A folyóiratban megjelent cikkében Journal of Cancer ImmunoTherapy, a kutatók leírják, hogy a kettős terápia - amely a multikináz inhibitor regorafenib gyógyszert kombinálja a tumor immunkörnyezetének "átprogramozására", és programozott sejthalál 1 (PD1) antitestek a daganatellenes immunitás stimulálására-jobb túlélés a HCC egérmodelljein túl azon, amit minden terápia egyedül el tudott volna érni.
"Az immunterápia szent grálja a szilárd rákok, például a HCC kezelésében az, hogy rákellenes T-sejteket vonjon be a daganatba, "magyarázza Dan G. Duda, DMD, PhD, az MGH GI Radiation Oncology transzlációs kutatásának igazgatója és a tanulmány vezető szerzője. "Azt találtuk, hogy a megfelelő, közepes dózisban adagolt regorafenib becsapja a rákos sejteket a CXCL10 néven ismert kemokin expressziójába, viszont, intratumorális T-sejtek beszivárgását váltja ki. "
HCC, a májrák leggyakoribb formája, Ez egy agresszív gyomor -bélrendszeri betegség, amely világszerte évente több mint 3% -kal nő. Ez a rák második leghalálosabb formája, több mint 700 -ért felelős, 000 haláleset évente. A betegek számára biztató hír, hogy az elmúlt években megjelentek az anti-vascularis endothelialis növekedési faktor receptor (anti-VEGFR) inhibitorok kombinált terápiái, valamint a PD1 út blokkolása.
Ez a fajta rák gazdag új érrendszert fejleszt ki, amely táplálja a tumor progresszióját. Ez az érrendszer rendkívül kóros, ami korlátozza az effektor T-sejtek toborzását és aktivitását. Az anti-VEGFR inhibitorok részben a tumor érrendszer normalizálásával és a T-sejtek tumorokba való beszivárgásának normalizálásával dolgoznak ezen növekedés szabályozásán.
Ezt a koncepciót először a tanulmány társszerzője, Rakesh K. Jain fejlesztette ki, PhD, az MGH Steele Laboratories for Tumor Biology igazgatója, és úttörő az érbiológia és a rákterápia területén. PD1 inhibitorok, a maguk részéről, visszaállítja az immunrendszer azon képességét, hogy aktiválódjon és elpusztítsa a rákos sejteket a PD-L1 közötti kölcsönhatás gátlásával, fehérje a HCC rosszindulatú és nem rosszindulatú sejtjeinek egy részén, és a PD1 fehérje a T-sejtek felszínén. Ez a kettős kezelési stratégia néhány klinikai vizsgálatban kimutatta, hogy a HCC-betegek válaszadási aránya közel kétszerese annak a 15-20% -nak, akik jellemzően csak az anti-PD1 kezelésre reagálnak.
A kombinált terápia jelentős előrelépést jelentett a területen, de még mindig vannak korlátai a májrák kezelésében, amint azt az a tény is bizonyítja, hogy sok betegnél fordul elő a betegség kiújulása, még akkor is, ha tovább élnek. A kezeléssel szembeni ellenállás kezelésére, azt javasoltuk, hogy egy olyan inhibitor, amely képes több kinázt megcélozni a VEGF receptorokon túl, különösen hatékony lehet. Kutatócsoportjaink kimutatták, hogy a regorafenib egyedülálló képességgel rendelkezik, ha olyan dózisokban alkalmazzák, amelyek mind az erek normalizálódását, mind a CXCL10 kemokin expresszióját fokozzák a rákos sejtekben. Ezek az intratumorális változások a T-sejtek tumorokba való beszivárgását idézik elő, ahol hatékonyabban tudják elvégezni a munkájukat. "
Rakesh K. Jain, PhD, A Steele Laboratories for Tumor Biology igazgatója, MGH
Az MGH vizsgálat eredményei közvetlenül tájékoztatják a rákos betegek regorafenibjének folyamatban lévő klinikai vizsgálatait. Valóban, ez a munka nagy jelentőséggel bír a HCC, valamint a májban áttéteket okozó rákok kezelésének jövőbeni fejlesztése szempontjából, Duda szerint.
"Most, hogy preklinikai vizsgálatunk kimutatta a kettős terápia hatékonyságát, meg kell értenünk, hogyan lehet összetevőit úgy kombinálni, hogy a betegek maximális hasznot hozzanak, "Munkánk jelentős lépést tett ebbe az irányba, bemutatva annak fontosságát, hogy meg kell célozni a HCC immun mikrokörnyezetét, miközben immunterápiát alkalmazunk e halálos rák ellen."
A darazsak bélmikrobái segítenek legyőzni a peszticideket
Érdekes tanulmány 2020 februárjában jelent meg a folyóiratban Cell Host &Microbe arról számol be, hogy amikor a darazsak atrazinnak vannak kitéve, általánosan használt peszticid, a bél mikrobioma ol
A bélben lévő gombák és baktériumok egyaránt befolyásolhatják az emberi egészséget és a betegség súlyosságát
A bél mikrobiomája nagy figyelmet kapott, de az új kutatások azt mutatják, hogy a bélben lévő gombák szintén fontos mikroorganizmusok a bél működésében és egészségében, ami azután befolyásolja az embe
A mikroalgából származó vírusellenes vegyületek képesek leküzdeni a SARS-CoV-2 és más vírusokat?
A 2019-es koronavírus-járvány (COVID-19) világjárványának megjelenésével, a súlyos akut légzőszervi szindróma 2-es koronavírus (SARS-CoV-2) okozta, a hatékony és biztonságos vírusellenes szerek eszeve
