Okužbe z virusom hepatitisa D so še posebej huda oblika virusnega hepatitisa, saj se pojavijo le kot sočasne okužbe s HBV in vodijo do pospešenega napredovanja jetrne ciroze in raka na jetrih. Do danes, presaditev jeter je bila za mnoge bolnike edina možnost preživetja.
Zelo smo veseli tega uspeha, ki temelji na desetletjih viroloških raziskav v Heidelbergu. To zdravilo je bilo razvito v tesnem sodelovanju med partnerji v znanosti, javnih financerjev in biotehnološkega podjetja, zato je utelešenje uspešnega prevajanja laboratorijskih rezultatov v klinično uporabo. "
Hans-Georg Kräusslich, prof. tiskovni predstavnik Centra za raziskave nalezljivih bolezni pri UKHD in predsednik nemškega centra za raziskave okužb (DZIF)
Mehanizem delovanja Hepcludexa temelji na načelu ključavnice:virusi hepatitisa B in D se razmnožujejo izključno v jetrih, saj za to potrebujejo prenosnik žolčnih kislin NTCP, ki ga najdemo le na jetrnih celicah. Ta transporter uporabljajo kot "ključavnico" (receptor virusa), skozi katero vstopijo v celico. Hepcludex blokira to ključavnico, deluje kot zlomljen ključ, ki je zataknjen v ključavnici. Vendar pa Hepcludex deluje tudi po okužbi in je virus že vstopil v celico, zakaj je temu tako? "Virus mora nenehno okuževati zdrave jetrne celice, da lahko vztraja, ker okuženi umrejo ali jih imunski sistem odpravi, "pravi prof. Stephan Urban.
V 25 -letnem raziskovanju je Urban in njegova ekipa sta razvili Hepcludex in od imenovanja za profesorja DZIF leta 2014, so se osredotočili na razvoj zdravila. "Jetrne celice se pri okužbi jeter očitno zelo hitro delijo. Zdravilo nato zaščiti novo, regenerirane jetrne celice zaradi okužbe, medtem ko se okužene celice odstranijo, "pojasnjuje Stephan Urban. Več kliničnih preskušanj prve in druge faze je pokazalo, da ljudje dobro prenašajo povzročitelja in da učinkovito preprečuje razmnoževanje virusov hepatitisa B in D. Trenutno poteka preskušanje faze III, raziskovanje dolgoročnih učinkov zdravila Hepcludex, med drugim.
Raziskavo je sprva financiralo nemško zvezno ministrstvo za izobraževanje in raziskave (BMBF), ki je s programom financiranja »Inovativne terapije« za predklinični razvoj zagotovil 2,4 milijona evrov. Od leta 2014, nemški center za raziskave okužb (DZIF), ki je bila ustanovljena leta 2012, pridružil in financiral profesorstvo Stephana Urbana na Medicinski fakulteti v Heidelbergu, med drugimi projekti.
Ko je molekularni biolog Stephan Urban začel raziskovati v majhnem laboratoriju, ni imel v mislih razvoja zdravila za hepatitis D - sprva ga je zanimal drug virus in iskal spletno mesto, ki ga virusi hepatitisa B uporabljajo za vstop v jetrne celice. Številni raziskovalci po vsem svetu so sodelovali pri tej misiji, ki ga je Urban imenoval "sveti gral za raziskave hepatitisa", ker je hepatitis B tako razširjen. To je bilo izhodišče za njihovo natančno delo:najprej so morali najti način razmnoževanja virusa v celičnih kulturah, da bi lahko preučili njegov proces razmnoževanja. Drugi korak je bil določitev pravilnega receptorja iz velikega števila kandidatov. "Za izdelavo beljakovinskih fragmentov, ki posnemajo del naravne ovojnice virusa, smo uporabili dele sekvence virusne ovojnice, ki smo jih dodali neokuženim jetrnim celicam, da vidimo, ali lahko zaviramo vnos virusa, "pravi Urban. Končno so odkrili:
Virus je uporabil transporter žolčne soli, receptor NTCP (NTCP:polipeptid, ki prevaža natrijev tauroholat), vstopiti v celico kot slepi potnik. Virioni, delci infekcijskih virusov zunaj celice gostitelja, ne morejo vstopiti v celico, če ta transporter blokirajo ti sintetično proizvedeni fragmenti beljakovin. Blokiranje le nekaterih receptorjev zadostuje za preprečitev vstopa virionov. "Naše klinične študije kažejo, da je Hepcludex učinkovit v zelo nizkih koncentracijah, da lahko transporterji žolčne soli še naprej delujejo za celico, "Urban povzema.
