Hepatitis D Virus Infektiounen sinn eng besonnesch schwéier Form vu viraler Hepatitis well se nëmme optrieden als Co-Infektiounen mat HBV a féieren zu engem beschleunegt Fortschrëtt vu Liewerzirrhose a Liewerkriibs. Sech treffen, Liewertransplantatioune waren déi eenzeg Iwwerliewenschance fir vill Patienten.
Mir si ganz frou iwwer dësen Erfolleg deen op Joerzéngte vu Virologie Fuerschung zu Heidelberg baséiert. Dëst Medikament gouf an enker Zesummenaarbecht tëscht Partner an der Wëssenschaft entwéckelt, ëffentlech Finanzéierer an eng Biotechfirma an ass dofir en Zeeche vun enger erfollegräicher Iwwersetzung vu Laboratoiren zu klinescher Uwendung. "
Hans-Georg Kräusslich, Prof. Spriecher vum Centre of Infectious Disease Research am UKHD a President vum German Center for Infection Research (DZIF)
Den Handlungsmechanismus vum Hepcludex baséiert op engem Schlëssel-a-Schlëssel Prinzip:Hepatitis B an D Viren replizéieren exklusiv an der Liewer well se de Bile Seier Transporter NTCP brauchen fir dat ze maachen, déi nëmmen op Liewerzellen fonnt gëtt. Si benotzen dësen Transportmëttel wéi de 'Schloss' (Virusrezeptor) duerch deen se an d'Zell erakommen. Hepcludex blockéiert dës Spär, handelt wéi e futtisse Schlëssel deen an der Schloss ageklemmt ass. Wéi och ëmmer, Hepcludex funktionnéiert och nodeems eng Infektioun geschitt ass an de Virus schonn an d'Zell erakoum, firwat ass dat esou? "De Virus muss kontinuéierlech gesond Liewerzellen infizéieren fir weiderzehalen, well déi infizéiert entweder stierwen oder vum Immunsystem eliminéiert ginn, "seet de Prof. Stephan Urban.
Am Laf vu 25 Joer Fuerschung, Urban a säin Team hunn Hepcludex entwéckelt an, zënter sengem Rendez -vous als DZIF Professer am 2014, konzentréiere sech op d'Entwécklung vum Medikament. "Liewerzellen deelen sech anscheinend ganz séier wann d'Liewer infizéiert ass. D'Droge schützt dann déi nei, regeneréiert Liewerzellen aus der Infektioun wärend déi infizéiert Zellen eliminéiert ginn, "erkläert de Stephan Urban. Verschidde Phas I an II klinesch Studien hu gewisen datt d'Mënschen den Agent gutt toleréieren an datt et effektiv d'Replikatioun vun Hepatitis B an D Virussen verhënnert. E Phas III Prozess gëtt de Moment duerchgefouert, laangfristeg Effekter vum Hepcludex z'ënnersichen, ënner anerem.
D'Recherche gouf am Ufank vum däitsche Bundesministerium fir Erzéiung a Fuerschung (BMBF) finanzéiert, deen 2,4 Milliounen Euro fir déi preklinesch Entwécklung duerch de Finanzéierungsprogramm "Innovative Therapies" zur Verfügung gestallt huet. Zënter 2014, den Däitschen Zentrum fir Infektiounsfuerschung (DZIF), déi 2012 gegrënnt gouf, huet matgemaach a finanzéiert de Stephan Urban d'Professur an der Medizinescher Fakultéit vun Heidelberg, ënner anerem Projeten.
Wéi de molekulare Biolog Stephan Urban seng Fuerschung an engem klenge Labo ugefaang huet, hien hat d'Entwécklung vun engem Medikament fir Hepatitis D net am Kapp - hie war ufanks interesséiert an engem anere Virus a sicht no de Site benotzt vun Hepatitis B Virussen fir an d'Liewerzellen anzeginn. Vill Fuerscher weltwäit wou un dëser Missioun bedeelegt waren, wat den Urban den "Hellege Graal vun der Hepatitis Fuerschung" genannt huet, well Hepatitis B sou verbreet ass. Dëst huet de Startpunkt vun hirer virsiichteger Aarbecht geformt:Si musse fir d'éischt e Wee fannen fir de Virus an Zellkulturen ze propagéieren sou datt säi Replikatiounsprozess studéiert ka ginn. Den zweete Schrëtt involvéiert d'Bestëmmung vum korrekten Rezeptor vun enger grousser Zuel vu Kandidaten. "Mir hunn Deeler vun der viraler Enveloppe Sequenz benotzt fir Proteinfragmenter ze generéieren déi en Deel vun der natierlecher viraler Enveloppe mimikéieren, déi mir un net infizéiert Leberzellen bäigefüügt hunn fir ze kucken ob mir viral Entrée blockéiere kënnen, "seet den Urban. Si hunn endlech eng Entdeckung gemaach:
De Virus huet e Galssalttransporter benotzt, den NTCP Rezeptor (NTCP:Natriumtaurocholat co-transportéierend Polypeptid), fir an d'Zell anzegoen wéi e verstoppt. Viren, dh infektiiv Viruspartikelen ausserhalb vun der Hostzell, sinn net fäeg d'Zell anzeginn wann dësen Transporter blockéiert gëtt duerch dës synthetesch produzéiert Proteinfragmenter. Just e puer vun de Rezeptoren ze blockéieren ass genuch fir ze vermeiden datt Virionen erakommen. "Eis klinesch Studien weisen datt Hepcludex effektiv ass a ganz nidderegen Konzentratioune, sou datt Balsalzentransporter weider fir d'Zell funktionéiere kënnen, "Urban resuméiert.
