Az Európai Bizottság jóváhagyta az első gyógyszert a hepatitis D ellen

Nagyon örülünk ennek a sikernek, amely a heidelbergi több évtizedes virológiai kutatásokon alapul. Ezt a gyógyszert a tudományos partnerek szoros együttműködésében fejlesztették ki, állami finanszírozók és egy biotechnológiai vállalat, és ezért a laboratóriumi eredmények klinikai alkalmazásba való sikeres átültetésének megtestesítője. "

Hans-Georg Kräusslich professzor, a UKHD Fertőző Betegségkutató Központjának szóvivője és a Német Fertőzéskutató Központ (DZIF) elnöke

Hogyan védi a "törött kulcs" a májsejteket

A Hepcludex hatásmechanizmusa zár és kulcs elvön alapul:a hepatitis B és D vírusok kizárólag a májban replikálódnak, mivel ehhez szükségük van az epesavszállító NTCP-re, amely csak a májsejteken található. Úgy használják ezt a transzportert, mint a „zár” (vírusreceptor), amelyen keresztül belépnek a sejtbe. A Hepcludex blokkolja ezt a zárat, úgy viselkedik, mint egy törött kulcs, amely beragadt a zárba. Azonban, A Hepcludex akkor is működik, ha fertőzés történt, és a vírus már bejutott a sejtbe, miért van ez így? "A vírusnak folyamatosan meg kell fertőznie az egészséges májsejteket, hogy fennmaradjon, mivel a fertőzöttek vagy meghalnak, vagy az immunrendszer kiiktatja őket, "mondja Stephan Urban professzor.

A 25 éves kutatás során Urban és csapata kifejlesztette a Hepcludex -et, és mióta 2014 -ben kinevezték DZIF professzorrá, a gyógyszer kifejlesztésére összpontosítottak. "A májsejtek nyilvánvalóan nagyon gyorsan osztódnak, amikor a máj fertőzött. A gyógyszer ezután megvédi az újat, regenerált májsejtek a fertőzésektől, míg a fertőzött sejtek kiürülnek, " - magyarázza Stephan Urban. Számos I. és II. fázisú klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az emberek jól tolerálják az ágenseket, és hatékonyan megakadályozzák a hepatitis B és D vírusok replikációját. Jelenleg egy III. fázisú vizsgálatot folytatnak, a Hepcludex hosszú távú hatásainak vizsgálata, Más dolgok mellet.

A kutatást eredetileg a német szövetségi oktatási és kutatási minisztérium (BMBF) finanszírozta, amely 2,4 millió eurót biztosított a preklinikai fejlesztéshez az "Innovatív terápiák" finanszírozási programon keresztül. 2014 -től, a Német Fertőzéskutató Központ (DZIF), amelyet 2012 -ben alapítottak, csatlakozott és finanszírozza Stephan Urban professzori állását a heidelbergi orvosi karon, más projektek között.

Keresték a receptort, és találtak egy gyógyszert!

Amikor Stephan Urban molekuláris biológus elkezdte kutatását egy kis laboratóriumban, nem a hepatitis D elleni gyógyszer kifejlesztésére gondolt - kezdetben egy másik vírus érdekelte, és azt a helyet kereste, amelyet a hepatitis B vírusok használnak a májsejtekbe való belépéshez. A világ számos kutatója részt vesz ebben a küldetésben, amelyet Urban „a hepatitisz kutatásának Szent Gráljának” nevezett, mert a hepatitis B annyira elterjedt. Ez képezte aprólékos munkájuk kiindulópontját:először meg kellett találniuk a vírus szaporítási módját a sejttenyészetekben, hogy tanulmányozni lehessen a replikációs folyamatát. A második lépés a megfelelő receptor meghatározása volt a nagyszámú jelöltből. "A vírusburok -szekvencia egyes részeit felhasználva olyan fehérjeszegmenseket állítottunk elő, amelyek utánozzák a természetes vírusburok egy részét, amelyet nem fertőzött májsejtekhez adtunk, hogy meg tudjuk-e gátolni a vírusok bejutását, "mondja Urban. Végül felfedezték:

A vírus epesó -szállítót használt, az NTCP receptor (NTCP:nátrium-taurokolát-transzport polipeptid), hogy elmenőként lépjen be a cellába. Virions, azaz fertőző vírusrészecskék a gazdasejten kívül, nem tudnak belépni a sejtbe, ha ezt a transzportert blokkolják ezek a szintetikusan előállított fehérje fragmensek. Csak néhány receptor blokkolása elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a virionok bejutását. "Klinikai vizsgálataink azt mutatják, hogy a Hepcludex nagyon alacsony koncentrációban hatékony, hogy az epesó -szállítók továbbra is működjenek a sejt számára, - foglalja össze Urban.

A hepatitis D fertőzés csak HBV társfertőzésként fordul elő, mivel a D vírus nem képes saját vírusburok előállítására. Helyette, mint egy parazita parazita, a B vírus egyes részeit használja be a májsejtbe. Léteznek hatékony, de nem gyógyító hepatitis B kezelések, és ezzel a kis fehérje fragmentummal, Urban és csapata most megalkotta a világon az első hatékony hepatitisz D gyógyszert. Később, A Hepcludex számára az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jogosultságot biztosított a PRIME rendszerben. A PRIME rövidítése az "Elsőbbségi gyógyszerek" kifejezésnek, és az EMA indította el annak érdekében, hogy fokozza a kielégítetlen orvosi igényeket célzó gyógyszerek fejlesztésének támogatását. 2020. május 28 -án, Az EMA jóváhagyásra javasolta a Hepcludex -et, az Európai Bizottság pedig most Európában engedélyezte receptre.

