D'Kombinatiounstherapie wier effektiv géint behandlungsresistent hepatocellulär Karzinom

Eng Kombinatioun Kriibstherapie déi effektiv ass géint behandlungsresistent hepatocellulär Karzinom (HCC) andeems en Tumorwachstum hemmt an d'Iwwerliewe erhéicht gouf vu Fuerscher am Massachusetts General Hospital (MGH) identifizéiert.

An engem Pabeier publizéiert am Journal fir ImmunoTherapie vu Kriibs, d'Enquêteuren beschreiwen wéi d'Dualtherapie - déi d'Multikinase Inhibitor Medikament Regorafenib kombinéiert fir den Tumor Immun Mikroëmfeld ze "programméieren", a programméiert Zell Doud 1 (PD1) Antikörper fir d'Anti-Tumor Immunitéit ze stimuléieren-verbessert Iwwerliewe bei Mausmodeller vun HCC doriwwer eraus wat all Therapie eleng konnt erreecht hunn.

"Den hellege Graal vun der Immuntherapie bei der Behandlung vun zolitte Kriibs wéi HCC ass Kriibs bekämpft T-Zellen am Tumor ze zéien, "erkläert den Dan G. Duda, DMD, Dokteraarbecht, Direkter vun der Iwwersetzungsfuerschung an der GI Stralung Onkologie um MGH a Senior Autor vun der Studie. "Mir hunn erausfonnt datt Regorafenib bei der richteger Mëttelstuf geliwwert Kriibszellen ausdréckt fir e Chemokin auszedrécken bekannt als CXCL10 deen, ofwiesselnd, triggert intratumoral T-Zellinfiltratioun.

HCC, déi allgemeng Form vu Liewerkriibs, ass eng aggressiv gastrointestinal Krankheet déi weltwäit eropgeet mat méi wéi 3% d'Joer. Et ass déi zweet déidlechst Form vu Kriibs, verantwortlech fir méi wéi 700, 000 Doudesfäll jäerlech. Déi encouragéierend Neiegkeet fir Patienten ass d'Entstoe an de leschte Joere vu Kombinatiounstherapien vun anti-vaskulären endothelialem Wuesstumsfaktor Rezeptor (Anti-VEGFR) Inhibitoren zesumme mat PD1 Pathway Blockaden.

Dës Aart vu Kriibs entwéckelt eng räich nei Vaskulatur déi den Tumorprogressioun ernährt. Dës Vaskulatur ass héich anormal, wat d'Rekrutéierung an d'Aktivitéit vun den Effector T-Zellen limitéiert. Anti-VEGFR Inhibitoren schaffen fir dee Wuesstum deelweis ze kontrolléieren andeems Tumor Vaskulatur normaliséiert gëtt an d'T-Zell Infiltratioun an Tumoren erhéicht gëtt.

Dëst Konzept gouf fir d'éischt vum Studie Co-Autor Rakesh K. Jain fortgeschratt, Dokteraarbecht, Direkter vu Steele Laboratories fir Tumor Biologie um MGH, an e Pionéier am Beräich vun der vaskulärer Biologie a Kriibstherapie. PD1 Inhibitoren, fir hiren Deel, restauréiert d'Fäegkeet vum Immunsystem fir aktivéiert ze ginn a Kriibszellen ëmzebréngen andeems d'Interaktioun tëscht PD-L1 hemmt, e Protein op der Uewerfläch vun e puer vun de bösartigen an net bösartigen Zellen am HCC, an de Protein PD1 op der Uewerfläch vun T-Zellen. Dës Dual Behandlungsstrategie huet an e puer klineschen Studien vun HCC Patienten Äntwertraten bal duebel gewisen déi 15% op 20% déi typesch op Anti-PD1 Behandlung eleng äntweren.

D'Kombinatiounstherapie war e grousse Fortschrëtt fir dat Feld, awer et huet ëmmer Aschränkungen bei der Behandlung vu Liewerkriibs, wéi vun der Tatsaach beweist sou vill Patienten Erhuelung vun der Krankheet erliewen, och wa se méi laang liewen. Fir d'Behandlungsresistenz unzegoen, mir hu virgeschloen datt en Inhibitor dee méi Kinasen iwwer VEGF Rezeptoren zielt kann besonnesch effektiv kéint sinn. Eis Fuerschungsteams konnte weisen datt Regorafenib déi eenzegaarteg Fäegkeet huet wann se an Dosen benotzt ginn, déi béid vaskulär Normaliséierung a erhéicht Ausdrock vum Chemokin CXCL10 a Kriibszellen induzéieren. Dës intratumoral Ännerungen induzéieren Infiltratioun vun T-Zellen an Tumoren wou se hir Aarbecht méi effektiv kënne maachen. "

Rakesh K. Jain, Dokteraarbecht, Direkter vu Steele Laboratories fir Tumor Biologie, MGH

D'Resultater vun der MGH Studie informéieren direkt lafend klinesch Studien vu Regorafenib bei Kriibspatienten. Tatsächlech, dës Aarbecht ass héich relevant fir déi zukünfteg Entwécklung vu Behandlungen fir HCC souwéi aner Kriibs déi an der Liewer metastaséieren, laut Duda.

"Elo datt eis preklinesch Studie d'Effektivitéit vun der Dualtherapie gewisen huet, mir musse verstoe wéi seng Komponente kombinéiert ginn op Weeër déi maximal Virdeel bei Patienten produzéieren, "seet hien." Eis Aarbecht huet e grousse Schrëtt an déi Richtung gemaach andeems d'Wichtegkeet vun der Immunmikroëmwelt vun HCC bewisen gëtt wärend der Immuntherapie géint dësen déidleche Kriibs benotzt gëtt. "

• Fuerscher verroden de Link tëscht Darmbakterien a Vitamin D Niveauen
• Systemesch Entzündung erhéicht iwwer verschidde Stadien vun der Liewerzirrhose,