Hepatitt D-virusinfeksjoner er en spesielt alvorlig form for viral hepatitt, ettersom de bare forekommer som co-infeksjoner med HBV og fører til en akselerert progresjon av levercirrhose og leverkreft. Til dags dato, levertransplantasjoner har vært den eneste muligheten for å overleve for mange pasienter.
Vi er veldig glade for denne suksessen som er basert på flere tiår med virologiforskning i Heidelberg. Dette stoffet ble utviklet i nært samarbeid mellom vitenskapspartnere, offentlige finansiere og et bioteknisk selskap, og er derfor et tegn på vellykket oversettelse av laboratorieresultater til klinisk anvendelse. "
Hans-Georg Kräusslich, talsmann for Center for Infectious Disease Research ved UKHD og styreleder for det tyske senteret for infeksjonsforskning (DZIF)
Hepcludex virkningsmekanisme er basert på et lås-og-nøkkel-prinsipp:Hepatitt B- og D-virus replikerer utelukkende i leveren da de krever at gallesyretransportøren NTCP gjør det, som bare finnes på leverceller. De bruker denne transportøren som 'låsen' (virusreseptoren) som de kommer inn i cellen. Hepcludex blokkerer denne låsen, fungerer som en ødelagt nøkkel som sitter fast i låsen. Derimot, Hepcludex fungerer også etter at en infeksjon har oppstått og viruset allerede har kommet inn i cellen, hvorfor er det slik? "Viruset må kontinuerlig infisere friske leverceller for å vedvare, ettersom de smittede enten dør eller elimineres av immunsystemet, "sier professor Stephan Urban.
I løpet av 25 års forskning, Urban og teamet hans utviklet Hepcludex og, siden han ble utnevnt til DZIF -professor i 2014, har fokusert på å utvikle stoffet. "Leverceller deler seg tydeligvis veldig raskt når leveren er infisert. Legemidlet beskytter deretter det nye, regenererte leverceller fra infeksjon mens de infiserte cellene elimineres, "forklarer Stephan Urban. Flere fase I og II kliniske studier viste at mennesker tolererer midlet godt og at det effektivt forhindrer replikasjon av hepatitt B- og D -virus. En fase III -studie utføres for tiden, undersøke Hepcludexs langsiktige effekter, blant annet.
Forskningen ble opprinnelig finansiert av det tyske føderale utdannings- og forskningsdepartementet (BMBF), som ga 2,4 millioner euro til den prekliniske utviklingen gjennom finansieringsprogrammet "Innovative Therapies". Fra 2014, det tyske senteret for infeksjonsforskning (DZIF), som ble grunnlagt i 2012, sluttet seg til og har finansiert Stephan Urbans professorat ved Det medisinske fakultet i Heidelberg, blant andre prosjekter.
Da molekylærbiologen Stephan Urban startet sin forskning i et lite laboratorium, han hadde ikke utviklingen av et legemiddel for hepatitt D i tankene - han var opprinnelig interessert i et annet virus og lette etter stedet som ble brukt av hepatitt B -virus for å komme inn i leverceller. Mange forskere over hele verden var involvert i dette oppdraget, som Urban kalte "Hellig gral for hepatittforskning" fordi hepatitt B er så utbredt. Dette utgjorde utgangspunktet for deres grundige arbeid:De måtte først finne en måte å forplante viruset i cellekulturer slik at replikasjonsprosessen kunne studeres. Det andre trinnet innebar å bestemme riktig reseptor fra et stort antall kandidater. "Vi brukte deler av den virale konvolutt -sekvensen til å generere proteinfragmenter som etterligner en del av den naturlige virale konvolutten, som vi la til i ikke-infiserte leverceller for å se om vi kunne hemme virusinngang, "sier Urban. De fant til slutt et funn:
Viruset brukte en gallsalttransportør, NTCP-reseptoren (NTCP:natriumtaurokolat co-transporterende polypeptid), for å komme inn i cellen som en stuetap. Virions, dvs. smittsomme viruspartikler utenfor vertscellen, ikke klarer å komme inn i cellen når denne transportøren er blokkert av disse syntetisk produserte proteinfragmentene. Blokkering av bare noen av reseptorene er nok til å forhindre at virioner kommer inn. "Våre kliniske studier viser at Hepcludex er effektivt i svært lave konsentrasjoner, slik at gallsalttransportører kan fortsette å operere for cellen, "Urban oppsummerer.