Hepatitis D Infektioun geschitt nëmmen als HBV Co-Infektioun well den D Virus net fäeg ass seng eege viral Enveloppe ze produzéieren. Amplaz, wéi e Parasit vun engem Parasit, et benotzt Deeler vum B Virus fir an d'Liewerzell anzeginn. Effektiv awer net kurativ Behandlungen fir Hepatitis B existéieren a mat dësem klenge Proteinfragment, Urban a säin Team haten elo dat éischt effektiv Hepatitis D Medikament op der Welt erstallt. Duerno, Hepcludex krut PRIME Schema Usproch vun der European Medicines Agency (EMA). PRIME ass kuerz fir "Prioritéit Medikamenter" a gouf vun der EMA gestart fir d'Ënnerstëtzung fir d'Entwécklung vu Medikamenter ze verbesseren, déi op en net erfëllte medizinesche Besoin zielen. Den 28 Mee 2020, EMA recommandéiert Hepcludex fir Genehmegung an d'Europäesch Kommissioun huet et elo fir Rezept an Europa guttgeheescht.
Dem Heidelberg seng Erfollegsgeschicht geet weider iwwer d'Zustimmung vum Hepcludex fir d'Behandlung vun Hepatitis D. Virun e puer Joer, am selwechten Institut, e pivotale Bäitrag gouf zur Entwécklung vun Hepatitis C Medikamenter gemaach. Benotzt Informatioun entdeckt iwwer Hepatitis C molekulare Charakteristiken a Replikatiounszyklus, Prof. Ralf Bartenschlager, Direkter vum UKHD Departement fir Infektiiv Krankheeten, Molekular Virologie, ausgeléist Siten, déi gezielt kënne gi fir d'Entwécklung vun Antiviralen. Hien huet dem Stephan Urban seng Fuerschung begleet an ënnerstëtzt fir vill Joren:"Viral Hepatitis a senge verschiddene Formen stellt en enorme globale ëffentleche Gesondheetsprobleem, "seet de Bartenschlager. Hie gratuléiert dem Stephan Urban säin Team fir hiren Erfolleg an füügt och e puer Gedanke fir d'Fuerschungsfinanzéierung an Däitschland." Ech wéilt méi konsequent a laangfristeg staatlech Finanzéierung fir Projeten, déi vun der Basisfuerschung op den Entwécklung vu klineschen Uwendungen, sou datt an Zukunft, verspriechend Projeten versoen net méi op der Etapp vu Finanzéierer ze fannen. "A senger Vue, e positivt Beispill ass den Trans Regional Research Center (TRR) 179 "Determinanten an Dynamik vun der Eliminatioun versus Persistenz vun Hepatitis Virus Infektioun" am Medical Faulty vun Heidelberg, déi hie féiert. Et gëtt finanzéiert vun der German Research Foundation (DFG) an ass de Moment an enger zweeter Finanzéierungsperiod mat ongeféier 13 Milliounen Euro. Dëst stäerkt Heidelberg als Hepatitis Fuerschungssäit. Den DZIF gouf och gegrënnt mam spezifesche Zil fir anti-infektiiv Agenten a klinesch Uwendungen ze iwwersetzen.
Et gi relativ wéineg Leit, déi un Hepatitis D Infektioun an Däitschland leiden. En Deel vum Grond dofir ass datt vill Leit géint Hepatitis B geimpft gi sinn duerch déi se och géint Hepatitis D. geschützt sinn.
