L'immunoterapia sarebbe un grande cambiamento nel trattamento, poiché gli inibitori del checkpoint immunitario non sono ancora stati approvati per la terapia precoce nei paesi occidentali. Tre studi forniscono prove, basata su diverse popolazioni di pazienti e diversi inibitori del checkpoint immunitario utilizzati come terapia di prima linea.
Lo studio CheckMate 649 ha valutato nivolumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia come trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma gastrico avanzato non HER-2-positivo, cancro della giunzione gastro-esofagea, o cancro esofageo - tutti con istologia di adenocarcinoma. I risultati mostrano che nivolumab e la chemioterapia hanno migliorato la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con punteggio positivo combinato (CPS) di PD-L1 maggiore o uguale a 5 tumori. Sono stati osservati miglioramenti anche nei pazienti con CPS PD-L1 maggiore o uguale a 1 tumore e nella popolazione complessiva dei pazienti.
Sono previste ulteriori analisi di sottogruppi e biomarcatori (ad es. MSI-High) per caratterizzare meglio il beneficio dell'efficacia nei pazienti in tutti i cutoff CPS.
Commentando i nuovi dati, Prof Salah-Eddin Al-Batran, Direttore, Istituto di ricerca clinica sul cancro e direttore di GI Oncologia, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Francoforte, Germania, Sedia da pista GI superiore ESMO 2020, ha dichiarato:"I risultati sono clinicamente molto rilevanti. Sulla base di questo studio, per i pazienti con adenocarcinoma gastrico HER2-negativo, adenocarcinoma esofageo, o adenocarcinoma giunzionale gastroesofageo con PD-L1 CPS maggiore o uguale a 5 tumori, l'aggiunta di nivolumab alla chemioterapia diventerà lo standard di cura per il trattamento di prima linea. La domanda aperta è l'effetto nei pazienti che hanno un CPS PD-L1 inferiore a 5".
Lo studio ATTRACTION 4 (2) era simile a CheckMate 649 tranne che per due importanti differenze:è stato eseguito solo in pazienti asiatici e gli endpoint primari sono stati progettati per tutti i partecipanti, piuttosto che un valore CPS specifico. Il trattamento di prima linea con nivolumab più chemioterapia ha migliorato l'endpoint co-primario di sopravvivenza libera da progressione, ma non la sopravvivenza globale.
Il miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato clinicamente rilevante e lo studio supporta fortemente i risultati di CheckMate 649. La sopravvivenza globale non è stata migliorata, forse perché tutti i pazienti sono stati trattati o perché i pazienti in Asia ricevono più terapie successive rispetto alle popolazioni occidentali".
Prof Salah-Eddin Al-Batran, Direttore, Istituto di ricerca clinica sul cancro e direttore di GI Oncologia, Krankenhaus Nordwest-University Cancer Center, Francoforte, Germania
Lo studio KEYNOTE 590 (3) ha esaminato la chemioterapia di prima linea, con o senza pembrolizumab, nei pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago, adenocarcinoma dell'esofago, o adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea di tipo 1 di Siewert. Ha dimostrato che pembrolizumab più chemioterapia ha migliorato la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago con CPS PD-L1 maggiore o uguale a 10 tumori, tutti i carcinomi a cellule squamose, tutti i pazienti con CPS maggiore o uguale a 10, e la popolazione in studio nel suo complesso. Anche la sopravvivenza libera da progressione è stata migliorata.
La maggior parte dei pazienti con cancro esofageo nello studio aveva un carcinoma a cellule squamose (73%) e quelli con adenocarcinoma erano un piccolo sottogruppo. I risultati nel sottogruppo di pazienti con adenocarcinoma erano un'analisi sperimentale, ma nel sottogruppo adenocarcinoma, la sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 11,6 mesi e 9,9 mesi (rapporto di rischio [HR]=0,74), e la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) è stata di 6,3 mesi e 5,7 mesi (HR=0,63) nel gruppo Pembro+Chemio e Chemio, rispettivamente. Il beneficio in termini di OS e PFS osservato nel sottogruppo di adenocarcinoma era coerente con il beneficio osservato nella popolazione complessiva dei pazienti.
Commentando i risultati, Al-Batran ha dichiarato:"Mi aspetto che KEYNOTE-590 cambierà la pratica per i pazienti con carcinoma a cellule squamose metastatico o adenocarcinoma dell'esofago che hanno CPS PD-L1 maggiore o uguale a 10 tumori, per i quali pembrolizumab aggiunto alla chemioterapia diventerà lo standard di cura in prima linea".
Al-Batran ha concluso:"I risultati di questi studi offrono agli oncologi nuove opzioni di trattamento. Nel contesto di prima linea, c'è un chiaro cambiamento del nostro standard di cura, in cui i pazienti con elevata espressione di PD-L1 saranno candidati per inibitori del checkpoint immunitario più chemioterapia. Però, sono necessari più dati sui sottogruppi che beneficiano del trattamento (ad esempio gruppi CPS PD-L1 e MSI)."
I coronavirus umani hanno bisogno di materiali organici per trasferirsi in modo efficiente tra le superfici
Il microbioma polmonare prevede la gravità della malattia da COVID-19
Quello che mangi può cambiare il modo in cui gli antibiotici influenzano il tuo intestino
I paesi con popolazioni più anziane hanno infezioni e decessi da SARS-CoV-2 più elevati,
Mappa dettagliata del microbioma della lingua umana
Sostituire la carne rossa con alternative alla carne a base vegetale riduce il rischio cardiovascolare
Quel Pepto probabilmente non aiuterà la tua ulcera
Unulcera peptica è una piaga o una lesione che si sviluppa nel rivestimento dellesofago, stomaco, o duodeno. Non molto tempo fa, si presumeva che le ulcere fossero causate da una persona stressata o s
Diabete di tipo 1 legato al microbioma intestinale e a fattori genetici
Un nuovo studio della Lingköping University in Svezia e dellUniversità della Florida ha rivelato che il microbioma intestinale dei bambini con un alto rischio genetico di sviluppare il diabete di tipo
I cambiamenti batterici intestinali influenzano i risultati del trattamento del lupus in gravidanza
Il corso della gravidanza, come quello del vero amore, non sempre va liscio quando hai il lupus, correttamente chiamato lupus eritematoso sistemico (LES). Questa malattia autoimmune è occasionalmente