Julkaisussa, joka julkaistiin Journal for ImmunoTherapy of Cancer, tutkijat kuvaavat, miten kaksoisterapia - jossa yhdistetään monikinaasia estävä lääke regorafenibi "ohjelmoida" uudelleen kasvaimen immuunimikroympäristö, ja ohjelmoidut solukuoleman 1 (PD1) vasta-aineet tuumorin vastaisen immuniteetin stimuloimiseksi-parantunut selviytyminen hiiren HCC-malleissa enemmän kuin mitä jokainen hoito olisi voinut saavuttaa yksin.
"Immunoterapian pyhä graali kiinteiden syöpien, kuten HCC:n, hoidossa on vetää syöpää torjuvia T-soluja kasvaimen sisälle, "selittää Dan G. Duda, DMD, PhD, MGH:n GI -säteilyonkologian translaatiotutkimuksen johtaja ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja. "Huomasimme, että oikeaan keskiannokseen annettava regorafenibi huijaa syöpäsoluja ilmentämään CXCL10 -nimistä kemokiinia, joka vuorostaan, laukaisee kasvainten sisäisen T-solujen soluttautumisen. "
HCC, yleisin maksasyövän muoto, on aggressiivinen ruoansulatuskanavan sairaus, joka kasvaa maailmanlaajuisesti yli 3% vuodessa. Se on toiseksi tappavin syöpämuoto, vastuussa yli 700, 000 kuolemaa vuosittain. Rohkaiseva uutinen potilaille on viime vuosina esiintynyt verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (anti-VEGFR) estäjien yhdistelmähoitoja yhdessä PD1-reittiestojen kanssa.
Tämäntyyppinen syöpä kehittää rikkaan uuden verisuoniston, joka ruokkii kasvaimen etenemistä. Tämä verisuonisto on erittäin epänormaali, joka rajoittaa efektori-T-solujen rekrytointia ja toimintaa. Anti-VEGFR-estäjät pyrkivät hallitsemaan tätä kasvua osittain normalisoimalla kasvaimen verisuonten ja lisäämällä T-solujen soluttautumista kasvaimiin.
Tätä käsitettä kehitti ensimmäisenä tutkimuksen toinen kirjoittaja Rakesh K.Jain, PhD, Steele Laboratories for Tumor Biology MGH:n johtaja, ja edelläkävijä verisuonibiologian ja syövän hoidon aloilla. PD1 -estäjät, omalta osaltaan, palauttaa immuunijärjestelmän kyvyn aktivoitua ja tappaa syöpäsoluja estämällä PD-L1:n välistä vuorovaikutusta, proteiini joidenkin pahanlaatuisten ja ei-pahanlaatuisten solujen pinnalla HCC:ssä, ja proteiini PD1 T-solujen pinnalla. Tämä kaksoiskäsittelystrategia on osoittanut joissakin kliinisissä tutkimuksissa, joissa HCC-potilaiden vaste on lähes kaksinkertainen verrattuna 15-20%:iin, jotka tyypillisesti reagoivat pelkästään anti-PD1-hoitoon.
Yhdistelmähoito on ollut merkittävä edistysaskel alalla, mutta sillä on edelleen rajoituksia maksasyövän hoidossa, Kuten todistaa se, että niin monet potilaat kokevat taudin uusiutumisen, vaikka elävät pidempään. Hoitoresistenssin ratkaisemiseksi ehdotimme, että estäjä, joka voi kohdistaa useita kinaaseja VEGF -reseptorien ulkopuolelle, voisi olla erityisen tehokas. Tutkimusryhmämme pystyivät osoittamaan, että regorafenibilla on ainutlaatuinen kyky, kun sitä käytetään annoksina, jotka indusoivat sekä verisuonten normalisoitumista että lisääntyneen kemokiini CXCL10:n ilmentymisen syöpäsoluissa. Nämä kasvainten sisäiset muutokset aiheuttavat T-solujen soluttautumisen kasvaimiin, joissa ne voivat tehdä tehtävänsä tehokkaammin. "
Rakesh K.Jain, PhD, Steele Laboratories for Tumor Biology, johtaja, MGH
MGH -tutkimuksen tulokset kertovat suoraan meneillään olevista regorafenibin kliinisistä tutkimuksista syöpäpotilailla. Todellakin, tämä työ on erittäin tärkeää HCC:n ja muiden maksassa metastaasivien syöpien hoitojen tulevan kehittämisen kannalta, Dudan mukaan.
"Nyt kun prekliininen tutkimuksemme on osoittanut kaksoishoidon tehokkuuden, meidän on ymmärrettävä, miten sen komponentit yhdistetään tavoilla, jotka tuottavat maksimaalisen hyödyn potilaille, "Työmme on ottanut suuren askeleen tähän suuntaan osoittamalla, kuinka tärkeää on kohdentaa HCC:n immuuni -mikroympäristö samalla, kun käytetään immunoterapiaa tätä tappavaa syöpää vastaan."
Ylähengitysten mikrobiomin muuttuminen lapsilla, jotka liittyvät SARS-CoV-2 -herkkyyteen
Suoliston mikrobiomi liittyy käyttäytymisongelmiin lapsilla
Ihmisillä, joilla on IBS -oireita, on todennäköisesti alhainen D -vitamiinipitoisuus,
Laajan tutkimuksen mukaan SARS-CoV-2-viruskuormitus on pienin lapsilla
Raaka lemmikkieläinten ruoka on riski ihmisille ja eläimille
Biologinen hoito voi vähentää vakavan COVID-19-riskin riskiä
Vuotava suolisto ja avaruuslento - mekanismi paljastui
Uusi tutkimus simuloidun mikrogravitaation vaikutuksista, tila, jonka astronautit kohtaavat avaruudessa, häiritsee suoliston epiteelisuojaa, ja vaikutus säilyy, vaikka astronautti palaa normaaliin ymp
Äskettäin löydetyt suuret faagit hämärtävät elämän ja ei-elämän rajan
Uusi tutkimus julkaistiin lehdessä Luonto osoittaa, että on kirjaimellisesti satoja viruksia, jotka ovat riittävän suuria syömään bakteereja, ja joilla on ominaisuuksia, jotka ovat tyypillisiä elävä
Länsimainen ruokavalio voi lisätä "tappavan sepsiksen" riskiä,
varoittaa asiantuntijoita Portlandin osavaltion yliopistossa tehdyt uudet tutkimukset viittaavat siihen, että länsimainen ruokavalio voi lisätä vakavan sepsiksen riskiä ja infektiokuolleisuutta.