Okužba s hepatitisom D se pojavi le kot sočasna okužba s HBV, ker virus D ne more proizvesti lastne virusne ovojnice. Namesto tega kot parazit parazita, za vstop v jetrne celice uporablja dele virusa B. Obstajajo učinkoviti, vendar neozdravljivi načini zdravljenja hepatitisa B in s tem majhnim proteinskim fragmentom, Urban in njegova ekipa sta zdaj ustvarila prvo učinkovito zdravilo proti hepatitisu D na svetu. Kasneje, Evropska agencija za zdravila (EMA) je družbi Hepcludex podelila upravičenost do sheme PRIME. PRIME je okrajšava za "Prednostna zdravila" in jo je EMA uvedla, da bi okrepila podporo pri razvoju zdravil, ki so namenjena nezadovoljenim zdravstvenim potrebam. 28. maja 2020, EMA je priporočila Hepcludex v odobritev, Evropska komisija pa ga je odobrila za recept v Evropi.
Heidelbergova zgodba o uspehu se nadaljuje tudi po odobritvi Hepcludexa za zdravljenje hepatitisa D. Pred nekaj leti je na istem inštitutu, pomembno prispeval k razvoju zdravil za hepatitis C. Z uporabo odkritih informacij o molekularnih značilnostih hepatitisa C in ciklu replikacije, Prof. Ralf Bartenschlager, Direktor oddelka za infekcijske bolezni UKHD, Molekularna virusologija, pridobila spletna mesta, ki bi lahko bila ciljna skupina za razvoj protivirusnih zdravil. Že vrsto let spremlja in podpira raziskave Stephana Urbana:"Virusni hepatitis v različnih oblikah predstavlja ogromen svetovni javnozdravstveni problem, "pravi Bartenschlager. Čestita ekipi Stephana Urbana za uspeh in doda nekaj hrane za razmislek o financiranju raziskav v Nemčiji." Želel bi si doslednejše in dolgoročnejše vladno financiranje projektov, ki prehajajo iz temeljnih raziskav v razvoj kliničnih aplikacij, tako da v prihodnosti, obetavni projekti v fazi iskanja financerjev ne propadajo več. "Po njegovem mnenju pozitiven primer je Transregionalno raziskovalno središče (TRR) 179 "Determinante in dinamika izločanja v primerjavi s trajnostjo okužbe z virusom hepatitisa" na Heidelberški zdravstveni napaki, ki ga vodi. Financira ga Nemška raziskovalna fundacija (DFG) in je trenutno v drugem obdobju financiranja s približno 13 milijoni evrov. To krepi Heidelberg kot raziskovalno mesto za hepatitis. DZIF je bil ustanovljen tudi s posebnim ciljem prevesti protiinfekcijska sredstva v klinične aplikacije.
V Nemčiji je relativno malo ljudi, ki trpijo zaradi okužbe s hepatitisom D. Del tega je del tega, da je veliko ljudi cepljenih proti hepatitisu B, s čimer so zaščiteni tudi pred hepatitisom D.
"Inštitut Robert Koch ocenjuje, da je približno 240, 000 ljudi v Nemčiji trpi za kronično okužbo s HBV. Pričakujemo, da je približno 2,5 odstotka teh ljudi sočasno okuženih s HDV, kar ustreza približno 6, 000 ljudi, "pravi Stephan Urban." Vendar nimamo natančnih številk, saj veliko ljudi z okužbo s HBV ni bilo dodatno testiranih na hepatitis D. "Prof. Uta Merle, Vršilec dolžnosti direktorja klinike za gastroenterologijo, Infekcijske bolezni in zastrupitve na UKHD, zdravil več bolnikov s hepatitisom D v kliničnih preskušanjih in poudarja posledice novega sredstva:"Kronične okužbe s hepatitisom D so še posebej agresivne in jih je težko zdraviti. Bolniki s kroničnim hepatitisom D pogosto razvijejo jetrno prestrukturiranje do ciroze jeter v petih do desetih letih. okužbe. Ta hud potek opazimo pri 70 do 90 odstotkih okužb s HDV, tudi pri mladih. Na stopnji ciroze jeter in njenih zapletih, edina možnost zdravljenja je presaditev jeter, «povzema ona.
Ta najhujša oblika hepatitisa je še posebej razširjena v Afriki, Južna Amerika, Mongolija, Rusija in vzhodna Evropa in mnogi se ne zavedajo svoje okužbe zaradi pomanjkanja preskusnih metod. Zaradi tega je bilo zdravilo konec leta 2019 odobreno v Rusiji in nekdanji Sovjetski zvezi pod blagovno znamko Myrcludex.
Medicinska fakulteta v Heidelbergu in francoska državna raziskovalna ustanova INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) sta licenco za Hepcludex podelili neodvisnemu biotehnološkemu podjetju MYR Pharmaceuticals GmbH. Francoska udeležba je bila posledica prejšnjega sodelovanja med raziskovalci Urban in INSERM, na podlagi katerega je nastal osnovni patent za nadaljnji razvoj Hepcludexa v kampusu v Heidelbergu. Potencialni dobiček iz licence gre za pristojne institucije (Univerza Heidelberg, INSERM, DZIF), razvijalec Stephan Urban, drugi raziskovalci v bolnišnici, ki sodelujejo pri razvoju, kot tudi Oddelek za molekularno virusologijo.
Ker virusi hepatitisa B za vstop v celice uporabljajo tudi prenosnik žolčne soli NTCP, Hepcludex je tudi učinkovito zdravilo za hepatitis B. Medtem, zdravilo je bilo preizkušeno tudi v kombinaciji z imunomodulatorjem interferonom alfa (IFN?), ki je odobren za hepatitis B, z zelo uspešnimi rezultati. "Po 48 tednih zdravljenja, virusna obremenitev se je znatno zmanjšala in vsi virusni označevalci so pri nekaterih bolnikih dosledno izginili, "pravi Stephan Urban. ker že obstaja uveljavljeno zdravljenje hepatitisa B, predpogoji za hitro odobritev monoinfekcije s HBV niso bili izpolnjeni, zato se lahko Hepcludex na začetku uporablja le za bolnike, ki so zaradi dvojnih okužb še posebej hudo prizadeti. "V prihodnosti, zelo zanimivo bo preveriti, ali lahko kombinacija Hepcludexa in imunskega modulatorja ozdravi tudi bolnike s HBV, ki niso sočasno okuženi s HDV, "pravi Stephan Urban.
Genetsko tveganje za avtoimunost je lahko povezano z razlikami v črevesnem mikrobiomu
Ta Pepto verjetno ne bo pomagal pri razjedi
Študija osvetljuje vzroke izčrpavajočih črevesnih bolečin
Antioksidanti v prehrani lahko povečajo tveganje za raka na črevesju,
Sestava in struktura nazofaringealnega mikrobioma sta povezana s stopnjo resnosti bolezni COVID-19
Puščajoče črevesje in mikrobna disbioza bi lahko prispevali k nevihti citokinov pri hudo bolnih primerih COVID-19
Ali hipertenzija vedno vodi do hudega COVID-19?
Povzročitelj je povzročitelj okužbe, hud akutni respiratorni sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2), koronavirusna bolezen 2019 (COVID-19) je pogosto hujša pri tistih z zdravstvenimi težavami, kot je slad
Znanstveni simpozij pri LABVOLUTION se osredotoča na ključna vprašanja znanosti o življenju
Znanstveni simpozij pri LABVOLUTION -u se bo osredotočal na ključna vprašanja znanosti o življenju. V skladu s tem je pričakuje se visoka stopnja povpraševanja obiskovalcev. Znanstveni si
Moški, ki dvakrat na teden jedo jogurt, imajo manj možnosti za nastanek raka na črevesju
Nove raziskave so pokazale, da lahko moški, ki zaužijejo dve ali več obrokov jogurta na teden, zmanjšajo tveganje za razvoj predrakavih tumorjev, ki lahko vodijo v raka na črevesju. Če je mogoče rezul