"De Robert Koch Institut schätzt datt ongeféier 240, 000 Leit an Däitschland leiden ënner chronescher HBV Infektioun. Mir erwaarden datt ongeféier 2.5 Prozent vun dëse Leit mat HDV co-infizéiert sinn, dat entsprécht ongeféier 6, 000 Leit, "seet de Stephan Urban." Wéi och ëmmer, mir hu keng präzis Zuelen, well vill Leit mat HBV Infektioun goufen zousätzlech net fir Hepatitis D. getest. "Prof. Uta Merle, Den aktuellen Direkter vun der Klinik fir Gastroenterologie, Infektiiv Krankheeten a Vergëftung am UKHD, behandelt verschidde Hepatitis D Patienten a klineschen Studien a ënnersträicht d'Implikatioune fir en neien Agent ze hunn:"Chronesch Infektiounen mat Hepatitis D si besonnesch aggressiv a schwéier ze behandelen. Patienten mat chronescher Hepatitis D entwéckelen dacks hepatesch Restrukturatioun bis zur Liewerzirrhose bannent fënnef bis zéng Joer vun dëser Infektioun. Dëse schwéiere Kurs gëtt a 70 bis 90 Prozent vun HDV Infektiounen observéiert abegraff déi bei jonke Leit. An der Bühn vun der Liewerzirrhose a senge Komplikatiounen, eng Liewertransplantatioun ass déi eenzeg Behandlungsoptioun, “resüméiert hatt.
Dës schwéierst Form vun Hepatitis ass besonnesch verbreet an Afrika, Südamerika, Mongolei, Russland an Osteuropa a vill si sech net bewosst vun hirer Infektioun wéinst engem Mangel u Testmethoden. Aus dësem Grond gouf d'Droge a Russland an der fréierer Sowjetunioun ënner dem Markennumm Myrcludex Enn 2019 guttgeheescht.
D'Medezinesch Fakultéit vun Heidelberg an d'franséisch staatlech Fuerschungsinstitut INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) hunn d'Lizenz fir Hepcludex un déi onofhängeg Biotechfirma MYR Pharmaceuticals GmbH ausgezeechent. Déi franséisch Bedeelegung resultéiert aus fréiere Kollaboratiounen tëscht Urban an INSERM Fuerscher, baséiert op deem de Grondpatent fir déi weider Entwécklung vum Hepcludex um Heidelberg Campus erstallt gouf. Potenziell Gewënn vun der Lizenz ginn un déi zoustänneg Institutiounen (Heidelberg Universitéit, INSERM, DZIF), den Entwéckler Stephan Urban, aner Fuerscher am Spidol bedeelegt un der Entwécklung, souwéi d'Departement fir Molekular Virologie.
Wéi Hepatitis B Virussen och de Galssaltentransporter NTCP benotze fir an d'Zellen anzeginn, Hepcludex ass och eng effektiv Behandlung fir Hepatitis B. Mëttlerweil, den Agent gouf och getest a Kombinatioun mam Immunmodulator Interferon Alpha (IFN?), déi fir Hepatitis B guttgeheescht ass, mat ganz erfollegräiche Resultater. "No 48 Woche vun der Behandlung, d'viral Lasten wesentlech erofgaang an all viral Marker konsequent verschwonnen an e puer vum Patient, "seet de Stephan Urban. Wéi och ëmmer, wéi etabléiert Behandlung fir Hepatitis B scho existéiert, d'Viraussetzunge fir Fast Track Genehmegung fir HBV Monoinfektioun goufen net erfëllt, dofir kann Hepcludex ufanks nëmme fir Patienten benotzt ginn, déi besonnesch schwéier vun duebel Infektiounen betraff sinn. "An Zukunft, et wäert ganz interessant sinn ze iwwerpréiwen ob eng Kombinatioun vun Hepcludex an engem Immunmodulator och HBV Patienten heele kënnen, déi net mat HDV infizéiert sinn, "seet de Stephan Urban.
Gutt Immunzellen kéinte verantwortlech si fir de Stoffwiessel Ännerungen fënnt Studie
Darmmikrobiom ass och eng Realitéit am Fetal Liewen
Änneren iewescht respiratorescht Mikrobiom bei Kanner am Zesummenhang mat der SARS-CoV-2 Empfindlechkeet
Wäiss Bluttzellen an hir Roll am Gehir
Glycyrrhizinsäure als Medikamentkandidat fir COVID-19
Firwat brauch ech eng Koloskopie?
Leaky Darm a Raumfluch - de Mechanismus opgedeckt
Eng nei Studie iwwer dEffekter vun der simuléierter Mikrogravitatioun, dKonditioun, déi Astronauten am Weltraum stellen, stéiert depithelial Barriär vum Darm, an den Effekt bestoe bleift och nodeems d
Proteinboten aus dem mënschleche Mikrobiom werfen Liicht op d'mënschlech Gesondheet
De mënschleche Kierper gouf fir Joerhonnerte studéiert, awer et ginn ëmmer nach Geheimnisser déi sech nach entfalen. Zum Beispill, et gouf entdeckt datt et Billiounen Bakterien am Kierper liewen, déi,
SARS-CoV-2 Infektioun verlängert viral Verloscht a Lymphozytenverloscht bei Patienten mat Kriibs
Patienten mat Kriibs hunn eng méi Erausfuerderung Zäit mat Infektiounen wärend der Behandlung-déi se als héije Risiko fir schwéier COVID-19 Krankheet an Doud placéieren. Wéi och ëmmer, wéi de schwéier