Euroopan komissio hyväksyi ensimmäisen hepatiitti D -lääkkeen

Olemme erittäin tyytyväisiä tähän menestykseen, joka perustuu Heidelbergin vuosikymmenten virologiseen tutkimukseen. Tämä lääke on kehitetty tiiviissä yhteistyössä tiedekumppaneiden kanssa, julkisista rahoittajista ja biotekniikkayrityksestä ja on siksi esimerkki laboratoriotulosten onnistuneesta kääntämisestä kliiniseen käyttöön. "

Prof. Hans-Georg Kräusslich, UKHD:n tartuntatautitutkimuskeskuksen tiedottaja ja Saksan infektiotutkimuskeskuksen (DZIF) puheenjohtaja

Kuinka "rikki avain" suojaa maksasoluja

Hepcludexin toimintamekanismi perustuu lukon ja avaimen periaatteeseen:B- ja D-hepatiittivirukset replikoituvat yksinomaan maksassa, koska ne edellyttävät sappihapon kuljettajaa NTCP:tä, joka löytyy vain maksasoluista. He käyttävät tätä kuljettajaa kuin "lukko" (virusreseptori), jonka kautta he pääsevät soluun. Hepcludex estää tämän lukon, toimii kuin rikkoutunut avain, joka on juuttunut lukkoon. Kuitenkin, Hepcludex toimii myös sen jälkeen, kun infektio on tapahtunut ja virus on jo päässyt soluun, miksi näin on? "Viruksen on jatkuvasti tartuttava terveisiin maksasoluihin pysyäkseen kun tartunnan saaneet joko kuolevat tai immuunijärjestelmä eliminoi ne, "sanoo professori Stephan Urban.

25 vuoden tutkimuksen aikana Urban ja hänen tiiminsä kehittivät Hepcludexin ja hänen nimityksestään DZIF -professoriksi vuonna 2014, ovat keskittyneet lääkkeen kehittämiseen. "Maksasolut jakautuvat ilmeisesti hyvin nopeasti, kun maksa on saanut tartunnan. Lääke suojaa sitten uusia, regeneroidut maksasolut infektiolta, kun taas tartunnan saaneet solut eliminoituvat, "selittää Stephan Urban. Useat vaiheen I ja II kliiniset tutkimukset osoittivat, että ihmiset sietävät ainetta hyvin ja estävät tehokkaasti hepatiitti B- ja D -virusten replikaation. Parhaillaan suoritetaan vaiheen III tutkimusta, tutkimalla Hepcludexin pitkäaikaisia ​​vaikutuksia, muun muassa.

Tutkimusta rahoitti alun perin Saksan opetus- ja tutkimusministeriö (BMBF), joka myönsi 2,4 miljoonaa euroa prekliiniseen kehitykseen "Innovatiiviset terapiat" -rahoitusohjelman kautta. Vuodesta 2014 lähtien Saksan infektiotutkimuskeskus (DZIF), joka perustettiin vuonna 2012, liittyi ja on rahoittanut Stephan Urbanin professuuria Heidelbergin lääketieteellisessä tiedekunnassa, muiden hankkeiden joukossa.

He etsivät reseptoria ja löysivät lääkkeen!

Kun molekyylibiologi Stephan Urban aloitti tutkimuksensa pienessä laboratoriossa, hänellä ei ollut mielessä D -hepatiittilääkkeen kehittämistä - hän oli alun perin kiinnostunut erilaisesta viruksesta ja etsii sivustoa, jolla hepatiitti B -virukset pääsivät maksasoluihin. Monet tutkijat ympäri maailmaa ovat mukana tässä tehtävässä, jota Urban kutsui "hepatiittitutkimuksen pyhäksi graaliksi", koska hepatiitti B on niin laajalle levinnyt. Tämä muodosti heidän huolellisen työnsä lähtökohdan:heidän oli ensin löydettävä tapa levittää virusta soluviljelmissä, jotta sen replikaatioprosessia voitaisiin tutkia. Toisessa vaiheessa määritettiin oikea reseptori suuresta määrästä ehdokkaita. "Käytimme osia viruksen kirjekuorisekvenssistä proteiinifragmenttien luomiseksi, jotka jäljittelevät osaa luonnollisesta virusvaipasta, lisäsimme tartuttamattomiin maksasoluihin nähdäksemme, voisimmeko estää viruksen pääsyn, "sanoo Urban. He tekivät lopulta löydön:

