Je nejaká výhoda v kombinácii trastuzumabu a chemoterapie v perioperačnom jej 2neu pozitívny lokalizovanú adenokarcinómom žalúdka?

je nejaká výhoda v kombinácii trastuzumabu a chemoterapie v perioperačnom jej 2neu pozitívny lokalizované adenokarcinómom žalúdka?
Abstrakt
Opisujeme tu 44-ročný muž s marockej operabilným adenokarcinóme žalúdka s nadmernou expresiou ľudského epidermálneho rastového faktora receptora 2 (HER2), imunohistochemicky, ktorý bol liečený s trastuzumabom v kombinácii s chemoterapiou v perioperačnej prostredí. Získal 3 cykly neoadjuvantnej chemoterapie skladajúci sa z trastuzumabu, oxaliplatina a kapecitabín. Potom získal celkový gastrektómii s predĺženou D2 lymfadenektómiou bez splen-pankreatektomii. Patologická kompletná odpoveď bola získaná s kombináciou trastuzumab a oxaliplatiny a kapecitabínom. Získal ďalšie 3 cykly trastuzumabu režimom obsahujúcim operáciu.
Došli sme k záveru, že resekabilní karcinóm žalúdka so zvýšenou expresiou proteínu c-ErbB-2 by v ideálnom prípade byť zvládnutá perioperačnej kombinácia trastuzumab s chemoterapiou. Ďalší výskum hodnotiť trastuzumabu v kombinácii s režimami chemoterapie v perioperačnej a adjuvantnej je naliehavo potrebné.
Kľúčové
trastuzumab chemoterapia perioperačnej adenokarcinóme žalúdka resekcia pozadí
žalúdka Rakovina je druhou najčastejšou príčinou rakoviny spojené úmrtí svetovo široký. Chirurgia zostáva základom liečby pre resekabilním rakoviny. Avšak so známym vysokou frekvenciou lokomotívou regionálnych a vzdialených recidív a relatívne nízke prežitie 5 rokov pre príznačný Stage II-III a rakoviny Stage IV (20 až 50% a 5 až 10%, v uvedenom poradí), tam bola potreba vyvinúť účinnejšie perioperačnej a pomocné terapia pre liečenie chorôb Stage II-IV [1] a v niektorých krajinách s vysokým výskytom rakoviny žalúdka (ako je napríklad Japonsko) skríningové programy boli stanovené pre detekciu etapy i resekabilním chorobu, ktorá má 90 % šanca na prežitie 5 rokov [1]. Perioperačná chemoterapie bolo preukázané, že nádor sa stagingu a zlepšenie prežitia u pacientov s karcinómom žalúdka operabilným [2]. Odpoveď na neoadjuvantná liečby je veľmi dôležitým prediktorom prežitia po kuratívny resekcii karcinómu žalúdka [3, 4]. V poslednom čase niekoľko nové prístupy založené na molekulárnej cielenie sa tiež pokúsili vrátane použitia anti-VEGF [5], EGFR [6] alebo HER2 [7], monoklonálne protilátky v kombinácii s chemoterapiou. V tomto prípade správe popisujeme prípad neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab v rakovinu žalúdka. Diskutujeme histopatologické účinok a prečítať literatúru.
