Комбинированная терапия оказалась эффективной против резистентной к лечению гепатоцеллюлярной карциномы

Комбинированная терапия рака, которая эффективна против резистентной к лечению гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) за счет ингибирования роста опухоли и увеличения выживаемости, была идентифицирована исследователями из Массачусетской больницы общего профиля (MGH).

В статье, опубликованной в Журнал иммунотерапии рака, исследователи описывают, как двойная терапия, сочетающая в себе ингибитор мультикиназ лекарственный препарат регорафениб, «перепрограммирует» иммунное микроокружение опухоли, и антитела запрограммированной гибели клеток 1 (PD1) для стимуляции противоопухолевого иммунитета - улучшение выживаемости в мышиных моделях ГЦК по сравнению с тем, что можно было бы достичь с помощью каждой терапии.

"Святой Грааль иммунотерапии при лечении солидных видов рака, таких как ГЦК, заключается в привлечении борющихся с раком Т-клеток внутрь опухоли, "объясняет Дэн Г. Дуда, DMD, Кандидат наук, директор трансляционных исследований в области радиационной онкологии желудочно-кишечного тракта MGH и старший автор исследования. «Мы обнаружили, что регорафениб, введенный в правильной промежуточной дозе, заставляет раковые клетки экспрессировать хемокин, известный как CXCL10, который, по очереди, вызывает внутриопухолевую инфильтрацию Т-лимфоцитов ».

HCC, самая распространенная форма рака печени, это агрессивное желудочно-кишечное заболевание, число случаев которого во всем мире увеличивается более чем на 3% в год. Это вторая по смертельной опасности форма рака, отвечает за более 700, 000 смертей ежегодно. Обнадеживающая новость для пациентов - появление в последние годы комбинированной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGFR) наряду с блокадой пути PD1.

Этот тип рака развивает новую богатую сосудистую сеть, которая способствует прогрессированию опухоли. Эта сосудистая сеть очень ненормальна, что ограничивает набор и активность эффекторных Т-клеток. Ингибиторы анти-VEGFR частично контролируют этот рост за счет нормализации сосудистой сети опухоли и увеличения инфильтрации Т-клеток в опухоли.

Эта концепция была впервые предложена соавтором исследования Ракешем К. Джайном, Кандидат наук, директор Лаборатории Стила биологии опухолей в MGH, и пионер в области биологии сосудов и терапии рака. Ингибиторы PD1, со своей стороны, восстановить способность иммунной системы активироваться и убивать раковые клетки, ингибируя взаимодействие между PD-L1, белок на поверхности некоторых злокачественных и незлокачественных клеток при ГЦК, и белок PD1 на поверхности Т-клеток. Эта двойная стратегия лечения показала в некоторых клинических испытаниях ответов пациентов с ГЦК почти вдвое по сравнению с 15-20%, которые обычно отвечают только на лечение анти-PD1.

<цитата>

Комбинированная терапия стала крупным достижением в этой области, но он все еще имеет ограничения при лечении рака печени, о чем свидетельствует тот факт, что у многих пациентов наблюдается рецидив заболевания, даже если они живут дольше. Чтобы решить проблему резистентности к лечению, мы предположили, что ингибитор, который может воздействовать на несколько киназ, помимо рецепторов VEGF, может быть особенно эффективным. Наши исследовательские группы смогли показать, что регорафениб обладает этой уникальной способностью при использовании в дозах, которые вызывают как сосудистую нормализацию, так и повышенную экспрессию хемокина CXCL10 в раковых клетках. Эти внутриопухолевые изменения вызывают инфильтрацию Т-клеток в опухоли, где они могут более эффективно выполнять свою работу ».

Ракеш К. Джайн, Кандидат наук, Директор Steele Laboratories по биологии опухолей, MGH

Результаты исследования MGH напрямую информируют о текущих клинических испытаниях регорафениба у онкологических больных. Действительно, эта работа имеет большое значение для будущей разработки методов лечения ГЦК, а также других видов рака, метастазирующих в печень, по словам Дуды.

"Теперь, когда наше доклиническое исследование показало эффективность двойной терапии, нам нужно понять, как комбинировать его компоненты таким образом, чтобы приносить максимальную пользу пациентам, - говорит он. - Наша работа сделала важный шаг в этом направлении, продемонстрировав важность воздействия на иммунную микросреду ГЦК при использовании иммунотерапии против этого смертельного рака ».

• Исследователи выявили связь между кишечными бактериями и уровнем витамина D
• Системное воспаление усиливается на разных стадиях цирроза печени,