Imunska terapija bi bila velika sprememba pri zdravljenju, ker zaviralci imunske kontrolne točke še niso odobreni za zgodnje zdravljenje v zahodnih državah. Tri študije dokazujejo, na podlagi različnih populacij bolnikov in različnih zaviralcev imunskih kontrolnih točk, ki se uporabljajo kot prva linija zdravljenja.
Preskus CheckMate 649 je ocenil nivolumab in kemoterapijo v primerjavi s samo kemoterapijo kot zdravljenje prve izbire pri bolnikih z napredovalim rakom želodca, ki niso pozitivni na HER-2, rak gastroezofagealnega stika, ali rak požiralnika - vsi s histologijo adenokarcinoma. Rezultati kažejo, da so nivolumab in kemoterapija izboljšali splošno preživetje in preživetje brez napredovanja pri bolnikih s kombinirano pozitivno oceno PD-L1 (CPS), večjo ali enako 5 tumorjem. Izboljšanje so opazili tudi pri bolnikih s PD-L1 CPS, večjim ali enakim 1 tumorjem, in v celotni populaciji bolnikov.
Načrtujejo se dodatne analize podskupin in biomarkerjev (npr. MSI-High) za boljšo opredelitev koristi učinkovitosti pri bolnikih po vseh omejitvah CPS.
Komentiranje novih podatkov, Prof. Salah-Eddin Al-Batran, Direktor, Inštitut za klinične raziskave raka in direktor GI onkologije, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Nemčija, Stol ESMO 2020 za zgornjo geografsko oznako, je dejal:"Rezultati so klinično zelo pomembni. Na podlagi tega preskušanja je pri bolnikih s HER2-negativnim adenokarcinomom želodca, adenokarcinom požiralnika, ali gastroezofagealni vezni adenokarcinom s PD-L1 CPS večjim ali enakim 5 tumorjem, dodajanje nivolumaba kemoterapiji bo postalo standard oskrbe pri zdravljenju prve izbire. Odprto vprašanje je učinek pri bolnikih, ki imajo PD-L1 CPS manjši od 5. "
Poskus ATTRACTION 4 (2) je bil podoben CheckMate 649, razen dveh pomembnih razlik:izvedli so ga le pri azijskih bolnikih, primarne končne točke pa so bile namenjene vsem, namesto določene vrednosti CPS. Zdravljenje prve izbire z nivolumabom in kemoterapijo je izboljšalo ko-primarno končno točko preživetja brez napredovanja bolezni, ne pa celotno preživetje.
Izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni je bilo klinično pomembno in preskušanje močno podpira rezultate CheckMate 649. Na splošno se preživetje ni izboljšalo, verjetno zato, ker so se zdravili vsi prihajajoči ali ker pacienti v Aziji prejmejo več poznejših terapij kot zahodnjaško prebivalstvo. "
Prof. Salah-Eddin Al-Batran, Direktor, Inštitut za klinične raziskave raka in direktor GI onkologije, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Nemčija
V preskušanju KEYNOTE 590 (3) so pregledali kemoterapijo prve linije, z ali brez pembrolizumaba, pri bolnikih s ploščatoceličnim karcinomom požiralnika, adenokarcinom požiralnika, ali Siewertov adenokarcinom gastroezofagealnega stika tipa 1. Pokazalo se je, da je pembrolizumab skupaj s kemoterapijo izboljšal splošno preživetje pri bolnikih s ploščatoceličnim karcinomom požiralnika s PD-L1 CPS večjim ali enakim 10 tumorjev, vsi ploščatocelični karcinomi, vsi bolniki s CPS večjo ali enako 10, in študijsko populacijo kot celoto. Izboljšalo se je tudi preživetje brez napredovanja bolezni.
Večina bolnikov z rakom požiralnika v preskušanju je imela ploščatocelični karcinom (73%), tisti z adenokarcinomom pa so bili majhna podskupina. Rezultati v podskupini bolnikov z adenokarcinomom so bili eksperimentalna analiza, vendar v podskupini adenokarcinoma, mediana celotnega preživetja (OS) je bila 11,6 mesecev in 9,9 mesecev (razmerje nevarnosti [HR] =0,74), mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) pa je bilo v skupini Pembro+kemoterapija in kemoterapija 6,3 meseca in 5,7 meseca (HR =0,63), oz. Koristi OS in PFS, opažene v podskupini adenokarcinomov, so bile skladne z koristmi, opaženimi v celotni populaciji bolnikov.
Komentiranje ugotovitev, Al-Batran je dejal:"Pričakujem, da bo KEYNOTE-590 spremenil prakso pri bolnikih z metastatskim ploščatoceličnim karcinomom ali adenokarcinomom požiralnika, ki ima PD-L1 CPS večji ali enak 10 tumorjev, za katere bo pembrolizumab, dodan kemoterapiji, postal standard oskrbe v prvi vrsti. "
Al-Batran je zaključil:"Rezultati teh preskušanj ponujajo onkologom nove možnosti zdravljenja. V prvi vrsti je je očitna sprememba našega standarda oskrbe, pri katerih bodo bolniki z visoko ekspresijo PD-L1 kandidati za zaviralce imunske kontrolne točke in kemoterapijo. Vendar pa potrebnih je več podatkov o podskupinah, ki imajo koristi od zdravljenja (npr. skupine CPS PD-L1 in MSI). "