Immuuniterapia olisi suuri muutos hoidossa, koska immuunitarkistuspisteen estäjiä ei ole vielä hyväksytty varhaiseen hoitoon länsimaissa. Kolme tutkimusta todistaa, perustuu eri potilasryhmiin ja erilaisiin immuunitarkistuspisteen estäjiin, joita käytetään ensilinjan hoitona.
CheckMate 649 -tutkimuksessa nivolumabia ja solunsalpaajahoitoa verrattiin pelkästään solunsalpaajahoitoon ensilinjan hoitona potilailla, joilla oli ei-HER-2-positiivinen pitkälle edennyt mahasyöpä, ruokatorven ruokatorven rintasyöpä, tai ruokatorven syöpä - kaikilla on adenokarsinooman histologia. Tulokset osoittavat, että nivolumabi ja solunsalpaajahoito paransivat kokonaiseloonjäämistä ja etenemistä vailla eloonjäämistä potilailla, joilla PD-L1-yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) oli suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kasvainta. Parannuksia havaittiin myös potilailla, joiden PD-L1 CPS oli suurempi tai yhtä suuri kuin 1 kasvain, ja koko potilaspopulaatiossa.
Alaryhmien ja biomarkkereiden (esim. MSI-High) lisäanalyysiä suunnitellaan paremman karakterisoinnin tehokkuudesta potilailla kaikissa CPS-raja-arvoissa.
Kommentoimalla uusia tietoja Professori Salah-Eddin Al-Batran, Johtaja, Kliinisen syöpätutkimuksen instituutti ja GI -onkologian johtaja, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Saksa, ESMO 2020 ylempi GI -rantatuoli, sanoi:"Tulokset ovat kliinisesti erittäin merkityksellisiä. Tämän kokeilun perusteella potilaille, joilla on HER2-negatiivinen mahalaukun adenokarsinooma, ruokatorven adenokarsinooma, tai gastroesofageaalisen risteyksen adenokarsinooma, jonka PD-L1 CPS on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kasvainta, nivolumabin lisäämisestä kemoterapiaan tulee ensilinjan hoidon standardi. Avoin kysymys on vaikutus potilailla, joiden PD-L1 CPS on pienempi kuin 5. "
ATTRACTION 4 -tutkimus (2) oli samanlainen kuin CheckMate 649, lukuun ottamatta kahta tärkeää eroa:se tehtiin vain aasialaisilla potilailla ja ensisijaiset päätetapahtumat on suunniteltu kaikille tulijoille, tietyn CPS -arvon sijaan. Ensilinjan hoito nivolumabilla ja kemoterapialla paransi samanaikaista ensisijaista etenemistä vapaan eloonjäämisen päätepistettä, mutta ei kokonaiselossaolo.
Progressiovapaan eloonjäämisen paraneminen oli kliinisesti merkityksellistä ja tutkimus tukee vahvasti CheckMate 649:n tuloksia. Kokonaiselossaolo ei parantunut, mahdollisesti siksi, että kaikki tulokkaat saivat hoitoa tai koska Aasian potilaat saavat enemmän myöhempiä hoitoja kuin länsimaiset väestöt. "
Professori Salah-Eddin Al-Batran, Johtaja, Kliinisen syöpätutkimuksen instituutti ja GI -onkologian johtaja, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Saksa
KEYNOTE 590 -tutkimuksessa (3) tutkittiin ensimmäisen linjan kemoterapiaa, pembrolitsumabin kanssa tai ilman, potilailla, joilla on ruokatorven okasolusyöpä, ruokatorven adenokarsinooma, tai Siewertin tyypin 1 gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma. Se osoitti, että pembrolitsumabi ja solunsalpaajahoito paransivat kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla oli ruokatorven okasolusyöpä ja joilla PD-L1 CPS oli suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kasvainta, kaikki okasolusyöpä, kaikki potilaat, joiden CPS on suurempi tai yhtä suuri kuin 10, ja tutkimuspopulaatio kokonaisuudessaan. Etenemisvapaa eloonjääminen parani myös.
Useimmilla tutkimuksessa olevilla ruokatorven syöpäpotilailla oli okasolusyöpä (73%) ja adenokarsinoomaa sairastavilla oli pieni alaryhmä. Tulokset adenokarsinoomaa sairastavien potilaiden alaryhmässä olivat kokeellinen analyysi, mutta adenokarsinooman alaryhmässä, kokonaiselossaolon mediaani (OS) oli 11,6 kuukautta ja 9,9 kuukautta (riskisuhde [HR] =0,74), ja etenemisvapaan elinajan mediaani (PFS) oli 6,3 kuukautta ja 5,7 kuukautta (HR =0,63) Pembro+Chemo- ja Chemo-ryhmässä, vastaavasti. Adenokarsinooma-alaryhmässä havaittu OS- ja PFS-hyöty oli yhdenmukainen koko potilaspopulaatiossa havaitun hyödyn kanssa.
Tuloksia kommentoidessaan Al-Batran sanoi:"Odotan, että KEYNOTE-590 muuttaa käytäntöä potilailla, joilla on etäpesäkevä okasolusyöpä tai ruokatorven adenokarsinooma ja joilla PD-L1 CPS on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kasvainta, joille kemoterapiaan lisättävä pembrolitsumabi tulee hoidon standardiksi ensilinjalla. "
Al-Batran totesi:"Näiden kokeiden tulokset tarjoavat onkologeille uusia hoitovaihtoehtoja. Ensimmäisen linjan tilanteessa hoitomuodossa on tapahtunut selvä muutos, joissa potilaat, joilla on korkea PD-L1-ilmentyminen, ovat ehdokkaita immuunitarkistuspisteen estäjille ja kemoterapialle. Kuitenkin, tarvitaan lisää tietoa hoidosta hyötyvistä alaryhmistä (esim. PD-L1 CPS -ryhmät ja MSI). "