Hepatitt D-infeksjon oppstår bare som en HBV-co-infeksjon fordi D-viruset ikke klarer å produsere sin egen viral konvolutt. I stedet, som en parasitt av en parasitt, den bruker deler av B -viruset for å komme inn i levercellen. Det finnes effektive, men ikke-helbredende behandlinger for hepatitt B, og med dette lille proteinfragmentet, Urban og teamet hans hadde nå opprettet det første effektive hepatitt D -stoffet i verden. I ettertid, Hepcludex ble kvalifisert for PRIME -ordningen av European Medicines Agency (EMA). PRIME er en forkortelse for "Priority Medicines" og ble lansert av EMA for å øke støtten til utvikling av medisiner som er rettet mot et ikke dekket medisinsk behov. 28. mai 2020, EMA anbefalte Hepcludex for godkjenning, og EU -kommisjonen har nå godkjent resept i Europa.
Heidelbergs suksesshistorie fortsetter utover godkjenning av Hepcludex for behandling av hepatitt D. For noen år siden, ved samme institutt, et sentralt bidrag ble gitt til utvikling av hepatitt C -legemidler. Ved å bruke informasjon oppdaget om hepatitt Cs molekylære egenskaper og replikasjonssyklus, Prof. Ralf Bartenschlager, Direktør for UKHD Department of Infectious Diseases, Molekylær virologi, fremkalte nettsteder som kan være målrettet mot utvikling av antivirale midler. Han har fulgt og støttet Stephan Urbans forskning i mange år:"Viral hepatitt i sine forskjellige former utgjør et enormt globalt folkehelseproblem, "sier Bartenschlager. Han gratulerer teamet til Stephan Urban for suksessen, og legger også til tanker om forskningsmidler i Tyskland." Jeg skulle ønske mer konsistente og langsiktige offentlige midler til prosjekter som går over fra grunnforskning til utvikling av kliniske applikasjoner, slik at i fremtiden lovende prosjekter mislykkes ikke lenger på stadiet med å finne finansiere. "Etter hans syn, et positivt eksempel er Trans regional Research Center (TRR) 179 "Determinants and Dynamics of Elimination versus Persistence of Hepatitis Virus Infection" ved Medical Faulty of Heidelberg, som han leder. Det finansieres av German Research Foundation (DFG) og er for tiden inne i en andre finansieringsperiode med omtrent 13 millioner euro. Dette styrker Heidelberg som et hepatittforskningssted. DZIF ble også grunnlagt med det spesifikke målet å oversette smittestillende midler til kliniske applikasjoner.
Det er relativt få mennesker som lider av hepatitt D -infeksjon i Tyskland. En del av årsaken til dette er at mange mennesker er vaksinert mot hepatitt B, der de også er beskyttet mot hepatitt D.
"Robert Koch Institute anslår at omtrent 240, 000 mennesker i Tyskland lider av kronisk HBV -infeksjon. Vi forventer at omtrent 2,5 prosent av disse menneskene er co-infisert med HDV, som tilsvarer omtrent 6, 000 mennesker, "sier Stephan Urban." Imidlertid, vi har ikke presise tall, da mange mennesker med HBV -infeksjon ikke har blitt testet i tillegg for hepatitt D. "Prof. Uta Merle, Fungerende medisinsk direktør for klinikken for gastroenterologi, Smittsomme sykdommer og forgiftning i UKHD, behandlet flere hepatitt D -pasienter i kliniske studier og understreker implikasjonene av å ha et nytt middel:"Kroniske infeksjoner med hepatitt D er spesielt aggressive og vanskelige å behandle. Pasienter med kronisk hepatitt D utvikler ofte hepatisk restrukturering til levercirrhose innen fem til ti år Dette alvorlige forløpet er observert hos 70 til 90 prosent av HDV -infeksjoner inkludert hos unge mennesker. På stadiet av levercirrhose og dets komplikasjoner, en levertransplantasjon er det eneste behandlingsalternativet, "oppsummerer hun.
