Kombinirana terapija pokazala se učinkovitom protiv hepatocelularnog karcinoma rezistentnog na liječenje

Istraživači Opće bolnice Massachusetts (MGH) identificirali su kombiniranu terapiju raka koja je učinkovita protiv hepatocelularnog karcinoma rezistentnog na liječenje (HCC) inhibiranjem rasta tumora i povećanjem preživljavanja.

U radu objavljenom u časopisu Časopis za imunoterapiju raka, istraživači opisuju kako se dvostrukom terapijom - koja kombinira lijek inhibitor multikinaze regorafenib za "reprogramiranje" imunološkog okruženja tumora, i programirana antitijela stanične smrti 1 (PD1) za poticanje protutumorskog imuniteta-poboljšano preživljavanje u mišjim modelima HCC-a izvan onoga što je svaka terapija mogla postići sama.

"Sveti gral imunoterapije u liječenju čvrstih karcinoma poput HCC-a je privlačenje T-stanica koje se bore protiv raka unutar tumora, "objašnjava Dan G. Duda, DMD, Doktor znanosti, direktor translacijskog istraživanja u GI Radiation Oncology na MGH i viši autor studije. "Utvrdili smo da regorafenib isporučen u pravoj međudozi zavara stanice raka u ekspresiju kemokina poznatog kao CXCL10 koji, zauzvrat, izaziva intratumoralnu infiltraciju T-stanica. "

HCC, najčešći oblik raka jetre, je agresivna gastrointestinalna bolest koja se globalno povećava za više od 3% godišnje. To je drugi najsmrtonosniji oblik raka, odgovoran za više od 700, 000 smrtnih slučajeva godišnje. Ohrabrujuća vijest za pacijente je pojava posljednjih godina kombiniranih terapija inhibitorima receptora anti-vaskularnog endotelnog faktora rasta (anti-VEGFR) zajedno s blokadom PD1 puta.

Ova vrsta raka razvija bogatu novu vaskulaturu koja hrani progresiju tumora. Ova vaskulatura je vrlo abnormalna, što ograničava regrutiranje i aktivnost efektorskih T-stanica. Inhibitori anti-VEGFR djeluju na djelomičnu kontrolu tog rasta normalizacijom vaskularne strukture tumora i povećanjem infiltracije T-stanica u tumore.

Taj je koncept prvi put iznio koautor studije Rakesh K. Jain, Doktor znanosti, direktor Steele Laboratories for Tumor Biology na MGH, i pionir u područjima vaskularne biologije i terapije raka. Inhibitori PD1, sa svoje strane, vratiti sposobnost imunološkog sustava da se aktivira i ubije stanice raka inhibiranjem interakcije između PD-L1, protein na površini nekih od malignih i nemalignih stanica u HCC-u, a protein PD1 na površini T-stanica. Ova strategija dvostrukog liječenja pokazala je u nekim kliničkim ispitivanjima stope odgovora pacijenata s HCC-om gotovo dvostruko veću od 15% do 20% koji tipično reagiraju samo na liječenje anti-PD1.

Kombinirana terapija bila je veliki napredak na tom području, ali i dalje ima ograničenja u liječenju raka jetre, što dokazuje činjenica da se kod mnogih pacijenata bolest ponavlja, čak i dok duže žive. Za rješavanje rezistencije na liječenje, sugerirali smo da bi inhibitor koji može ciljati više kinaza izvan VEGF receptora mogao biti osobito učinkovit. Naši istraživački timovi uspjeli su pokazati da regorafenib ima tu jedinstvenu sposobnost kada se koristi u dozama koje izazivaju i vaskularnu normalizaciju i povećanu ekspresiju kemokina CXCL10 u stanicama raka. Ove intratumoralne promjene izazivaju infiltraciju T-stanica u tumore gdje mogu učinkovitije obavljati svoj posao. "

Rakesh K. Jain, Doktor znanosti, Direktor Steele laboratorija za biologiju tumora, MGH

Nalazi studije MGH izravno informiraju tekuća klinička ispitivanja regorafeniba u pacijenata s rakom. Doista, ovaj rad je vrlo relevantan za budući razvoj liječenja HCC -a, kao i drugih karcinoma koji metastaziraju u jetru, prema Dudi.

"Sada kada je naša pretklinička studija pokazala učinkovitost dualne terapije, moramo razumjeti kako kombinirati njegove komponente na način koji donosi najveću korist pacijentima, "Naš rad je napravio veliki korak u tom smjeru pokazujući važnost usmjeravanja imunološkog mikro okruženja HCC -a dok se koristi imunoterapija protiv ovog smrtonosnog raka."

• Istraživači su otkrili vezu između crijevnih bakterija i razine vitamina D
• Sustavna upala raste u različitim stadijima ciroze jetre,