Hepatitis -kutatás - Heidelberg központi témája

A Heidelberg sikertörténete túlmutat a Hepcludex hepatitis D kezelésére történő jóváhagyásán. Néhány évvel ezelőtt, ugyanabban az intézetben, döntő mértékben hozzájárult a hepatitis C elleni gyógyszerek kifejlesztéséhez. A hepatitis C molekuláris jellemzőiről és replikációs ciklusáról felfedezett információk felhasználásával Ralf Bartenschlager professzor, A UKHD fertőző betegségek osztályának igazgatója, Molekuláris virológia, olyan webhelyeket hívtak elő, amelyek vírusellenes szerek kifejlesztését célozhatják meg. Hosszú évek óta kíséri és támogatja Stephan Urban kutatását:"A vírusos hepatitis különböző formáiban óriási globális közegészségügyi problémát jelent, "mondja Bartenschlager. Gratulál Stephan Urban csapatának a sikerhez, és ad egy kis elgondolkodtatást a németországi kutatásfinanszírozással kapcsolatban." Szeretném, ha következetesebb és hosszú távú állami finanszírozás lenne az alapkutatásról a klinikai alkalmazások fejlesztése, hogy a jövőben, az ígéretes projektek már nem buknak meg a finanszírozók megtalálásának szakaszában. "Véleménye szerint pozitív példa a Heidelbergi Orvostudományi Kar Transznacionális Kutatóközpontja (TRR) 179 "Az elimináció meghatározói és dinamikája versus a hepatitisz vírusfertőzés perzisztenciája" címmel, amelyet ő vezet. Ezt a Német Kutatási Alapítvány (DFG) finanszírozza, és jelenleg a második finanszírozási időszakban van, körülbelül 13 millió euróval. Ez megerősíti Heidelberget, mint hepatitis kutatóhelyet. A DZIF-et is azzal a céllal hozták létre, hogy a fertőzésellenes szereket klinikai alkalmazásokba fordítsák.

A padról az ágy mellé

Németországban viszonylag kevesen szenvednek hepatitis D -fertőzésben. Ennek egyik oka az, hogy sok embert oltanak be a hepatitis B ellen, amelyen keresztül a hepatitis D ellen is védettek.

"A Robert Koch Intézet becslése szerint körülbelül 240, Németországban 000 ember szenved krónikus HBV -fertőzésben. Várjuk, hogy ezen emberek körülbelül 2,5 százaléka együtt fertőzött HDV-vel, ami körülbelül 6 -nak felel meg, 000 ember, - mondja Stephan Urban. - Azonban nincsenek pontos adataink, mivel sok HBV -fertőzésben szenvedő embert még nem vizsgáltak hepatitisz D -ben. "Prof. Uta Merle, A gasztroenterológiai klinika megbízott orvosigazgatója, Fertőző betegségek és mérgezések az Egyesült Királyságban, számos hepatitisz D -beteget kezelt a klinikai vizsgálatok során, és hangsúlyozza egy új szer alkalmazásának következményeit:"A hepatitis D -vel járó krónikus fertőzések különösen agresszívak és nehezen kezelhetők. Ezt a súlyos lefolyást a HDV fertőzések 70-90 százalékában figyelik meg, beleértve a fiatalokat is. A májcirrhosis és szövődményeinek stádiumában, a májátültetés az egyetlen kezelési lehetőség, " - foglalja össze a lány.

A hepatitis ezen legsúlyosabb formája különösen elterjedt Afrikában, Dél Amerika, Mongólia, Oroszország és Kelet -Európa, valamint sokan nem tudnak a fertőzésükről a vizsgálati módszerek hiánya miatt. Emiatt a kábítószert 2019 végén Oroszországban és a volt Szovjetunióban Myrcludex márkanéven engedélyezték.

A Heidelbergi Orvostudományi Kar és a francia állami állami kutatóintézet, az INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) megadta a Hepcludex engedélyt a MYR Pharmaceuticals GmbH független biotechnológiai vállalatnak. A francia részvétel az Urban és az INSERM kutatói közötti korábbi együttműködések eredménye, amely alapján létrehozták a Heidelberg Campus Hepcludex továbbfejlesztésének alapvető szabadalmát. Az engedélyből származó lehetséges nyereség az illetékes intézményeket illeti (Heidelbergi Egyetem, INSERM, DZIF), a fejlesztő Stephan Urban, a kórház más kutatói, akik részt vettek a fejlesztésben, valamint a Molekuláris Virológiai Tanszék.

Mivel a hepatitis B vírusok az epesó transzporter NTCP -t is használják a sejtekbe való belépéshez, A Hepcludex hatékony kezelés a hepatitis B kezelésére is. a hatóanyagot az alfa -interferon immunmodulátorral (IFNa) kombinálva is tesztelték, amelyet hepatitis B kezelésére engedélyeztek, nagyon sikeres eredménnyel. "48 hetes kezelés után, a vírusterhelések jelentősen csökkentek, és minden vírus marker folyamatosan eltűnt a betegek egy részében, "mondja Stephan Urban. Azonban már léteznek a hepatitis B kezelésére kialakult kezelések, a HBV monoinfekció gyors jóváhagyásának előfeltételei nem teljesültek, ezért a Hepcludex kezdetben csak olyan betegeknél alkalmazható, akiket különösen súlyosan érint a kettős fertőzés. "A jövőben, nagyon érdekes lesz megvizsgálni, hogy a Hepcludex és egy immunmodulátor kombinációja meg tudja-e gyógyítani azokat a HBV-betegeket is, akik nem fertőzöttek HDV-vel, - mondja Stephan Urban.

• Az éghajlatváltozás és az ökoszisztéma megzavarása befolyásolja az allergiákat,
• Az új számítási modell segíthet meghatározni a gyógyszerek életképességét