Denne alvorligste formen for hepatitt er spesielt utbredt i Afrika, Sør Amerika, Mongolia, Russland og Øst -Europa og mange er uvitende om smitten sin på grunn av mangel på testmetoder. Av denne grunn ble stoffet godkjent i Russland og det tidligere Sovjetunionen under merkenavnet Myrcludex i slutten av 2019.
Det medisinske fakultetet i Heidelberg og den franske statlige forskningsinstitusjonen INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) ga lisensen for Hepcludex til det uavhengige bioteknologiselskapet MYR Pharmaceuticals GmbH. Det franske engasjementet skyldes tidligere samarbeid mellom Urban- og INSERM -forskere, basert på hvilket grunnpatentet for videre utvikling av Hepcludex på Heidelberg Campus ble opprettet. Potensielle gevinster fra lisensen går til ansvarlige institusjoner (Heidelberg University, INSERM, DZIF), utvikleren Stephan Urban, andre forskere ved sykehuset som er involvert i utviklingen, samt Institutt for molekylær virologi.
Siden hepatitt B -virus også bruker gallesalttransportøren NTCP for å komme inn i celler, Hepcludex er også en effektiv behandling for hepatitt B.I mellomtiden har midlet har også blitt testet i kombinasjon med immunmodulatoren interferon alfa (IFN?), som er godkjent for hepatitt B, med svært vellykkede resultater. "Etter 48 ukers behandling, virusmengden redusert betydelig, og alle virale markører forsvant konsekvent hos noen av pasientene, "sier Stephan Urban. Imidlertid, som etablert behandling for hepatitt B allerede eksisterer, forutsetningene for fast track -godkjenning for HBV monoinfeksjon ble ikke oppfylt, og derfor kan Hepcludex i utgangspunktet bare brukes til pasienter som er spesielt alvorlig rammet av to infeksjoner. "I fremtiden, Det vil være veldig interessant å undersøke om en kombinasjon av Hepcludex og en immunmodulator også kan kurere HBV-pasienter som ikke er co-infisert med HDV, sier Stephan Urban.
COVID-19-restriksjoner har ført til 86 prosent fall i norovirusinfeksjoner i USA,
Perfectus Biomed skal stille ut på IPS -konferansen i Liverpool
DNA -metabarkoding kan forbedre analysen av menneskelig kosthold
Tarmmikrobiom knyttet til atferdsproblemer hos barn
Forskning viser at tarmparasittangrep reduserer alvorlighetsgraden av COVID-19
Flått som nå bærer flere sykdommer,
Plantebaserte dietter forbedrer hjertehelsen via tarmmikrobiomet
En ny studie publisert i februar 2020 i Journal of American College of Cardiology rapporterer at et redusert inntak av animalsk mat og et kosthold basert på planter kan resultere i en lavere risiko
E. coli superbug -spredning ved dårlig toaletthygiene,
ikke gjennom mat En ny studie publisert i Lancet smittsomme sykdommer 22. oktober, 2019, sier at en vanlig superbug som forårsaker mer enn 5, 000 tilfeller av matforgiftning i England hvert år spres
Hvordan øke immunsystemet for å bekjempe koronavirus
Mens verden sliter med koronaviruspandemien, flere og flere mennesker prøver å beskytte seg mot viruset på alle mulige måter. Det er for tiden ingen vaksiner mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom c