Imunološka terapija bila bi velika promjena u liječenju, budući da inhibitori imunoloških kontrolnih točaka još nisu odobreni za ranu terapiju u zapadnim zemljama. Tri studije pružaju dokaze, na temelju različitih populacija pacijenata i različitih inhibitora imunoloških kontrolnih točaka koji se koriste kao prva linija terapije.
U ispitivanju CheckMate 649 ocijenjen je nivolumab plus kemoterapija u odnosu na samo kemoterapiju kao liječenje prve linije u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca koji nisu pozitivni na HER-2, rak gastroezofagealnog spoja, ili rak jednjaka - svi s histologijom adenokarcinoma. Rezultati pokazuju da su nivolumab i kemoterapija poboljšali ukupno preživljenje i preživljenje bez progresije u bolesnika s kombiniranom pozitivnom skorom PD-L1 (CPS) većom ili jednakom 5 tumora. Poboljšanja su također primijećena u bolesnika s PD-L1 CPS većim ili jednakim 1 tumoru i u ukupnoj populaciji pacijenata.
Dodatne analize podskupina i biomarkera (npr. MSI-High) planiraju se kako bi se bolje okarakterizirala učinkovitost učinkovitosti kod pacijenata u svim graničnim vrijednostima CPS-a.
Komentirajući nove podatke, Prof. Salah-Eddin Al-Batran, Direktor, Institut za klinička istraživanja raka i direktor GI onkologije, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Njemačka, ESMO 2020 gornji GI stolac, rekao je:"Rezultati su klinički vrlo važni. Na temelju ovog ispitivanja, za bolesnike s HER2-negativnim adenokarcinomom želuca, adenokarcinom jednjaka, ili gastroezofagealni spojni adenokarcinom sa PD-L1 CPS većim ili jednakim 5 tumora, dodavanje nivolumaba kemoterapiji postat će standard skrbi za liječenje prve linije. Otvoreno je pitanje učinak u pacijenata koji imaju PD-L1 CPS manji od 5. "
Ispitivanje ATTRACTION 4 (2) bilo je slično CheckMate 649, osim dvije važne razlike:provedeno je samo kod azijskih pacijenata, a primarne krajnje točke bile su namijenjene svima koji su došli, umjesto određene vrijednosti CPS -a. Liječenje prve linije s nivolumabom plus kemoterapija poboljšalo je krajnju točku preživljavanja bez primarne progresije, ali ne i općenito preživljavanje.
Poboljšanje preživljavanja bez progresije bolesti bilo je klinički značajno, a ispitivanje snažno podržava rezultate CheckMate-a 649. Sveukupno preživljavanje nije poboljšano, vjerojatno zato što su se svi došli ili zbog toga što pacijenti u Aziji primaju više naknadnih terapija od zapadne populacije. "
Prof. Salah-Eddin Al-Batran, Direktor, Institut za klinička istraživanja raka i direktor GI onkologije, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Frankfurt, Njemačka
U ispitivanju KEYNOTE 590 (3) ispitivana je kemoterapija prve linije, sa ili bez pembrolizumaba, u bolesnika sa skvamocelularnim karcinomom jednjaka, adenokarcinom jednjaka, ili Siewertov tip 1 gastro-ezofagealni spoj adenokarcinom. Pokazalo se da je pembrolizumab uz kemoterapiju poboljšao opće preživljavanje u pacijenata sa karcinomom pločastih stanica jednjaka s PD-L1 CPS većim ili jednakim 10 tumora, svi karcinomi pločastih stanica, svi pacijenti s CPS -om većim ili jednakim 10, i istraživačku populaciju u cjelini. Također je poboljšano preživljavanje bez progresije.
Većina pacijenata s rakom jednjaka u ispitivanju imala je karcinom pločastih stanica (73%), a oni s adenokarcinomom bili su mala podskupina. Rezultati u podskupini pacijenata s adenokarcinomom bili su eksperimentalna analiza, ali u podskupini adenokarcinoma, medijan ukupnog preživljavanja (OS) bio je 11,6 mjeseci i 9,9 mjeseci (omjer opasnosti [HR] =0,74), a srednje preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) bilo je 6,3 mjeseca i 5,7 mjeseci (HR =0,63) u skupini Pembro+Chemo i Chemo, odnosno. Koristi od OS-a i PFS-a uočene u podskupini adenokarcinoma bile su konzistentne s koristi uočene u ukupnoj populaciji pacijenata.
Komentirajući nalaze, Al-Batran je rekao:"Očekujem da će KEYNOTE-590 promijeniti praksu za pacijente s metastatskim karcinomom pločastih stanica ili adenokarcinomom jednjaka koji imaju PD-L1 CPS veći ili jednak 10 tumora, za koje će pembrolizumab dodan kemoterapiji postati standard njege u prvoj liniji. "
Al-Batran je zaključio:"Rezultati ovih ispitivanja nude onkolozima nove mogućnosti liječenja. U okviru prve linije, postoji jasna promjena našeg standarda skrbi, u kojima će pacijenti s visokom ekspresijom PD-L1 biti kandidati za inhibitore imunoloških kontrolnih točaka plus kemoterapiju. Međutim, potrebno je više podataka o podskupinama koje imaju koristi od liječenja (npr. PD-L1 CPS skupine i MSI). "