"Dit is de eerste studie in 11 jaar die een verbetering van de overleving laat zien met een nieuwe eerstelijnsbehandelingsoptie in vergelijking met sorafenib, die al die tijd de standaard van zorg was, " zei studie eerste auteur Ann-Lii Cheng, Directeur van het National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Hij voegde toe, "Atezolizumab plus bevacizumab heeft het potentieel om een praktijkveranderende behandelingsoptie te zijn bij hepatocellulair carcinoom."
Inoperabele HCC is momenteel een grote uitdaging in landen met een hoge prevalentie van deze kanker. De meeste patiënten in landen zonder screeningprogramma's presenteren zich met inoperabele of gevorderde HCC vanwege het late optreden van symptomen, resulterend in een zeer hoog sterftecijfer (bijna 80%).
"Ondanks vele onderzoeken in de afgelopen 11 jaar, we hebben geen betere behandelingsoptie kunnen vinden. Dit was erg frustrerend omdat sorafenib een respons van ongeveer 10% heeft en gepaard gaat met ernstige bijwerkingen, " hij legde uit.
De fase 3 IMbrave150-studie randomiseerde patiënten met inoperabele HCC naar een combinatie van atezolizumab plus bevacizumab of sorafenib. Atezolizumab reactiveert de immuunrespons op tumorcellen, terwijl bevacizumab voorkomt dat tumoren nieuwe bloedvaten laten groeien om voedingsstoffen en zuurstof te verkrijgen, maar helpt ook de immuniteit van de gastheer te verhogen om kanker te bestrijden.
De resultaten lieten een statistisch en klinisch betekenisvolle verbetering zien van de co-primaire eindpunten van totale overleving en progressievrije overleving bij patiënten die werden behandeld met atezolizumab plus bevacizumab in vergelijking met patiënten die werden behandeld met sorafenib.
In een reactie op de bevindingen, Ian Chau, Adviseur Medisch Oncoloog bij het Royal Marsden Hospital, Londen, VK, zei:
Dit is de eerste keer dat een nieuwe behandeling een overlevingsvoordeel laat zien in vergelijking met de huidige zorgstandaard. De resultaten zijn zeer bemoedigend en er is een grote kans dat deze combinatie van geneesmiddelen zal worden goedgekeurd door regelgevende instanties en zal worden opgenomen in internationale richtlijnen voor geavanceerde HCC."
Angela Lamarca, Adviseur medisch oncoloog bij de Christie NHS Foundation Trust, Manchester, VK, Akkoord:
Ik denk dat dit een doorbraak is en op basis van de resultaten, de combinatie van atezolizumab plus bevacizumab zou de nieuwe zorgstandaard kunnen worden. De resultaten zijn klinisch zinvol in de setting van geavanceerde HCC, maar ook statistisch significant. De vertraagde verslechtering van de kwaliteit van leven is ook belangrijk - patiënten leven langer en hun kwaliteit van leven is beter."
Ze vond het onderzoek goed opgezet, met verschillende sterke punten, waaronder de grote steekproefomvang, met iets meer dan 500 patiënten, het gebruik van een gecombineerd eindpunt van PFS en OS, beoordeling van respons/progressie door een centrale beoordelaar en analyse op basis van de intention-to-treat-populatie.
Lamarca merkte ook op dat de mediane follow-up van 8,6 maanden relatief kort is, met de mediane OS voor atezolizumab plus bevacizumab nog niet bereikt. Chau was het ermee eens, opmerkend dat de verbetering van het besturingssysteem momenteel gebaseerd is op relatief onvolwassen gegevens, met een langere follow-up nodig om de omvang van het OS-voordeel te bevestigen.
Kijkend naar de toekomst, Chau zei, "De combinatie van atezolizumab plus bevacizumab zal zeer nuttig zijn voor patiënten met gevorderde HCC als een nieuwe systemische therapie, maar, met de hoge kosten van immunotherapie en anti-angiogene middelen, het zal ook belangrijk zijn dat die medicijnen toegankelijk zijn voor patiënten."
De fase 3 IMbrave150-studie randomiseerde 501 patiënten met inoperabele HCC op een 2:1-basis naar atezolizumab (1200 mg IV elke drie weken) plus bevacizumab (15 mg/kg IV elke drie weken) of sorafenib (400 mg tweemaal daags). De patiënten gingen door met hun toegewezen behandeling tot onaanvaardbare toxiciteit of verlies van klinisch voordeel, zoals beoordeeld door onderzoeksonderzoekers.
De resultaten toonden aan dat de hazard ratio (HR) voor de totale overleving (OS) 0,58 was (95% BI 0,42, 0,79, p=0,0006) na een mediane follow-up van 8,6 maanden. De mediane OS was nog niet bereikt voor atezolizumab plus bevacizumab, vergeleken met 13,2 maanden voor patiënten die waren gerandomiseerd naar sorafenib. De mediane progressievrije overleving (PFS) was ook significant verhoogd (mediaan 6,8 versus 4,3 maanden, HR 0,59, 95% BI 0,47, 0,76, p<0,0001).
Het totale responspercentage was meer dan tweemaal zo hoog met atezolizumab plus bevacizumab vergeleken met sorafenib (27% vs 12%, p<0,0001) op basis van onafhankelijke beoordeling met behulp van RECIST 1.1-criteria en op vergelijkbare wijze verhoogd met behulp van HCC mRECIST-criteria (33% vs 13%, p<0,0001). Atezolizumab plus bevacizumab vertraagde de verslechtering van de kwaliteit van leven in vergelijking met sorafenib.
Graad 3-4 bijwerkingen traden op bij 57% van de patiënten die werden behandeld met Atezolizumab plus bevacizumab en bij 55% van degenen die sorafenib kregen. Graad 5 bijwerkingen kwamen voor bij 5% en 6% van de patiënten, respectievelijk.
Patiënten met PDS kunnen baat hebben bij vitamine D-supplementen,
Dieet met weinig gefermenteerde koolhydraten verbetert de kwaliteit van leven van patiënten met IBD
Probiotica kunnen de komende twee decennia helpen ondervoeding te beteugelen,
Microben op de tong kunnen worden gebruikt om alvleesklierkanker te diagnosticeren
Studie werpt licht op de oorzaken van slopende darmpijn
Dieet en voeding beïnvloeden het microbioom in het colonslijmvlies
Maatregelen om overdracht van SARS-CoV-2 via afvalwater in arme regio's te voorkomen
Wetenschappers over de hele wereld streven ernaar om te begrijpen hoe de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) en de nieuwe ziekteverwekker die deze veroorzaakt – ernstig acuut respiratoir syndroom corona
Wetenschappers ontwikkelen peptiden die het evenwicht in darmbacteriën herstellen en atherosclerose omkeren
Onderzoekers blijven de rol van darmbacteriën op de gezondheid onderzoeken, inclusief de link naar depressie, auto-immuunziekten, mentale gezondheid, en obesitas. Nutsvoorzieningen, een team van wet
Veranderingen in de darmbacteriën beïnvloeden de resultaten van de lupusbehandeling tijdens de zwangerschap
Het verloop van de zwangerschap, zoals die van ware liefde, loopt niet altijd soepel als je lupus hebt, terecht systemische lupus erythematosus (SLE) genoemd. Deze auto-immuunziekte is een soms geweld