Case prezentačné
Koncom apríla 2010 zdravá 44 rokov Moroccan samca bez anamnézy bol prijatý v našom ústave pre incoercible zvracanie s moelena. Podstúpil oesophageogastroduodenoscopy čarodejnice vykázala 3 cm žalúdočné polypoides lézie na menšie zakrivenie bližšieho k angularis. Vzorka žalúdočné biopsia odhalila prenikajúce dobre diferencovaný adenokarcinóm. Analýza nádoru pre ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2 (HER2), bola vykonaná HercepTest Ventana oveľa príťažlivejšie kompletný, bazolaterální reakcie na membráne u > 80% nádorových buniek v prospech 3+ imunohistochémia (IHC) farbenie (obrázok 1). Staging workups, vrátane počítačovej tomografie (CT) vyšetrenie hrudníka, brucha a panvy ukázal obvodový a nepravidelný zahusťujúce fundusu plochy prichádzajúce do styku s telesnou pankreasu bez infiltrácie znamenia bez lokomotívy regionálnych lymfatických uzlín. Trojfázové (CT) odhalila léziu zahŕňajúce segmenty 4, 5 a 7 pečene. Bolo to centrálne hypodenzní s periférnym vylepšenia v arteriálnej fáze, čo svedčí o angiomatose lézie alebo sekundárny lokalizácie. Pozitrónovej emisnej tomografie-CT sken nebol k dispozícii. Pred touto pochybností o pečeňových lézií, endoskopická ultrazvuk nebol zachovaný a platina chemoterapie na báze režim vrátane kapecitabín (2000 mg /m 2 /j) po ponukovú 1. do 14. dňa a navyše oxaliplatina (130 mg /m 2 /j) 1. deň dostali každé 3 týždne. Trastuzumab (intravenózne, 8 mg /kg nasycovacia dávka, potom na 6 mg /kg v dňoch 1-21 každého cyklu) sa začala na konci mája 2010 a podávať concommittally s chemoterapiou počas troch cyklov. Post CT vyšetrenie preukázalo vyhodnotenie žalúdočnej čiastočnú odpoveď s stabilitou pečeňových lézií. Pečeňové magnetickej rezonancie Imagery s difúznou technikou cieľom atypického hemangiómu lézie. Terapeutická stratégia bola prehodnotená a totálnej gastrektómii s rozšírenými D1.5 lymfatických uzlín pitvy, Roux-en-Y esophagojejunostomygastric chirurgia bola vykonávaná v auguste 2010. Pred chirurgickú resekciu, laparoskopia nepreukázali peritoneálnej karcinosou alebo metastatických implantáty. Patologická vyšetrenie preparátu uvedená bez zvyškového adenokarcinóm, ale jazvu na menšie zakrivenie s fibróza zasahujúce do muscularis propria (obrázok 2). Neboli zistené žiadne tumor identifikovaná v 24 perigastric lymfatických uzlinách a 2 lymfatických uzlín z porta hepatis. On sa zotavil po operácii jednotvárne, a prijal 3 viac cyklov chemoterapie skladajúci sa z trastuzumabu, oxaliplatinu. Po gastrektómii, náš pacient prezentovaný strata chuti do jedla, a diétne problémy. Najdôležitejšie rada (jesť malé, časté jedlá) Nasledujúce bolo navrhnuté gastrektómia. Ústne Kapecitabín bol nahradený intravenóznou perfúziou 5FU po dobu 96 hodín. Posledný cyklus liečby bol uvedený v novembri 2010. On zostal bez choroby po dokončení chemoterapie. Máme monitorovať nášho pacienta srdcovú funkciu s periodickým hodnotením echokardiogram a nájsť žiadny dôkaz srdcové zlyhanie. Najčastejšie toxicity boli (trieda 1) neuropatia a hand-foot syndróm. V súčasnej dobe je pacient je pod dohľadom. Podstúpil periodickej náväznosť s CT. Získal intramuskulárna doplnenie vitamínu B12. On je v dobrom zdravotnom stave bez recidívy po dobu 15 mesiacov. Obrázok 1 Imunohistochemické štúdie proteínu HER2 v biopsiou vzorke pred chemoterapiou. Dobre diferencované bunky adenokarcinómu infiltroval žalúdočnú sliznicu sub a silný kompletné, basolateral reakcie na membráne u > 80% nádorových buniek v prospech viac ako vyjadrené HER2 (3+ HercepTest) na bunkové membrány (imunoperoxidázové škvrnu, 100 x).
Obrázok 2 Mikroskopický nález resekovaných vzorky po chemoterapii. Žiadny zvyškový adenokarcinóm bol nájdený v pôvodnom ulcerovaného adenokarcinóme mieste na menšie zakrivenie. Namiesto toho bol úplne nahradený husté vláknité tkaniva (hematoxylín eozín škvŕn, 100 x).
