Europos Komisija patvirtino pirmąjį vaistą nuo hepatito D

Labai džiaugiamės šia sėkme, pagrįsta dešimtmečius trukusiais Heidelbergo virusologijos tyrimais. Šis vaistas buvo sukurtas glaudžiai bendradarbiaujant mokslo partneriams, viešųjų finansuotojų ir biotechnologijų kompanijos, todėl yra sėkmingo laboratorinių rezultatų vertimo į klinikinę praktiką pavyzdys “.

Prof. Hans-Georg Kräusslich, UKHD Užkrečiamųjų ligų tyrimų centro atstovas ir Vokietijos infekcijų tyrimų centro (DZIF) pirmininkas

Kaip „sulaužytas raktas“ apsaugo kepenų ląsteles

„Hepcludex“ veikimo mechanizmas pagrįstas užrakto principu:hepatito B ir D virusai dauginasi tik kepenyse, nes tam reikia tulžies rūgščių transporterio NTCP, kuris randamas tik kepenų ląstelėse. Jie naudoja šį transporterį kaip „užraktą“ (viruso receptorių), per kurį patenka į ląstelę. „Hepcludex“ blokuoja šią spyną, veikia kaip sulaužytas raktas, įstrigęs spynoje. Tačiau, Hepcludex taip pat veikia po to, kai įvyko infekcija ir virusas jau pateko į ląstelę, kodel taip yra? „Virusas turi nuolat užkrėsti sveikas kepenų ląsteles, kad išliktų, kadangi užsikrėtusieji arba miršta, arba yra pašalinami imuninės sistemos, “ - sako prof. Stephanas Urbanas.

Per 25 tyrimų metus Urbanas ir jo komanda sukūrė „Hepcludex“ ir nuo jo paskyrimo DZIF profesoriumi 2014 m. sutelkė dėmesį į vaisto kūrimą. "Kepenų ląstelės akivaizdžiai labai greitai dalijasi, kai kepenys yra užkrėstos. Tada vaistas apsaugo naujas, regeneruotos kepenų ląstelės nuo infekcijos, o užkrėstos ląstelės pašalinamos, "paaiškina Stephanas Urbanas. Keli I ir II fazės klinikiniai tyrimai parodė, kad žmonės gerai toleruoja agentą ir kad jis veiksmingai užkerta kelią hepatito B ir D virusų replikacijai. Šiuo metu atliekamas III fazės tyrimas, tirti ilgalaikį Hepcludex poveikį, be kita ko.

Tyrimą iš pradžių finansavo Vokietijos federalinė švietimo ir tyrimų ministerija (BMBF), kuri per finansavimo programą „Inovatyvios terapijos“ skyrė 2,4 mln. Nuo 2014 m. Vokietijos infekcijų tyrimų centras (DZIF), kuri buvo įkurta 2012 m. prisijungė ir finansavo Stephano Urbano profesūrą Heidelbergo medicinos fakultete, tarp kitų projektų.

Jie ieškojo receptoriaus ir rado vaistą!

Kai molekulinis biologas Stephanas Urbanas pradėjo savo tyrimus mažoje laboratorijoje, jis neturėjo omenyje vaisto, skirto hepatitui D, sukūrimo - iš pradžių jis domėjosi kitu virusu ir ieškojo vietos, kurią hepatito B virusai naudojo patekti į kepenų ląsteles. Daugelis tyrinėtojų visame pasaulyje dalyvavo šioje misijoje, kurį Urbanas pavadino „hepatito tyrimų Šventuoju Graliu“, nes hepatitas B yra labai paplitęs. Tai buvo jų kruopštaus darbo atspirties taškas:pirmiausia jie turėjo rasti būdą, kaip dauginti virusą ląstelių kultūrose, kad būtų galima ištirti jo replikacijos procesą. Antrasis žingsnis buvo nustatyti teisingą receptorių iš daugybės kandidatų. „Mes panaudojome viruso apvalkalo sekos dalis, kad sukurtume baltymų fragmentus, imituojančius natūralaus viruso apvalkalo dalį, kuriuos pridėjome prie neužkrėstų kepenų ląstelių, norėdami išsiaiškinti, ar galime slopinti viruso patekimą, "sako Urbanas. Pagaliau jie padarė atradimą:

Virusas panaudojo tulžies druskos pernešėją, NTCP receptorius (NTCP:kartu transportuojantis natrio taurocholato polipeptidas), kad patektų į kamerą kaip nepataisomas. Virionai, y. infekcinės viruso dalelės už ląstelės šeimininko ribų, negali patekti į ląstelę, kai šis transporteris yra užblokuotas šių sintetinių baltymų fragmentų. Užtenka užblokuoti tik kai kuriuos receptorius, kad virusai nepatektų. „Mūsų klinikiniai tyrimai rodo, kad Hepcludex yra veiksmingas labai mažomis koncentracijomis, kad tulžies druskos transporteriai galėtų toliau veikti ląstelėje, „Urbanas apibendrina.

Hepatito D infekcija pasireiškia tik kaip HBV infekcija, nes D virusas negali gaminti savo viruso apvalkalo. Vietoj to, kaip parazito parazitas, jis naudoja B viruso dalis, kad patektų į kepenų ląsteles. Egzistuoja veiksmingi, bet negydomieji hepatito B gydymo būdai ir su šiuo mažu baltymų fragmentu, Urbanas ir jo komanda dabar sukūrė pirmąjį veiksmingą vaistą nuo hepatito D pasaulyje. Vėliau, Europos vaistų agentūra (EMA) Hepcludex suteikė teisę gauti PRIME schemą. „PRIME“ sutrumpintai reiškia „prioritetiniai vaistai“, o EMA jį pradėjo siekdama sustiprinti vaistų, skirtų nepatenkintiems medicinos poreikiams, kūrimą. 2020 m. Gegužės 28 d. EMA rekomendavo „Hepcludex“ patvirtinti, o Europos Komisija dabar patvirtino jį išrašyti Europoje.

Hepatbergo tyrimas - pagrindinis hepatito tyrimas

Heidelbergo sėkmės istorija ir toliau nepatvirtinta Hepcludex gydant hepatitą D. Prieš keletą metų, tame pačiame institute, pagrindinis indėlis buvo kuriant vaistus nuo hepatito C. Naudodamiesi informacija apie hepatito C molekulines savybes ir replikacijos ciklą, Prof. Ralfas Bartenschlageris, UKHD infekcinių ligų departamento direktorius, Molekulinė virusologija, svetaines, kurios galėtų būti skirtos antivirusiniams vaistams kurti. Jis daugelį metų lydi ir remia Stephano Urbano tyrimus:„Virusinis hepatitas įvairiomis formomis kelia didžiulę pasaulinę visuomenės sveikatos problemą, "sako Bartenschlageris. Jis sveikina Stephano Urbano komandą už sėkmę ir taip pat prideda šiek tiek apmąstymų dėl mokslinių tyrimų finansavimo Vokietijoje." Norėčiau nuoseklesnio ir ilgalaikio vyriausybės finansavimo projektams, kurie pereina nuo pagrindinių tyrimų prie klinikinių programų kūrimas, kad ateityje, perspektyvūs projektai nebepavyksta rasti finansuotojų. “Jo nuomone, teigiamas pavyzdys yra Heidelbergo medicinos fakulteto Transregioninių tyrimų centras (TRR) 179 „Eliminacijos veiksniai ir dinamika, palyginti su hepatito viruso infekcijos išlikimu“, kuriam jis vadovauja. Jį finansuoja Vokietijos mokslinių tyrimų fondas (DFG) ir šiuo metu yra antras finansavimo laikotarpis, apytiksliai 13 milijonų eurų. Tai sustiprina Heidelbergą kaip hepatito tyrimų vietą. DZIF taip pat buvo įkurtas siekiant konkretaus tikslo paversti antiinfekcinius agentus į klinikines programas.

Nuo suoliuko iki lovos

Vokietijoje yra palyginti nedaug žmonių, sergančių hepatito D infekcija. Taip yra dėl to, kad daugelis žmonių yra skiepijami nuo hepatito B, per kurį jie taip pat yra apsaugoti nuo hepatito D.

