Инфекции, вызванные вирусом гепатита D, представляют собой особенно тяжелую форму вирусного гепатита, поскольку они возникают только как сочетанные инфекции с HBV и приводят к ускоренному прогрессированию цирроза и рака печени. На сегодняшний день, Трансплантация печени была единственным шансом на выживание для многих пациентов.
<цитата>Мы очень рады этому успеху, основанному на десятилетиях вирусологических исследований в Гейдельберге. Этот препарат был разработан в тесном сотрудничестве между научными партнерами, государственными фондами и биотехнологической компанией, и поэтому является воплощением успешного перевода лабораторных результатов в клиническое применение ».
Проф. Ханс-Георг Кройсслих, представитель Центра исследований инфекционных заболеваний при UKHD и председатель Немецкого центра исследований инфекций (DZIF)
Механизм действия Hepcludex основан на принципе блокировки и ключа:вирусы гепатита B и D реплицируются исключительно в печени, поскольку для этого им необходим переносчик желчных кислот NTCP, который встречается только на клетках печени. Они используют этот переносчик как «замок» (вирусный рецептор), через который они проникают в клетку. Hepcludex блокирует эту блокировку, действует как сломанный ключ, застрявший в замке. Тем не мение, Hepcludex также работает после того, как произошло заражение и вирус уже проник в клетку, почему это так? "Вирусу постоянно необходимо инфицировать здоровые клетки печени, чтобы выжить, поскольку инфицированные либо умирают, либо уничтожаются иммунной системой, "говорит профессор Стефан Урбан.
В течение 25 лет исследований, Урбан и его команда разработали Hepcludex и с момента назначения профессором ДЗИФ в 2014 году, сосредоточились на разработке препарата. «Очевидно, что клетки печени делятся очень быстро, когда печень инфицирована. Затем лекарство защищает новые, регенерированные клетки печени от инфекции, в то время как инфицированные клетки удаляются, "- объясняет Стефан Урбан. Несколько клинических испытаний фазы I и II показали, что люди хорошо переносят этот агент и что он эффективно предотвращает репликацию вирусов гепатита B и D. В настоящее время проводится исследование фазы III, изучение долгосрочных эффектов Hepcludex, среди других вещей.
Изначально исследование финансировалось Федеральным министерством образования и исследований Германии (BMBF), которые предоставили 2,4 миллиона евро на доклинические разработки в рамках программы финансирования «Инновационная терапия». По состоянию на 2014 г. Немецкий центр инфекционных исследований (DZIF), который был основан в 2012 году, присоединился к профессору Стефана Урбана на медицинском факультете Гейдельберга и финансирует его, среди других проектов.
Когда молекулярный биолог Стефан Урбан начал свои исследования в небольшой лаборатории, он не имел в виду разработку лекарства от гепатита D - он изначально интересовался другим вирусом и искал сайт, через который вирусы гепатита B проникают в клетки печени. Многие исследователи со всего мира принимали участие в этой миссии, который Урбан назвал «Святым Граалем исследований гепатита», потому что гепатит B настолько широко распространен. Это стало отправной точкой их кропотливой работы:сначала им нужно было найти способ размножения вируса в культурах клеток, чтобы можно было изучить процесс его репликации. Второй шаг включал определение правильного рецептора из большого количества кандидатов. «Мы использовали части последовательности вирусной оболочки для создания фрагментов белка, которые имитируют часть естественной вирусной оболочки, которые мы добавили к незараженным клеткам печени, чтобы увидеть, можем ли мы подавить проникновение вируса, - говорит Урбан. Наконец-то они сделали открытие:
Вирус использовал переносчик желчных солей, рецептор NTCP (NTCP:полипептид, ко-транспортирующий таурохолат натрия), войти в камеру как безбилетный пассажир. Вирионы, т.е. инфекционные вирусные частицы вне клетки-хозяина, не могут проникнуть в клетку, когда этот переносчик блокируется этими синтетически полученными фрагментами белка. Блокирования некоторых рецепторов достаточно, чтобы предотвратить проникновение вирионов. «Наши клинические исследования показывают, что Hepcludex эффективен в очень низких концентрациях, чтобы переносчики желчных солей могли продолжать работать в клетке, "Урбан резюмирует.
Инфекция гепатитом D возникает только как коинфекция HBV, потому что вирус D не может продуцировать свою собственную вирусную оболочку. Вместо, как паразит паразита, он использует части вируса B для проникновения в клетку печени. Существуют эффективные, но неизлечимые методы лечения гепатита В, и с помощью этого небольшого фрагмента белка, Урбан и его команда создали первое в мире эффективное лекарство от гепатита D. Впоследствии Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставило Hepcludex право на участие в программе PRIME. PRIME - это сокращение от «Приоритетные лекарства», и он был запущен EMA для усиления поддержки разработки лекарств, направленных на неудовлетворенные медицинские потребности. 28 мая 2020 г. EMA рекомендовала Hepcludex для утверждения, и теперь Европейская комиссия одобрила его для назначения в Европе.
