A terapia combinada melhora a sobrevida em pacientes com carcinoma hepatocelular

A terapia combinada com o inibidor PD-L1 atezolizumabe e o inibidor VEGF bevacizumabe melhora significativamente a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (HCC) em comparação com o tratamento padrão, mostraram resultados de um estudo de fase 3 relatado no Congresso ESMO Ásia 2019.

p "Este é o primeiro estudo em 11 anos a mostrar uma melhora na sobrevida com uma nova opção de tratamento de primeira linha em comparação ao sorafenibe, que tem sido o padrão de atendimento ao longo deste tempo, "disse a primeira autora do estudo, Ann-Lii Cheng, Diretor do National Taiwan University Cancer Center, Taipei, Taiwan. Ele adicionou, "Atezolizumabe mais bevacizumabe tem o potencial de ser uma opção de tratamento para mudança de prática no carcinoma hepatocelular."

p O CHC irressecável é atualmente um grande desafio em países com alta prevalência desse câncer. A maioria dos pacientes em países sem programas de rastreamento apresentam CHC avançado ou irressecável devido ao aparecimento tardio dos sintomas, resultando em uma taxa de mortalidade muito alta (quase 80%).

p "Apesar de muitos estudos nos últimos 11 anos, não conseguimos encontrar nenhuma opção de tratamento melhor. Isso tem sido muito frustrante porque o sorafenibe tem uma taxa de resposta de cerca de 10% e está associado a efeitos colaterais graves, " ele explicou.

p O estudo de fase 3 IMbrave150 randomizou pacientes com CHC irressecável para uma combinação de atezolizumabe mais bevacizumabe ou sorafenibe. O atezolizumabe reativa a resposta imunológica às células tumorais, enquanto o bevacizumabe impede que os tumores desenvolvam novos vasos sanguíneos para obter nutrientes e oxigênio, mas também ajuda a regular a imunidade do hospedeiro para lutar contra o câncer.

p Os resultados mostraram melhora estatisticamente e clinicamente significativa nos desfechos co-primários de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com atezolizumabe mais bevacizumabe em comparação com aqueles tratados com sorafenibe.

p Comentando sobre as descobertas, Ian Chau, Consultor Oncologista Médico do Royal Marsden Hospital, Londres, REINO UNIDO, disse:

p Esta é a primeira vez que um novo tratamento mostrou um benefício de sobrevivência em comparação com o padrão de tratamento atual. Os resultados são muito encorajadores e há uma grande possibilidade de que essa combinação de medicamentos seja aprovada pelas autoridades regulatórias e incorporada às diretrizes internacionais para CHC avançado. "

p Angela Lamarca, Consultor Oncologista Médico da Christie NHS Foundation Trust, Manchester, REINO UNIDO, concordou:

p Acho que é um avanço e, com base nos resultados, a combinação de atezolizumabe com bevacizumabe pode se tornar o novo padrão de tratamento. Os resultados são clinicamente significativos no contexto de CHC avançado, bem como estatisticamente significativo. A deterioração tardia da qualidade de vida também é importante - os pacientes estão vivendo mais e sua qualidade de vida é melhor. "

p Ela considerou que o estudo foi bem desenhado, com vários pontos fortes, incluindo seu grande tamanho de amostra, com pouco mais de 500 pacientes, o uso de um endpoint de combinação de PFS e OS, avaliação da resposta / progressão por um revisor central e análise com base na população com intenção de tratar.

p Lamarca também observou que o acompanhamento médio de 8,6 meses é relativamente curto, com a OS mediana para atezolizumabe mais bevacizumabe ainda não alcançada. Chau concordou, observando que a melhoria no sistema operacional é atualmente baseada em dados relativamente imaturos, com um acompanhamento mais longo necessário para confirmar a magnitude do benefício do sistema operacional.

p Olhando para o futuro, Chau disse, "A combinação de atezolizumabe mais bevacizumabe será muito útil para pacientes com CHC avançado como uma nova terapia sistêmica, mas, com o alto custo da imunoterapia e agentes anti-angiogênicos, também será importante que esses medicamentos sejam acessíveis aos pacientes. "

Resultados do estudo

p O estudo de fase 3 IMbrave150 randomizou 501 pacientes com CHC irressecável em uma base 2:1 para atezolizumabe (1200 mg IV a cada três semanas) mais bevacizumabe (15 mg / kg IV a cada três semanas) ou sorafenibe (400 mg duas vezes ao dia). Os pacientes continuaram com o tratamento designado até toxicidade inaceitável ou perda do benefício clínico conforme julgado pelos investigadores do estudo.

p Os resultados mostraram que a taxa de risco (HR) para a sobrevida global (OS) foi de 0,58 (IC de 95% 0,42, 0,79, p =0,0006) após um acompanhamento médio de 8,6 meses. A OS mediana ainda não havia sido atingida para atezolizumabe mais bevacizumabe em comparação com 13,2 meses para pacientes randomizados para sorafenibe. A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) também aumentou significativamente (mediana de 6,8 vs 4,3 meses, HR 0,59, IC 95% 0,47, 0,76, p <0,0001).

p A taxa de resposta geral foi mais de duas vezes maior com atezolizumabe mais bevacizumabe em comparação com sorafenibe (27% vs 12%, p <0,0001) com base na avaliação independente usando os critérios RECIST 1.1 e aumentou de forma semelhante usando os critérios HCC mRECIST (33% vs 13%, p <0,0001). O atezolizumabe associado ao bevacizumabe retardou a deterioração da qualidade de vida em comparação com o sorafenibe.

p Eventos adversos de grau 3-4 ocorreram em 57% dos pacientes tratados com Atezolizumabe mais bevacizumabe e 55% daqueles que receberam sorafenibe. Eventos adversos de grau 5 ocorreram em 5% e 6% dos pacientes, respectivamente.

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