Virus käytti sappisuolan kuljettajaa, NTCP-reseptori (NTCP:natriumtaurokolaattia kuljettava polypeptidi), päästä soluun kuin vieras. Virions, eli tarttuvat viruspartikkelit isäntäsolun ulkopuolella, eivät pääse soluun, kun nämä synteettisesti tuotetut proteiinifragmentit estävät tämän kuljettajan. Joidenkin reseptorien estäminen riittää estämään virionien pääsyn. "Kliiniset tutkimuksemme osoittavat, että Hepcludex on tehokas hyvin pieninä pitoisuuksina, jotta sappisuolan kuljettajat voivat jatkaa toimintaansa solulle, "Urban tiivistää.

Hepatiitti D -infektio esiintyy vain HBV-samanaikaisena infektiona, koska D-virus ei pysty tuottamaan omaa viruskuorta. Sen sijaan, kuin loisen loinen, se käyttää B -viruksen osia päästäkseen maksasoluihin. Tehokkaita mutta ei-parantavia hepatiitti B -hoitoja on olemassa, ja tällä pienellä proteiinifragmentilla Urban ja hänen tiiminsä olivat nyt luoneet maailman ensimmäisen tehokkaan hepatiitti D -lääkkeen. Myöhemmin, Euroopan lääkevirasto (EMA) myönsi Hepcludexille PRIME -järjestelmän tukikelpoisuuden. PRIME on lyhenne sanoista "Priority Medicines", ja EMA käynnisti sen parantaakseen sellaisten lääkkeiden kehittämistä, jotka kohdistuvat tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen. 28. toukokuuta 2020, EMA suositteli Hepcludexin hyväksymistä, ja Euroopan komissio on nyt hyväksynyt sen reseptilääkkeeksi Euroopassa.

Hepatiittitutkimus - keskeinen kohde Heidelbergissä

Heidelbergin menestystarina jatkuu yli Hepcludexin hyväksynnän hepatiitti D:n hoitoon. Muutama vuosi sitten, samassa instituutissa, Keskeinen panos hepatiitti C -lääkkeiden kehittämisessä. Käyttämällä hepatiitti C:n molekyyliominaisuuksista ja replikaatiosykleistä löydettyjä tietoja, Prof.Ralf Bartenschlager, UKHD:n tartuntatautien osaston johtaja, Molekyylivirologia, sivustoja, jotka voitaisiin kohdistaa viruslääkkeiden kehittämiseen. Hän on tukenut ja tukenut Stephan Urbanin tutkimusta monta vuotta:"Virushepatiitti eri muodoissaan aiheuttaa valtavan maailmanlaajuisen kansanterveysongelman, "sanoo Bartenschlager. Hän onnittelee Stephan Urbanin tiimiä menestyksestä ja lisää myös ajattelemisen aihetta Saksan tutkimusrahoitukseen." Toivoisin johdonmukaisempaa ja pitkäaikaista julkista rahoitusta hankkeille, jotka ovat siirtymässä perustutkimuksesta kliinisten sovellusten kehittäminen, niin että tulevaisuudessa, lupaavat hankkeet eivät enää epäonnistu rahoittajien löytämisvaiheessa. "Hänen mielestään myönteinen esimerkki on Trans Regional Research Center (TRR) 179 "Eliminaation determinantit ja dynamiikka vs. hepatiittivirusinfektion pysyvyys" Heidelbergin lääketieteellisessä tiedekunnassa, jota hän johtaa. Sitä rahoittaa Saksan Tutkimussäätiö (DFG), ja sitä rahoitetaan tällä hetkellä noin 13 miljoonalla eurolla. Tämä vahvistaa Heidelbergiä hepatiittitutkimuspaikkana. DZIF perustettiin myös nimenomaisesti siirtämään infektiolääkkeitä kliinisiin sovelluksiin.

