A imunoterapia seria uma grande mudança no tratamento, uma vez que os inibidores do ponto de verificação imunológico ainda não foram aprovados para a terapia inicial nos países ocidentais. Três estudos fornecem evidências, com base em diferentes populações de pacientes e diferentes inibidores de ponto de controle imunológico usados como terapia de primeira linha.
O estudo CheckMate 649 avaliou nivolumabe mais quimioterapia versus quimioterapia sozinha como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer gástrico avançado não HER-2 positivo, câncer da junção gastroesofágica, ou câncer de esôfago - todos com histologia de adenocarcinoma. Os resultados mostram que o nivolumabe e a quimioterapia melhoraram a sobrevida geral e a sobrevida livre de progressão em pacientes com pontuação positiva combinada PD-L1 (CPS) maior ou igual a 5 tumores. Melhorias também foram observadas em pacientes com PD-L1 CPS maior ou igual a 1 tumor e na população geral de pacientes.
Análises adicionais de subgrupos e biomarcadores (por exemplo, MSI-High) são planejadas para melhor caracterizar o benefício de eficácia em pacientes em todos os pontos de corte de CPS.
Comentando sobre os novos dados, Prof Salah-Eddin Al-Batran, Diretor, Instituto de Pesquisa Clínica do Câncer e Diretor de Oncologia GI, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Alemanha, ESMO 2020 cadeira de trilhos superior GI, disse:"Os resultados são clinicamente muito relevantes. Com base neste ensaio, para pacientes com adenocarcinoma gástrico HER2-negativo, adenocarcinoma esofágico, ou adenocarcinoma juncional gastroesofágico com PD-L1 CPS maior ou igual a 5 tumores, a adição de nivolumabe à quimioterapia se tornará o padrão de atendimento para o tratamento de primeira linha. A questão em aberto é o efeito em pacientes com PD-L1 CPS menor que 5. "
O ensaio ATTRACTION 4 (2) foi semelhante ao CheckMate 649, exceto por duas diferenças importantes:foi realizado apenas em pacientes asiáticos e os desfechos primários foram projetados para todos os participantes, em vez de um valor CPS específico. O tratamento de primeira linha com nivolumabe mais quimioterapia melhorou o endpoint de sobrevida livre de progressão co-primária, mas não a sobrevida geral.
A melhora na sobrevida livre de progressão foi clinicamente relevante e o estudo apóia fortemente os resultados do CheckMate 649. A sobrevida geral não foi melhorada, possivelmente porque todos os participantes foram tratados ou porque os pacientes na Ásia receberam mais terapias subsequentes do que as populações ocidentais. "
Prof Salah-Eddin Al-Batran, Diretor, Instituto de Pesquisa Clínica do Câncer e Diretor de Oncologia GI, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Alemanha
O ensaio KEYNOTE 590 (3) examinou a quimioterapia de primeira linha, com ou sem pembrolizumab, em pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago, adenocarcinoma do esôfago, ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica de Siewert tipo 1. Ele demonstrou que o pembrolizumabe associado à quimioterapia melhorou a sobrevida geral em pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago com PD-L1 CPS maior ou igual a 10 tumores, todos os carcinomas de células escamosas, todos os pacientes com CPS maior ou igual a 10, e a população do estudo como um todo. A sobrevida livre de progressão também foi melhorada.
A maioria dos pacientes com câncer de esôfago no estudo tinha carcinoma de células escamosas (73%) e aqueles com adenocarcinoma eram um pequeno subgrupo. Os resultados no subgrupo de pacientes com adenocarcinoma foram uma análise experimental, mas no subgrupo de adenocarcinoma, A sobrevida global mediana (OS) foi de 11,6 meses e 9,9 meses (razão de risco [HR] =0,74), e a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) foi de 6,3 meses e 5,7 meses (HR =0,63) no grupo Pembro + Quimio e Quimio, respectivamente. O benefício de OS e PFS observado no subgrupo de adenocarcinoma foi consistente com o benefício observado na população geral de pacientes.
Comentando sobre as descobertas, Al-Batran disse:"Espero que o KEYNOTE-590 mude a prática para pacientes com carcinoma de células escamosas metastático ou adenocarcinoma do esôfago que têm PD-L1 CPS maior ou igual a 10 tumores, para quem o pembrolizumabe adicionado à quimioterapia se tornará o padrão de atendimento de primeira linha. "
Al-Batran concluiu:"Os resultados desses ensaios oferecem aos oncologistas novas opções de tratamento. No cenário de primeira linha, há uma mudança clara em nosso padrão de atendimento, em que os pacientes com alta expressão de PD-L1 serão candidatos a inibidores do ponto de controle imunológico mais quimioterapia. Contudo, mais dados são necessários sobre os subgrupos que se beneficiam do tratamento (por exemplo, grupos PD-L1 CPS e MSI). "