Immunterapi ville være en stor endring i behandlingen, siden immunkontrollhemmere ennå ikke er godkjent for tidlig behandling i vestlige land. Tre studier gir bevis, basert på forskjellige pasientpopulasjoner og forskjellige immunkontrollhemmere som brukes som førstelinjebehandling.
CheckMate 649-studien evaluerte nivolumab pluss kjemoterapi kontra cellegift alene som førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-HER-2-positiv avansert magekreft, gastro-esophageal junction kreft, eller kreft i spiserøret - alle med adenokarsinomhistologi. Resultatene viser at nivolumab og kjemoterapi forbedret total overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos pasienter med PD-L1 kombinert positiv score (CPS) større enn eller lik 5 svulster. Forbedringer ble også observert hos pasienter med PD-L1 CPS større enn eller lik 1 svulster og i den totale pasientpopulasjonen.
Ytterligere analyse av undergrupper og biomarkører (f.eks. MSI-High) er planlagt for bedre å karakterisere effektfordelen hos pasienter på tvers av alle CPS-cutoffs.
Kommenterer de nye dataene, Prof Salah-Eddin Al-Batran, Regissør, Institutt for klinisk kreftforskning og direktør for GI onkologi, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Tyskland, ESMO 2020 øvre GI -stol, sa:"Resultatene er klinisk veldig relevante. Basert på denne studien, for pasienter med HER2-negativt gastrisk adenokarsinom, esophageal adenocarcinoma, eller gastroøsofagealt kryssende adenokarsinom med PD-L1 CPS større enn eller lik 5 svulster, tillegg av nivolumab til cellegift vil bli standard for omsorg for førstelinjebehandling. Det åpne spørsmålet er effekten hos pasienter som har en PD-L1 CPS mindre enn 5. "
ATTRACTION 4-studien (2) var lik CheckMate 649 bortsett fra to viktige forskjeller:den ble utført bare i asiatiske pasienter og de primære endepunktene ble designet for alle som kom, i stedet for en spesifikk CPS -verdi. Førstelinjebehandling med nivolumab pluss kjemoterapi forbedret det co-primære progresjonsfrie overlevelseendepunktet, men ikke total overlevelse.
Forbedringen i progresjonsfri overlevelse var klinisk relevant, og studien støtter sterkt resultatene av CheckMate 649. Samlet overlevelse ble ikke forbedret, muligens fordi all-comers ble behandlet eller fordi pasienter i Asia får flere påfølgende behandlinger enn vestlige befolkninger. "
Prof Salah-Eddin Al-Batran, Regissør, Institutt for klinisk kreftforskning og direktør for GI onkologi, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Tyskland
KEYNOTE 590-studien (3) undersøkte førstelinjes kjemoterapi, med eller uten pembrolizumab, hos pasienter med plateepitelkarsinom i spiserøret, adenokarsinom i spiserøret, eller Siewert type 1 gastro-esophageal junction adenocarcinoma. Det viste at pembrolizumab pluss kjemoterapi forbedret total overlevelse hos pasienter med plateepitelkarsinom i spiserøret med PD-L1 CPS større enn eller lik 10 svulster, alle plateepitelkarsinomer, alle pasienter med CPS større enn eller lik 10, og studiepopulasjonen som helhet. Progressjonsfri overlevelse ble også forbedret.
De fleste spiserørkreftpasienter i forsøket hadde plateepitelkarsinom (73%), og de med adenokarsinom var en liten undergruppe. Resultatene i undergruppen av pasienter med adenokarsinom var en eksperimentell analyse, men i adenokarsinom -undergruppen, median total overlevelse (OS) var 11,6 måneder og 9,9 måneder (hazard ratio [HR] =0,74), og median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 6,3 måneder og 5,7 måneder (HR =0,63) i Pembro+Chemo og Chemo-gruppen, henholdsvis. OS- og PFS-fordelen observert i adenokarsinom-undergruppen var i samsvar med fordelen observert i den totale pasientpopulasjonen.
Kommenterer funnene, Al-Batran sa:"Jeg forventer at KEYNOTE-590 vil endre praksis for pasienter med metastatisk plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i spiserøret som har PD-L1 CPS større enn eller lik 10 svulster, for hvem pembrolizumab lagt til cellegiftbehandling vil bli standard for omsorg i første linje. "
Al-Batran konkluderte med:"Resultatene av disse forsøkene tilbyr onkologer nye behandlingsalternativer. I førstelinje-innstillingen, det er en klar endring av vår omsorgsstandard, hvor pasienter med høyt PD-L1-uttrykk vil være kandidater til immunkontrollhemmere pluss cellegift. Derimot, det trengs flere data om undergruppene som har nytte av behandlingen (f.eks. PD-L1 CPS-grupper og MSI). "