Zistilo sa, že kombinovaná terapia je účinná proti hepatocelulárnemu karcinómu rezistentnému na liečbu

Vedci z Massachusetts General Hospital (MGH) identifikovali kombinovanú terapiu rakoviny, ktorá je účinná proti hepatocelulárnemu karcinómu rezistentnému na liečbu (HCC) tým, že inhibuje rast nádoru a zvyšuje prežitie.

V dokumente publikovanom v Časopis pre imunoterapiu rakoviny, vyšetrovatelia opisujú, ako duálna terapia - ktorá kombinuje multikinázový inhibítor regorafenib s cieľom „preprogramovať“ mikroprostredie nádoru, a programované protilátky bunkovej smrti 1 (PD1) na stimuláciu protinádorovej imunity-lepšie prežitie v myších modeloch HCC nad rámec toho, čo by každá terapia mohla dosiahnuť sama.

„Svätým grálom imunoterapie pri liečbe solídnych rakovín, ako je HCC, je vtiahnutie rakovinotvorných T-buniek do nádoru, “vysvetľuje Dan G. Duda, DMD, PhD., riaditeľ translačného výskumu v GI radiačnej onkológii na MGH a hlavný autor štúdie. "Zistili sme, že regorafenib podávaný v správnej strednej dávke podvádza rakovinové bunky k expresii chemokínu známeho ako CXCL10, ktorý, zasa spúšťa intratumorálnu infiltráciu T-buniek. “

HCC, najčastejšia forma rakoviny pečene, je agresívne gastrointestinálne ochorenie, ktoré sa celosvetovo zvyšuje o viac ako 3% ročne. Je to druhá najsmrteľnejšia forma rakoviny, zodpovedný za viac ako 700, 000 úmrtí ročne. Povzbudivou správou pre pacientov je v posledných rokoch výskyt kombinovaných terapií inhibítorov receptora pre vaskulárny endotelový rastový faktor (anti-VEGFR) spolu s blokádami dráhy PD1.

Tento typ rakoviny vyvíja bohatú novú vaskulatúru, ktorá podporuje progresiu nádoru. Táto vaskulatúra je veľmi abnormálna, čo obmedzuje nábor a aktivitu efektorových T-buniek. Inhibítory VEGFR pracujú na čiastočnom riadení tohto rastu normalizáciou vaskulatúry nádoru a zvýšením infiltrácie T-buniek do nádorov.

Tento koncept prvýkrát rozvinul spoluautor štúdie Rakesh K. Jain, PhD., riaditeľ Steele Laboratories for Tumor Biology pri MGH, a priekopníkom v oblasti vaskulárnej biológie a terapie rakoviny. Inhibítory PD1, z ich strany, obnoviť schopnosť imunitného systému aktivovať sa a zabíjať rakovinové bunky inhibíciou interakcie medzi PD-L1, proteín na povrchu niektorých malígnych a nemalígnych buniek v HCC, a proteín PD1 na povrchu T-buniek. Táto stratégia duálnej liečby ukázala v niektorých klinických štúdiách miery odozvy pacientov s HCC takmer dvojnásobok 15% až 20%, ktorí zvyčajne reagujú na liečbu anti-PD1 samotnou.

Kombinovaná terapia bola v tejto oblasti veľkým pokrokom, ale stále má obmedzenia v liečbe rakoviny pečene, ako dokazuje skutočnosť, že toľko pacientov má recidívu choroby, aj keď žijú dlhšie. Na riešenie odolnosti voči liečbe navrhli sme, aby bol obzvlášť účinný inhibítor, ktorý môže zacieľovať viac kináz mimo receptory VEGF. Naše výskumné tímy dokázali preukázať, že regorafenib má túto jedinečnú schopnosť pri použití v dávkach, ktoré indukujú vaskulárnu normalizáciu a zvýšenú expresiu chemokínu CXCL10 v rakovinových bunkách. Tieto intratumorálne zmeny indukujú infiltráciu T-buniek do nádorov, kde môžu efektívnejšie vykonávať svoju prácu. “

Rakesh K. Jain, PhD., Riaditeľ Steeleových laboratórií pre nádorovú biológiu, MGH

Zistenia zo štúdie MGH priamo informujú o prebiehajúcich klinických skúškach regorafenibu u pacientov s rakovinou. Naozaj, táto práca je veľmi dôležitá pre budúci vývoj liečby HCC, ako aj iných rakovín, ktoré metastázujú do pečene, podľa Dudu.

„Teraz, keď naša predklinická štúdia ukázala účinnosť duálnej terapie, musíme pochopiť, ako skombinovať jeho komponenty spôsobmi, ktoré prinášajú maximálny úžitok pre pacientov, "hovorí." Naša práca urobila veľký krok v tomto smere tým, že demonštrovala dôležitosť zamerania imunitného mikroprostredia HCC pri použití imunoterapie proti tejto smrteľnej rakovine. "

• Vedci odhaľujú spojenie medzi črevnými baktériami a hladinou vitamínu D.
• Systémový zápal sa zvyšuje v rôznych štádiách cirhózy pečene,