Immuuntherapie zou een grote verandering in de behandeling zijn, aangezien immuuncheckpointremmers nog niet zijn goedgekeurd voor vroege therapie in westerse landen. Drie studies leveren bewijs, gebaseerd op verschillende patiëntenpopulaties en verschillende immuuncheckpointremmers die als eerstelijnstherapie worden gebruikt.
De CheckMate 649-studie evalueerde nivolumab plus chemotherapie versus chemotherapie alleen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-HER-2-positieve gevorderde maagkanker, gastro-oesofageale overgangskanker, of slokdarmkanker - allemaal met histologie van adenocarcinoom. De resultaten laten zien dat nivolumab en chemotherapie de algehele overleving en progressievrije overleving verbeterden bij patiënten met een gecombineerde positieve score (CPS) van PD-L1 groter dan of gelijk aan 5 tumoren. Verbeteringen werden ook waargenomen bij patiënten met PD-L1 CPS groter dan of gelijk aan 1 tumoren en in de totale patiëntenpopulatie.
Er zijn aanvullende analyses van subgroepen en biomarkers (bijv. MSI-High) gepland om het werkzaamheidsvoordeel bij patiënten over alle CPS-grenswaarden beter te karakteriseren.
In een reactie op de nieuwe gegevens, Prof Salah-Eddin Al-Batran, Regisseur, Instituut voor Klinisch Kankeronderzoek en directeur van GI Oncology, Krankenhaus Nordwest-Universitair Kankercentrum, Frankfurt, Duitsland, ESMO 2020 bovenste GI-track stoel, zei:"De resultaten zijn klinisch zeer relevant. Op basis van deze studie, voor patiënten met HER2-negatief maagadenocarcinoom, slokdarmadenocarcinoom, of gastro-oesofageaal junctioneel adenocarcinoom met PD-L1 CPS groter dan of gelijk aan 5 tumoren, de toevoeging van nivolumab aan chemotherapie wordt de standaardbehandeling voor eerstelijnsbehandeling. De open vraag is het effect bij patiënten met een PD-L1 CPS kleiner dan 5."
Het ATTRACTION 4-onderzoek (2) was vergelijkbaar met CheckMate 649, met uitzondering van twee belangrijke verschillen:het werd alleen uitgevoerd bij Aziatische patiënten en de primaire eindpunten waren ontworpen voor all-comers, in plaats van een specifieke CPS-waarde. Eerstelijnsbehandeling met nivolumab plus chemotherapie verbeterde het co-primaire progressievrije overlevingseindpunt, maar niet de algehele overleving.
De verbetering in progressievrije overleving was klinisch relevant en het onderzoek ondersteunt de resultaten van CheckMate 649 sterk. De algehele overleving was niet verbeterd, mogelijk omdat all-comers werden behandeld of omdat patiënten in Azië meer daaropvolgende therapieën krijgen dan westerse populaties."
Prof Salah-Eddin Al-Batran, Regisseur, Instituut voor Klinisch Kankeronderzoek en directeur van GI Oncology, Krankenhaus Nordwest-Universitair Kankercentrum, Frankfurt, Duitsland
De KEYNOTE 590-studie (3) onderzocht eerstelijns chemotherapie, met of zonder pembrolizumab, bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, adenocarcinoom van de slokdarm, of Siewert type 1 gastro-oesofageale overgang adenocarcinoom. Het toonde aan dat pembrolizumab plus chemotherapie de algehele overleving verbeterde bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm met een PD-L1-CPS groter dan of gelijk aan 10 tumoren, alle plaveiselcelcarcinomen, alle patiënten met een CPS groter dan of gelijk aan 10, en de studiepopulatie als geheel. Progressievrije overleving was ook verbeterd.
De meeste slokdarmkankerpatiënten in het onderzoek hadden plaveiselcelcarcinoom (73%) en degenen met adenocarcinoom waren een kleine subgroep. De resultaten in de subgroep van patiënten met adenocarcinoom waren een experimentele analyse, maar in de subgroep adenocarcinoom, mediane totale overleving (OS) was 11,6 maanden en 9,9 maanden (hazard ratio [HR]=0,74), en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 6,3 maanden en 5,7 maanden (HR=0,63) in de Pembro+Chemo- en Chemogroep, respectievelijk. Het OS- en PFS-voordeel dat werd waargenomen in de adenocarcinoomsubgroep was consistent met het voordeel dat werd waargenomen in de totale patiëntenpopulatie.
In een reactie op de bevindingen, Al-Batran zei:"Ik verwacht dat KEYNOTE-590 de praktijk zal veranderen voor patiënten met gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm met een PD-L1-CPS groter dan of gelijk aan 10 tumoren, voor wie pembrolizumab toegevoegd aan chemotherapie de standaardbehandeling zal worden in de eerste lijn."
Al-Batran concludeerde:"De resultaten van deze onderzoeken bieden oncologen nieuwe behandelingsopties. er is een duidelijke verandering in onze zorgstandaard, waarbij patiënten met hoge PD-L1-expressie kandidaten zullen zijn voor immuuncheckpointremmers plus chemotherapie. Echter, er zijn meer gegevens nodig over de subgroepen die baat hebben bij de behandeling (bijv. PD-L1 CPS-groepen en MSI)."
Zure pH verhoogt SARS-CoV-2-infectie door ACE2-receptor op te reguleren
Onderzoek koppelt SARS-CoV-2-prevalentie,
GSK-3-remmers zijn veelbelovend bij de behandeling van coronavirusinfecties
Wetenschapper bewijst rol van microbioom bij obesitas
RNA-sequencing biedt nieuwe inzichten in het microbioom
Probiotica kunnen therapeutische voordelen bieden voor biopolaire patiënten
Ziekte van Crohn
De ziekte van Crohn veroorzaakt een ontsteking van het maag-darmkanaal. Het kan worden verward met colitis ulcerosa en het prikkelbare darm syndroom, maar de ziekte van Crohn is uniek op zichzelf. Bij
Darmversterkend voedsel kan wereldwijd een einde maken aan ondervoeding bij kinderen
Onderzoekers hebben een nieuw type voedsel ontwikkeld dat de darmbacteriën bij ondervoede kinderen verbetert en beter is in het op gang brengen van de groei dan standaard voedseltherapie. N
Darmmicrobioom is ook een realiteit in het foetale leven
Een studie gepubliceerd in de Tijdschrift voor klinisch onderzoek laat zien dat zowel bij muizen als bij mensen de foetale darm heeft zijn eigen microbioom, die waarschijnlijk rechtstreeks van het m