История успеха Heidelberg продолжается после одобрения Hepcludex для лечения гепатита D. Несколько лет назад в том же институте, Решающий вклад был сделан в разработку лекарств от гепатита С. Используя полученную информацию о молекулярных характеристиках и цикле репликации гепатита С, Проф. Ральф Бартеншлагер, Директор Департамента инфекционных болезней UKHD, Молекулярная вирусология, выявили сайты, на которых можно было разработать антивирусные программы. В течение многих лет он сопровождал и поддерживал исследования Стефана Урбана:«Вирусный гепатит в его различных формах представляет собой огромную глобальную проблему общественного здравоохранения, "- говорит Бартеншлагер. Он поздравляет команду Стефана Урбана с их успехом, а также дает пищу для размышлений в отношении финансирования исследований в Германии." Я хотел бы более последовательного и долгосрочного государственного финансирования проектов, которые переходят от фундаментальных исследований к разработка клинических приложений, так что в будущем перспективные проекты больше не терпят неудачу на этапе поиска спонсоров ». По его мнению, положительным примером является Трансрегиональный исследовательский центр (TRR) 179 «Детерминанты и динамика элиминации в сравнении с персистентностью вирусной инфекции гепатита» при Медицинском факультете Гейдельберга, который он возглавляет. Он финансируется Немецким исследовательским фондом (DFG) и в настоящее время находится на втором этапе финансирования в размере около 13 миллионов евро. Это укрепляет Гейдельберг как место исследования гепатита. DZIF также был основан с конкретной целью перевода противоинфекционных агентов в клиническое применение.
В Германии сравнительно немного людей, страдающих гепатитом D. Частично это связано с тем, что многие люди вакцинированы против гепатита B, благодаря чему они также защищены от гепатита D.
"По оценкам Института Роберта Коха, примерно 240, 000 человек в Германии страдают хронической инфекцией HBV. Мы ожидаем, что примерно 2,5 процента этих людей имеют коинфекцию HDV, что соответствует примерно 6, 000 человек, - говорит Стефан Урбан. у нас нет точных цифр, так как многие люди с HBV-инфекцией не прошли дополнительное тестирование на гепатит D. "Профессор Ута Мерл, И.о. медицинского директора клиники гастроэнтерологии, Инфекционные заболевания и отравления в UKHD, лечил нескольких пациентов с гепатитом D в рамках клинических испытаний и подчеркивает последствия наличия нового агента:«Хронические инфекции гепатита D особенно агрессивны и трудно поддаются лечению. У пациентов с хроническим гепатитом D часто наблюдается перестройка структуры печени вплоть до цирроза печени в течение пяти-десяти лет. инфекции. Такое тяжелое течение наблюдается при 70-90 процентах инфекций HDV, в том числе у молодых людей. На стадии цирроза печени и его осложнений, трансплантация печени - единственный вариант лечения, "резюмирует она.
Эта наиболее тяжелая форма гепатита особенно распространена в Африке. Южная Америка, Монголия, Россия и Восточная Европа и многие из них не знают о своем заражении из-за отсутствия методов тестирования. По этой причине в конце 2019 года препарат был одобрен в России и странах бывшего Советского Союза под торговой маркой Myrcludex.
Медицинский факультет Гейдельберга и французское государственное исследовательское учреждение INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) предоставили лицензию на Hepcludex независимой биотехнологической компании MYR Pharmaceuticals GmbH. Участие Франции стало результатом предыдущего сотрудничества между исследователями Urban и INSERM, на основе которого был создан базовый патент на дальнейшее развитие Hepcludex в кампусе Гейдельберга. Потенциальная выгода от лицензии поступает в соответствующие учреждения (Гейдельбергский университет, INSERM, ДЗИФ), разработчик Стефан Урбан, другие исследователи в больнице, участвовавшие в разработке, а также отделение молекулярной вирусологии.
Поскольку вирусы гепатита B также используют транспортер солей желчных кислот NTCP для проникновения в клетки, Hepcludex также является эффективным средством лечения гепатита B. Между тем, агент также был протестирован в сочетании с иммуномодулятором интерферона альфа (IFN?), одобрен для лечения гепатита B, с очень успешными результатами. «После 48 недель лечения вирусная нагрузка значительно снизилась, и все вирусные маркеры постоянно исчезли у некоторых пациентов, "- говорит Стефан Урбан. Однако поскольку уже существует установленное лечение гепатита B, предварительные условия для ускоренного утверждения моноинфекции HBV не были выполнены, поэтому Hepcludex может первоначально использоваться только для пациентов, которые особенно серьезно страдают от двойных инфекций. "В будущем, будет очень интересно изучить, может ли комбинация Hepcludex и иммуномодулятора также вылечить пациентов с HBV, которые не имеют коинфекции HDV, "говорит Стефан Урбан.
Новое исследование может помочь предотвратить смертельные инфекции у младенцев
Потеря кишечного эпителиального барьера, ответственного за MIS-C, связанный с COVID-19, у детей,
Исследователи управляют видами бактерий в кишечнике с помощью диеты
Кофе способствует развитию здоровых кишечных микробов и способствует опорожнению кишечника.
Микробы кишечника ос помогают бороться с пестицидами
Водородное дыхание исходит не с атолла Бикини
Язвенный колит и отсутствие микробов в кишечнике
Язвенный колит - серьезное изнурительное воспалительное заболевание кишечника, приводящее к парализующим симптомам, которые могут серьезно повлиять на качество жизни. Исследователи из Медицинской школ
Сельская и городская микробиота отличается с юного возраста,
находит новое исследование Новое исследование показало, что различия в микробиоме кишечника человека между людьми, живущими в сельских и городских районах Нигерии, начинаются в очень молодом возрасте
Оральный секс может вызвать бактериальный вагиноз
Новое исследование, опубликованное в журнале PLOS Биология выявил, что различные микробные популяции могут способствовать колонизации влагалища патогенными микроорганизмами, что, в свою очередь, мож