Hepatitis D-virusinfektioner er en særlig alvorlig form for viral hepatitis, da de kun forekommer som co-infektioner med HBV og fører til en accelereret progression af levercirrhose og leverkræft. Til dato, levertransplantationer har været den eneste chance for overlevelse for mange patienter.
Vi er meget glade for denne succes, der er baseret på årtiers virologi -forskning i Heidelberg. Dette stof blev udviklet i tæt samarbejde mellem partnere inden for videnskab, offentlige finansiere og et biotekfirma og er derfor et tegn på vellykket oversættelse af laboratorieresultater til klinisk anvendelse. "
Hans-Georg Kräusslich, talsmand for Center for Infectious Disease Research i UKHD og formand for det tyske Center for Infektionsforskning (DZIF)
Hepcludex 'virkningsmekanisme er baseret på et lock-and-key-princip:Hepatitis B- og D-vira replikerer udelukkende i leveren, da de kræver, at galdesyretransportøren NTCP gør det, som kun findes på leverceller. De bruger denne transportør som 'låsen' (virusreceptoren), hvorigennem de kommer ind i cellen. Hepcludex blokerer denne lås, fungerer som en ødelagt nøgle, der sidder fast i låsen. Imidlertid, Hepcludex virker også, efter at der er opstået en infektion, og virussen allerede er kommet ind i cellen, hvorfor er det sådan? "Virussen skal hele tiden inficere raske leverceller for at kunne vedvare, da de inficerede enten dør eller elimineres af immunsystemet, "siger professor Stephan Urban.
I løbet af 25 års forskning, Urban og hans team udviklede Hepcludex og, siden han blev udnævnt til DZIF -professor i 2014, har fokuseret på at udvikle stoffet. "Leverceller deler sig åbenbart meget hurtigt, når leveren er inficeret. Lægemidlet beskytter derefter det nye, regenererede leverceller fra infektion, mens de inficerede celler elimineres, "forklarer Stephan Urban. Flere fase I og II kliniske forsøg viste, at mennesker tolererer agenten godt, og at det effektivt forhindrer replikation af hepatitis B- og D -vira. Et fase III -forsøg udføres i øjeblikket, undersøgelse af Hepcludex's langsigtede virkninger, blandt andet.
Forskningen blev oprindeligt finansieret af det tyske forbundsministerium for uddannelse og forskning (BMBF), som gav 2,4 millioner euro til den prækliniske udvikling gennem finansieringsprogrammet "Innovative Therapies". Fra 2014, det tyske center for infektionsforskning (DZIF), som blev grundlagt i 2012, sluttede sig til og har finansieret Stephan Urbans professorat ved det medicinske fakultet i Heidelberg, blandt andre projekter.
Da molekylærbiologen Stephan Urban startede sin forskning i et lille laboratorium, han havde ikke udviklingen af et lægemiddel til hepatitis D i tankerne - han var oprindeligt interesseret i en anden virus og ledte efter det sted, som hepatitis B -vira bruges til at komme ind i leverceller. Mange forskere over hele kloden var involveret i denne mission, som Urban kaldte "Hellig gral for hepatitisforskning", fordi hepatitis B er så udbredt. Dette dannede udgangspunktet for deres omhyggelige arbejde:De skulle først finde en måde at sprede virussen i cellekulturer, så replikationsprocessen kunne undersøges. Det andet trin involverede at bestemme den korrekte receptor ud fra et stort antal kandidater. "Vi brugte dele af viralhylster -sekvensen til at generere proteinfragmenter, der efterligner en del af den naturlige viralhylster, som vi tilføjede til ikke-inficerede leverceller for at se, om vi kunne hæmme virusindtrængning, "siger Urban. De fandt endelig en opdagelse:
Virussen brugte en galdesalttransportør, NTCP-receptoren (NTCP:natriumtaurocholat-co-transporterende polypeptid), at komme ind i cellen som en stuvning. Virioner, dvs. infektiøse viruspartikler uden for værtscellen, ikke er i stand til at komme ind i cellen, når denne transportør blokeres af disse syntetisk producerede proteinfragmenter. Blokering af bare nogle af receptorerne er nok til at forhindre, at virioner kommer ind. "Vores kliniske undersøgelser viser, at Hepcludex er effektivt i meget lave koncentrationer, så galdesalt transportører kan fortsætte med at operere for cellen, "Urban opsummerer.
Hepatitis D-infektion forekommer kun som en HBV-co-infektion, fordi D-virussen ikke er i stand til at producere sin egen virale konvolut. I stedet, som en parasit af en parasit, den bruger dele af B -viruset til at komme ind i levercellen. Der findes effektive, men ikke-helbredende behandlinger for hepatitis B, og med dette lille proteinfragment, Urban og hans team havde nu skabt det første effektive hepatitis D -lægemiddel i verden. Efterfølgende, Hepcludex fik støtte fra PRIME -ordningen af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). PRIME er en forkortelse af "Prioriterede lægemidler" og blev lanceret af EMA for at øge støtten til udvikling af lægemidler, der er målrettet mod et uopfyldt medicinsk behov. Den 28. maj 2020, EMA anbefalede Hepcludex til godkendelse, og Europa -Kommissionen har nu godkendt det til recept i Europa.
Heidelbergs succeshistorie fortsætter ud over Hepcludex 'godkendelse til behandling af hepatitis D. For et par år siden, på samme institut, der blev ydet et afgørende bidrag til udviklingen af hepatitis C -lægemidler. Ved hjælp af opdagede oplysninger om hepatitis C's molekylære egenskaber og replikationscyklus, Prof. Ralf Bartenschlager, Direktør for UKHD Department of Infectious Diseases, Molekylær virologi, fremkaldte websteder, der kunne målrettes mod udvikling af antivirale midler. Han har fulgt og støttet Stephan Urbans forskning i mange år:"Viral hepatitis i dens forskellige former udgør et enormt globalt folkesundhedsproblem, "siger Bartenschlager. Han lykønsker Stephan Urbans team med deres succes og tilføjer også stof til eftertanke med hensyn til forskningsfinansiering i Tyskland." Jeg ville ønske mere konsistent og langsigtet statsfinansiering til projekter, der overgår fra grundforskning til udvikling af kliniske applikationer, så i fremtiden lovende projekter mislykkes ikke længere på stadiet med at finde finansierere. "Efter hans opfattelse, et positivt eksempel er Trans Regional Research Center (TRR) 179 "Determinants and Dynamics of Elimination versus Persistence of Hepatitis Virus Infection" ved Medical Faulty of Heidelberg, som han leder. Det finansieres af German Research Foundation (DFG) og er i øjeblikket i en anden finansieringsperiode med cirka 13 millioner euro. Dette styrker Heidelberg som et hepatitis -forskningssted. DZIF blev også grundlagt med det specifikke mål at oversætte anti-infektionsmidler til kliniske anvendelser.
Der er relativt få mennesker, der lider af hepatitis D -infektion i Tyskland. En del af årsagen til dette er, at mange mennesker er vaccineret mod hepatitis B, hvorigennem de også er beskyttet mod hepatitis D.
"Robert Koch Institute anslår, at cirka 240, 000 mennesker i Tyskland lider af kronisk HBV -infektion. Vi forventer, at cirka 2,5 procent af disse mennesker er co-inficeret med HDV, hvilket svarer til cirka 6, 000 mennesker, "siger Stephan Urban." Dog, vi har ikke præcise tal, da mange mennesker med HBV -infektion ikke er blevet testet yderligere for hepatitis D. "Prof. Uta Merle, Fungerende medicinsk direktør for klinikken for gastroenterologi, Infektionssygdomme og forgiftning i UKHD, behandlet flere hepatitis D -patienter inden for kliniske forsøg og understreger konsekvenserne af at have et nyt middel:"Kroniske infektioner med hepatitis D er særligt aggressive og vanskelige at behandle. Patienter med kronisk hepatitis D udvikler ofte hepatisk omstrukturering til levercirrhose inden for fem til ti år infektion. Dette alvorlige forløb observeres i 70 til 90 procent af HDV -infektioner, herunder hos unge. På stadiet af levercirrhose og dets komplikationer, en levertransplantation er den eneste behandlingsmulighed, "opsummerer hun.
Denne alvorligste form for hepatitis er særlig udbredt i Afrika, Sydamerika, Mongoliet, Rusland og Østeuropa og mange er uvidende om deres infektion på grund af mangel på testmetoder. Af denne grund blev stoffet godkendt i Rusland og det tidligere Sovjetunionen under mærket Myrcludex i slutningen af 2019.
Det medicinske fakultet i Heidelberg og den franske statslige forskningsinstitution INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) har givet licensen til Hepcludex til det uafhængige biotekfirma MYR Pharmaceuticals GmbH. Den franske involvering skyldes tidligere samarbejde mellem Urban- og INSERM -forskere, baseret på hvilket grundpatentet for den videre udvikling af Hepcludex på Heidelberg Campus blev oprettet. Potentielle gevinster ved licensen går til de ansvarlige institutioner (Heidelberg University, INSERM, DZIF), udvikleren Stephan Urban, andre forskere på hospitalet involveret i udviklingen, samt Institut for Molekylær Virologi.
Da hepatitis B -vira også bruger galdesalttransportøren NTCP til at komme ind i celler, Hepcludex er også en effektiv behandling af hepatitis B. I mellemtiden midlet er også blevet testet i kombination med immunmodulatoren interferon alpha (IFN?), som er godkendt til hepatitis B, med meget vellykkede resultater. "Efter 48 ugers behandling, virusmængden faldt betydeligt, og alle virale markører forsvandt konsekvent hos nogle af patienten, "siger Stephan Urban. Dog er som allerede etableret behandling for hepatitis B forudsætningerne for fast track -godkendelse for HBV -monoinfektion blev ikke opfyldt, hvorfor Hepcludex i første omgang kun kan bruges til patienter, der er særligt hårdt ramt af dobbelte infektioner. "I fremtiden, det vil være meget interessant at undersøge, om en kombination af Hepcludex og en immunmodulator også kan helbrede HBV-patienter, der ikke er co-inficeret med HDV, ”siger Stephan Urban.
Gedemælkbaseret formel god til spædbørns tarmsundhed
Personer med IBS -symptomer vil sandsynligvis have lave niveauer af D -vitamin,
Det er sikkert at fodre råfoder til kæledyr,
Tarmbakterier kan forudsige risiko for pulmonal hypertension
SARS-CoV N-protein fremkalder produktion af IFN-β ved at fremkalde ubiquitination af RIG-I,
Organchip -teknologi forbedrer undersøgelsen af tarmen til personlig medicin
Nyt værktøj til at tyde tarmmikrobiomet
De millioner af bakterier, der bor i tarmen, spiller en meget vigtig rolle for sundhed og sygdom. Imidlertid, et konstant problem har været den manglende forståelse af den faktiske sammensætning af de
Xylitol og grapefrugtfrøekstrakt viser løfte om forebyggelse af SARS-CoV-2 infektion,
undersøgelse finder Coronavirussygdommen (COVID-19), forårsaget af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), har skabt kaos på verdensplan. Det har spredt sig siden dets
Sundeste tarmbakterier med plantebaseret eller middelhavskost
En ny undersøgelse viser, at specifikke fødevarer, der leveres af enten en plantebaseret eller en middelhavskost, kan beskytte tarmen mod inflammatoriske lidelser, ved selektivt at fremme væksten af