Penkiltä sängylle

Saksassa on verrattain vähän ihmisiä, jotka kärsivät hepatiitti D -infektiosta. Yksi syy tähän on se, että monet ihmiset ovat rokotettuja hepatiitti B:tä vastaan, jonka kautta he ovat myös suojattuja hepatiitti D:ltä.

"Robert Koch Institute arvioi, että noin 240, 000 ihmistä Saksassa kärsii kroonisesta HBV -infektiosta. Odotamme, että noin 2,5 prosenttia näistä ihmisistä on samanaikaisesti HDV-tartunnan saaneita, joka vastaa noin 6, 000 ihmistä, "sanoo Stephan Urban." Kuitenkin meillä ei ole tarkkoja lukuja, koska monille HBV -infektiota sairastaville ei ole tehty lisähepatiittitutkimusta. "Prof.Uta Merle, Gastroenterologian klinikan lääketieteen johtaja, Tartuntataudit ja myrkytys UKHD:ssä, hoitanut useita hepatiitti D -potilaita kliinisissä tutkimuksissa ja korostaa uuden aineen käytön seurauksia:"Krooniset hepatiitti D -infektiot ovat erityisen aggressiivisia ja vaikeasti hoidettavia. Tätä vakavaa kulkua havaitaan 70-90 prosentilla HDV -infektioista, myös nuorilla. Maksakirroosin ja sen komplikaatioiden vaiheessa maksansiirto on ainoa hoitovaihtoehto, "hän tiivistää.

Tämä vakavin hepatiitin muoto on erityisen yleinen Afrikassa, Etelä-Amerikka, Mongolia, Venäjä ja Itä -Eurooppa ja monet eivät tiedä infektiostaan ​​testausmenetelmien puutteen vuoksi. Tästä syystä lääke hyväksyttiin Venäjällä ja entisessä Neuvostoliitossa tavaramerkillä Myrcludex vuoden 2019 lopussa.

Heidelbergin lääketieteellinen tiedekunta ja Ranskan valtion tutkimuslaitos INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale) myönsivät Hepcludex -lisenssin riippumattomalle biotekniikkayritykselle MYR Pharmaceuticals GmbH. Ranskan osallistuminen syntyi Urbanin ja INSERMin tutkijoiden aikaisemmasta yhteistyöstä, jonka perusteella perustettiin Hepatbergin kampuksella sijaitsevan Hepcludexin kehittämisen peruspatentti. Mahdolliset voitot lisenssistä menevät vastuussa oleville laitoksille (Heidelbergin yliopisto, INSERM, DZIF), kehittäjä Stephan Urban, muut sairaalan tutkijat, jotka ovat olleet mukana kehityksessä, sekä molekyylivirologian osasto.

Koska hepatiitti B -virukset käyttävät myös sappisuolan kuljettajaa NTCP päästä soluihin, Hepcludex on myös tehokas hepatiitti B:n hoito. ainetta on myös testattu yhdessä immuunimodulaattorin alfainterferonin (IFNa) kanssa, joka on hyväksytty hepatiitti B:lle, erittäin onnistuneilla tuloksilla. "48 viikon hoidon jälkeen viruskuormat vähenivät merkittävästi ja kaikki virusmarkkerit hävisivät johdonmukaisesti joillakin potilailla, "sanoo Stephan Urban. Kuitenkin, koska hepatiitti B:n vakiintunut hoito on jo olemassa, HBV -monoinfektion nopean hyväksynnän edellytykset eivät täyttyneet, minkä vuoksi Hepcludexiä voidaan aluksi käyttää vain potilailla, joilla kaksoistulehdukset ovat erityisen vakavia. "Tulevaisuudessa, on erittäin mielenkiintoista tutkia, voiko Hepcludexin ja immuunimodulaattorin yhdistelmä parantaa myös HBV-potilaita, joilla ei ole samanaikaista HDV-tartuntaa, "sanoo Stephan Urban.

• Ilmastonmuutos ja ekosysteemin häiriöt vaikuttavat allergioihin,
• Uusi laskentamalli voi auttaa määrittämään lääkkeiden elinkelpoisuuden