Az immunterápia nagy változást jelentene a kezelésben, mivel a nyugati országokban a korai terápiára még nem engedélyezték az immunellenőrző gátlókat. Három tanulmány bizonyítja, a különböző betegpopulációk és az első vonalbeli terápiaként használt különböző immunpont-ellenőrző gátlók alapján.
A CheckMate 649 vizsgálat a nivolumabot és a kemoterápiát összehasonlítva önmagában a kemoterápiával első vonalbeli kezelésként értékelte a nem HER-2 pozitív előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél, gasztro-nyelőcső csomópont rák, vagy nyelőcsőrák - mindez adenokarcinóma szövettannal. Az eredmények azt mutatják, hogy a nivolumab és a kemoterápia javította a teljes túlélést és a progressziómentes túlélést azoknál a betegeknél, akiknél a PD-L1 kombinált pozitív pontszám (CPS) nagyobb vagy egyenlő 5 tumorral. Javulást figyeltek meg azoknál a betegeknél is, akiknél a PD-L1 CPS nagyobb vagy egyenlő, mint 1 tumor, és a teljes betegpopulációban.
Az alcsoportok és a biomarkerek (pl. MSI-High) további elemzését tervezik, hogy jobban jellemezzék a betegek hatékonysági előnyeit az összes CPS határértékben.
Hozzászólva az új adatokhoz, Salah-Eddin Al-Batran professzor, Rendező, Klinikai Rákkutató Intézet és a GI Onkológia igazgatója, Krankenhaus Nordwest-Egyetem Rákközpont, Frankfurt, Németország, ESMO 2020 felső GI pályaszék, mondta:"Az eredmények klinikailag nagyon relevánsak. E vizsgálat alapján HER2-negatív gyomor adenokarcinómában szenvedő betegeknél, nyelőcső adenokarcinóma, vagy gasztro-oesophagealis junctionalis adenocarcinoma, PD-L1 CPS nagyobb vagy egyenlő 5 daganattal, a nivolumab kemoterápiához való hozzáadása lesz az elsővonalbeli kezelés standardja. A nyitott kérdés a hatás azoknál a betegeknél, akiknél a PD-L1 CPS 5-nél kisebb. "
Az ATTRACTION 4 vizsgálat (2) hasonló volt a CheckMate 649-hez, két lényeges különbség kivételével:csak ázsiai betegeknél végezték el, és az elsődleges végpontokat minden érkezőnek tervezték, nem pedig egy meghatározott CPS érték. Az első vonalbeli kezelés nivolumab plusz kemoterápiával javította az elsődleges progressziómentes túlélési végpontot, de nem a teljes túlélést.
A progressziómentes túlélés javulása klinikailag releváns volt, és a vizsgálat erősen alátámasztja a CheckMate 649 eredményeit. A teljes túlélés nem javult, valószínűleg azért, mert minden érkezőt kezeltek, vagy mert az ázsiai betegek több utókezelésben részesülnek, mint a nyugati populációk. "
Salah-Eddin Al-Batran professzor, Rendező, Klinikai Rákkutató Intézet és a GI Onkológia igazgatója, Krankenhaus Nordwest-Egyetem Rákközpont, Frankfurt, Németország
A KEYNOTE 590 vizsgálat (3) első vonalbeli kemoterápiát vizsgált, pembrolizumabbal vagy anélkül, a nyelőcső laphámrákjában szenvedő betegeknél, a nyelőcső adenokarcinóma, vagy Siewert 1-es típusú gasztro-nyelőcső-csomópont adenokarcinóma. Kimutatta, hogy a pembrolizumab plusz kemoterápia javította a teljes túlélést a nyelőcső laphámsejtes karcinómájában szenvedő betegeknél, akiknél a PD-L1 CPS nagyobb vagy egyenlő 10 tumorral, minden laphámrák, minden olyan beteg, akinek CPS -je nagyobb vagy egyenlő 10 -nel, és a vizsgált populáció egészét. A progressziómentes túlélés is javult.
A vizsgálatban a legtöbb nyelőcsőrákos beteg laphámsejtes karcinómában (73%), az adenokarcinómában szenvedők pedig kis alcsoportba tartoztak. Az adenokarcinómás betegek alcsoportjában az eredmények kísérleti elemzések voltak, de az adenokarcinóma alcsoportban, a teljes túlélés mediánja (OS) 11,6 hónap és 9,9 hónap volt (kockázati arány [HR] =0,74), és a progressziómentes túlélés mediánja (PFS) 6,3 hónap és 5,7 hónap (HR =0,63) volt a Pembro+Chemo és Chemo csoportban, illetőleg. Az adenokarcinóma alcsoportban megfigyelt OS- és PFS-előnyök összhangban voltak a teljes betegpopulációban megfigyelt haszonnal.
A megállapításokat kommentálva, Al-Batran azt mondta:"Remélem, hogy a KEYNOTE-590 megváltoztatja a gyakorlatot azoknál a betegeknél, akik áttétes laphámsejtes karcinómában vagy nyelőcső adenokarcinómában szenvednek, és akiknél a PD-L1 CPS nagyobb vagy egyenlő 10 tumorral, akiknek a kemoterápiához hozzáadott pembrolizumab lesz az ellátás színvonala az első sorban. "
Al-Batran arra a következtetésre jutott:"E vizsgálatok eredményei új kezelési lehetőségeket kínálnak az onkológusoknak. Az első sorban az ellátás színvonala egyértelműen megváltozik, amelyben a magas PD-L1 expressziójú betegek jelöltjei lesznek az immunellenőrző pont gátlóknak és kemoterápiának. Azonban, több adatra van szükség a kezelésből részesülő alcsoportokról (pl. PD-L1 CPS csoportok és MSI). "