"Ovo je prva studija u 11 godina koja je pokazala poboljšanje preživljavanja s novom opcijom liječenja šakom u usporedbi sa sorafenibom, što je bio standard njege cijelo to vrijeme, "rekla je prva autorica studije Ann-Lii Cheng, Ravnatelj Nacionalnog tajvanskog sveučilišnog centra za rak, Taipei, Tajvan. On je dodao, "Atezolizumab plus bevacizumab ima potencijal da promijeni praksu u liječenju hepatocelularnog karcinoma."
Neresektabilni HCC trenutno je veliki izazov u zemljama s velikom prevalencijom ovog raka. Većina pacijenata u zemljama bez programa probira ima neresektabilnu ili naprednu HCC zbog kasne pojave simptoma, što je rezultiralo vrlo visokom stopom smrtnosti (gotovo 80%).
"Unatoč mnogim istraživanjima u posljednjih 11 godina, nismo uspjeli pronaći bolju opciju liječenja. To je bilo vrlo frustrirajuće jer sorafenib ima stopu odgovora od oko 10% i povezan je s teškim nuspojavama, " on je objasnio.
Studija faze 3 IMbrave150 randomizirala je bolesnike s neresektabilnom HCC u kombinaciju atezolizumaba plus bevacizumaba ili sorafeniba. Atezolizumab reaktivira imunološki odgovor na tumorske stanice, dok bevacizumab zaustavlja rast tumora u novim krvnim žilama radi dobivanja hranjivih tvari i kisika, ali također pomaže u jačanju imuniteta domaćina u borbi protiv raka.
Rezultati su pokazali statistički i klinički značajno poboljšanje ko-primarnih krajnjih točaka ukupnog preživljavanja i preživljavanja bez progresije u bolesnika liječenih atezolizumabom plus bevacizumabom u usporedbi s onima koji su liječeni sorafenibom.
Komentirajući nalaze, Ian Chau, Konzultant medicinski onkolog u bolnici Royal Marsden, London, UK, rekao je:
Ovo je prvi put da je novi tretman pokazao korist od preživljavanja u usporedbi s trenutnim standardom skrbi. Rezultati su vrlo ohrabrujući i postoji velika mogućnost da će ovu kombinaciju lijekova odobriti regulatorna tijela i uključiti u međunarodne smjernice za napredne HCC. "
Angela Lamarca, Konzultant medicinski onkolog u fondu Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK, dogovoren:
Mislim da je ovo pomak i na temelju rezultata, kombinacija atezolizumaba i bevacizumaba mogla bi postati novi standard skrbi. Rezultati su klinički značajni u uvjetima napredne HCC, kao i statistički značajne. Odgođeno pogoršanje kvalitete života također je važno - pacijenti žive dulje i njihova je kvaliteta života bolja. "
Smatrala je da je studija dobro osmišljena, s nekoliko snaga, uključujući i veliku veličinu uzorka, s nešto više od 500 pacijenata, korištenje kombinirane krajnje točke PFS -a i OS -a, procjenu odgovora/napredovanja od strane središnjeg recenzenta i analizu na temelju populacije koja se namjerava liječiti.
Lamarca je također primijetio da je medijan praćenja od 8,6 mjeseci relativno kratak, s medijanom OS za atezolizumab plus bevacizumab još nije dosegnut. Chau se složio, napominjući da se poboljšanje OS -a trenutno temelji na relativno nezrelim podacima, s dužim praćenjem kako bi se potvrdila veličina dobrobiti OS-a.
Gledajući u budućnost, Chau je rekao, "Kombinacija atezolizumaba i bevacizumaba bit će vrlo korisna pacijentima s uznapredovalim HCC -om kao nova sustavna terapija, ali s visokim troškovima imunoterapije i antiangiogenih sredstava, bit će također važno da su ti lijekovi dostupni pacijentima. "
Studija faze 3 IMbrave150 randomizirala je 501 pacijenta s neresektabilnom HCC na osnovi 2:1 na atezolizumab (1200 mg IV svaka tri tjedna) plus bevacizumab (15 mg/kg IV svaka tri tjedna) ili sorafenib (400 mg dva puta dnevno). Pacijenti su nastavili s dodijeljenim liječenjem do neprihvatljive toksičnosti ili gubitka kliničke koristi prema procjeni istraživača.
Rezultati su pokazali da je omjer opasnosti (HR) za ukupno preživljavanje (OS) 0,58 (95% CI 0,42, 0,79, p =0,0006) nakon medijana praćenja od 8,6 mjeseci. Medijan OS još nije dosegnut za atezolizumab plus bevacizumab u usporedbi sa 13,2 mjeseca za pacijente randomizirane na sorafenib. Srednje preživljenje bez progresije bolesti (PFS) također je značajno povećano (medijan 6,8 naspram 4,3 mjeseca, HR 0,59, 95% CI 0,47, 0,76, p <0,0001).
Ukupna stopa odgovora bila je više nego dvostruko veća s atezolizumabom plus bevacizumabom u usporedbi sa sorafenibom (27% naspram 12%, p <0,0001) na temelju neovisne procjene korištenjem kriterija RECIST 1.1 i na sličan način povećanog korištenjem kriterija HCC mRECIST (33% vs 13%, p <0,0001). Atezolizumab plus bevacizumab odgodili su pogoršanje kvalitete života u usporedbi sa sorafenibom.
Nuspojave 3-4 stupnja dogodile su se u 57% pacijenata liječenih Atezolizumabom plus bevacizumabom i 55% onih koji su primali sorafenib. Nuspojave 5. stupnja dogodile su se u 5% i 6% pacijenata, odnosno.