Ugotovljeno je bilo, da je kombinirano zdravljenje učinkovito proti hepatocelularnemu karcinomu, odpornemu na zdravljenje

Raziskovalci v Splošni bolnišnici Massachusetts (MGH) so odkrili kombinirano terapijo proti raku, ki je učinkovita proti zdravljenju odpornemu hepatocelularnemu karcinomu (HCC) z zaviranjem rasti tumorja in povečanjem preživetja.

V prispevku, objavljenem v Revija za imunoterapijo raka, raziskovalci opisujejo, kako dvojna terapija - ki združuje zdravilo zaviralec multikinaze regorafenib za "reprogram" tumorskega imunskega mikrookolja, in programirana protitelesa celične smrti 1 (PD1) za spodbujanje protitumorske imunosti-izboljšano preživetje pri mišjih modelih HCC, ki presega tisto, kar bi vsaka terapija lahko dosegla sama.

"Sveti gral imunoterapije pri zdravljenju trdnih rakov, kot je HCC, je potegniti T-celice za boj proti raku v tumor, "pojasnjuje Dan G. Duda, DMD, Doktor znanosti, direktor translacijskih raziskav v GI Radiation Oncology na MGH in višji avtor študije. "Ugotovili smo, da regorafenib, dostavljen v pravem vmesnem odmerku, zavede rakave celice v izražanje kemokina, znanega kot CXCL10, ki po vrsti, sproži intratumoralno infiltracijo T-celic. "

HCC, najpogostejša oblika raka jeter, je agresivna bolezen prebavil, ki se globalno povečuje za več kot 3% na leto. To je druga najsmrtonosnejša oblika raka, odgovoren za več kot 700, 000 smrtnih žrtev letno. Spodbudna novica za paciente je pojav zadnjih let kombiniranih terapij zaviralcev receptorjev za vaskularni endotelijski rastni faktor (anti-VEGFR) skupaj z blokadami poti PD1.

Ta vrsta raka razvija bogato novo vaskulaturo, ki spodbuja napredovanje tumorja. Ta vaskulatura je zelo nenormalna, ki omejuje pridobivanje in aktivnost efektorskih T-celic. Zaviralci proti VEGFR delujejo tako, da delno nadzorujejo to rast z normalizacijo tumorske vaskulature in povečanjem infiltracije T-celic v tumorje.

Ta koncept je prvi predstavil soavtor študije Rakesh K. Jain, Doktor znanosti, direktorica Steele Laboratories for Tumor Biology na MGH, in pionir na področju vaskularne biologije in zdravljenja raka. Zaviralci PD1, z njihove strani, obnoviti sposobnost imunskega sistema, da se aktivira in ubije rakave celice z zaviranjem interakcije med PD-L1, beljakovine na površini nekaterih malignih in nemalignih celic v HCC, in protein PD1 na površini T-celic. Ta strategija dvojnega zdravljenja je v nekaterih kliničnih preskušanjih bolnikov s HCC pokazala skoraj dvakrat večjo od 15% do 20%, ki se običajno odzovejo samo na zdravljenje proti PD1.

Kombinirano zdravljenje je bil velik napredek na tem področju, vendar ima še vedno omejitve pri zdravljenju raka jeter, kar dokazuje dejstvo, da se pri mnogih bolnikih bolezen ponavlja, čeprav živijo dlje. Za odpravo odpornosti na zdravljenje, predlagali smo, da bi bil lahko zaviralec, ki lahko cilja na več kinaz, ki presegajo receptorje VEGF, še posebej učinkovit. Naše raziskovalne skupine so lahko pokazale, da ima regorafenib to edinstveno sposobnost, če ga uporabljamo v odmerkih, ki povzročajo tako žilno normalizacijo kot povečano izražanje kemokina CXCL10 v rakavih celicah. Te intratumoralne spremembe povzročijo infiltracijo T-celic v tumorje, kjer lahko učinkoviteje opravljajo svoje delo. "

Rakesh K. Jain, Doktor znanosti, Direktor Steele laboratorijev za tumorsko biologijo, MGH

Ugotovitve študije MGH neposredno poročajo o tekočih kliničnih preskušanjih regorafeniba pri bolnikih z rakom. Prav zares, to delo je zelo pomembno za prihodnji razvoj zdravljenja HCC in drugih vrst raka, ki metastazirajo v jetra, po besedah ​​Dude.

"Zdaj, ko je naša predklinična študija pokazala učinkovitost dvojne terapije, razumeti moramo, kako združiti njegove sestavine na način, ki pri bolnikih prinaša največ koristi, "pravi." Naše delo je v tej smeri naredilo velik korak z dokazovanjem pomena ciljanja na imunsko mikrookolje HCC med uporabo imunoterapije proti temu smrtonosnemu raku. "

• Raziskovalci razkrivajo povezavo med črevesnimi bakterijami in ravni vitamina D.
• Sistemsko vnetje se povečuje v različnih fazah ciroze jeter,