„Roberto Kocho institutas apskaičiavo, kad maždaug 240, 000 žmonių Vokietijoje kenčia nuo lėtinės HBV infekcijos. Tikimės, kad maždaug 2,5 proc. Šių žmonių yra užsikrėtę HDV, kuris atitinka maždaug 6, 000 žmonių, - sako Stephanas Urbanas. mes neturime tikslių skaičių, nes daugelis žmonių, sergančių HBV infekcija, nebuvo papildomai ištirti dėl hepatito D. "Prof. Uta Merle, Gastroenterologijos klinikos medicinos direktoriaus pareigas, Infekcinės ligos ir apsinuodijimas UKHD, klinikinių tyrimų metu gydė kelis hepatitu D sergančius pacientus ir pabrėžia naujo vaisto sukūrimo pasekmes:"Lėtinės hepatito D infekcijos yra ypač agresyvios ir sunkiai gydomos. Lėtiniu hepatitu D sergantiems pacientams per penkerius - dešimt metų dažnai išsivysto kepenų restruktūrizacija ir atsiranda kepenų cirozė Ši sunki eiga stebima nuo 70 iki 90 proc. HDV infekcijų, įskaitant jaunų žmonių. Kepenų cirozės ir jos komplikacijų stadijoje, kepenų transplantacija yra vienintelis gydymo būdas, “, - reziumuoja ji.

Ši sunkiausia hepatito forma ypač paplitusi Afrikoje, Pietų Amerika, Mongolija, Rusija ir Rytų Europa ir daugelis nežino apie savo infekciją, nes trūksta bandymo metodų. Dėl šios priežasties vaistas buvo patvirtintas Rusijoje ir buvusioje Sovietų Sąjungoje prekės ženklu „Myrcludex“ 2019 m.

Heidelbergo medicinos fakultetas ir Prancūzijos valstybinė tyrimų institucija INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) suteikė Hepcludex licenciją nepriklausomai biotechnologijų bendrovei MYR Pharmaceuticals GmbH. Prancūzų dalyvavimas atsirado dėl ankstesnio „Urban“ ir INSERM tyrėjų bendradarbiavimo, kurio pagrindu buvo sukurtas pagrindinis patentas tolesnei „Hepcludex“ plėtrai Heidelbergo miestelyje. Galimas pelnas iš licencijos atitenka atsakingoms institucijoms (Heidelbergo universitetas, INSERM, DZIF), kūrėjas Stephanas Urbanas, kiti ligoninės tyrėjai, dalyvaujantys kūrime, taip pat Molekulinės virusologijos skyrius.

Kadangi hepatito B virusai taip pat naudoja tulžies druskos transporterį NTCP, kad patektų į ląsteles, Hepcludex taip pat yra veiksmingas hepatito B gydymo būdas. Tuo tarpu agentas taip pat buvo išbandytas kartu su imuninį moduliatorių alfa interferoną (IFN?), kuris yra patvirtintas hepatitui B, su labai sėkmingais rezultatais. „Po 48 gydymo savaičių žymiai sumažėjo virusų kiekis ir kai kuriems pacientams nuolat išnyko visi viruso žymenys, "sako Stephanas Urbanas. Tačiau kadangi jau yra nustatytas hepatito B gydymas, nebuvo įvykdytos būtinos sąlygos greitai patvirtinti HBV monoinfekciją, todėl iš pradžių Hepcludex galima vartoti tik tiems pacientams, kuriuos ypač stipriai paveikė dviguba infekcija. "Ateityje, bus labai įdomu ištirti, ar Hepcludex ir imunomoduliatoriaus derinys taip pat gali išgydyti HBV sergančius pacientus, kurie nėra kartu užsikrėtę HDV, “ - sako Stephanas Urbanas.

• Klimato kaita ir ekosistemos sutrikimai veikia alergijas,
• Naujas skaičiavimo modelis gali padėti nustatyti vaistų gyvybingumą