Bola zistená Záver
proteínu HER2 počas expresie imunohistochemicky (IHC) a /alebo amplifikácie génu erB2 in situ hybridizácia na 4- 28% žalúdočných alebo gastro-pažeráka križovatka rakoviny (Goj) [8]. HER2 /neu pozitivity boli hlásené byť v karcinómu žalúdka intestinálneho typu (21,5%) častejšie ako u difúzneho karcinómu žalúdka (2%) alebo zmiešaného typu (5%) [9]. Väčšina štúdií ukázali, že HER2-expresiou karcinómov žalúdka boli horšie prognózou, a bolo preukázané, že je nezávislý prognostický faktor [10]. Trastuzumab je humanizovaná monoklonálna protilátka proti HER2 so známou účinnosťou u pacientov s HER2 + skoré alebo metastatického karcinómu prsníka. Výsledky z najväčších štúdie k dnešnému dňu (Toga súdu) vyhodnotenie pridanie trastuzumabu k chemoterapii v HER2-pozitívnym pokročilým karcinómom žalúdka (AGC) boli hlásené u 2009 Americká spoločnosť klinickej onkológie (ASCO) na rokovaní [11]. Trastuzumab pre rakovina žalúdka (Toga) líčenia je prvá štúdii fázy III, poskytovanie výhľadové informácie o HER2-pozitivity u AGC. Štúdia sa zapísal 3,883 pacientov z 24 krajín. HER2-skórovacej systém upravený od protokolu v karcinómu prsníka bol použitý: skóre IHC 3+ a /alebo FISH pozitívne HER2 bola definovaná ako pozitívna. Upravený HER2-scoring systém vykazoval zhodu medzi IHC a FISH výsledkov 87,5%. V prípade rakoviny prsníka Väčšina vzoriek IHC 0/1 sú FISH negatívne, ale v Toga kohorte, frekvencia IHC 0/1 skúšobných vzoriek FISH pozitívne takmer rovnako vysoká ako IHC 2 /FISH-pozitívnych vzoriek (23% vs. 26%) , Štúdia vykázala celkovú mieru HER2-pozitivita 22,1% hodnotí z 3807 pacientov. V štúdii Toga pacientov s HER2-pozitívnym gastroesophageal a adenokarcinómom žalúdka (lokálne pokročilým, recidivujúce alebo metastatické) boli randomizovaní do trastuzumabu s chemoterapiou (5-fluóruracil alebo kapecitabín a cisplatina) q3w počas 6 cyklov alebo chemoterapii samotnej. Primárnym cieľom bolo celkové prežívanie (OS); Sekundárne koncové body zahrnuté celkovú mieru odpovede (ORR), prežitie bez progresie, čas do progresie, trvanie odpovede a bezpečnosť. Medián OS bol výrazne zlepšila s trastuzumabom s chemoterapiou v porovnaní s chemoterapiou samotnou: 13,5 vs. 11,1 mesiacov, respektíve (p = 0,0048, HR 0,74, 95% CI 0,60, 0,91). (ORR) bol 47,3% vo Trastuzumab s chemoterapiou paži a 34,5% v chemoterapii ramene (p = 0,0017). Táto prvá randomizovanej štúdii vyšetrovanie anti-HER2 terapiu AGC ukázala, že Trastuzumab a chemoterapia je lepšia ako samotnou chemoterapiou. Výhoda OS naznačuje, že trastuzumab je nový, efektívny a dobre tolerovaná liečba HER2-pozitívnym AGC. Výhoda bola dokonca vyššia v podskupine s zvýšenej expresie HER2 (16% detekčné populácie), ako je definovaná IHC3 + alebo IHC 2+ potvrdzuje pozitívny ISH testom [12]. Trastuzumab a FP chemoterapie sa stala štandardná liečba u pacientov s HER2 + vopred neupraveného metastatickým adenokarcinómom žalúdka alebo rakovina Goj. Štúdia MAGIC ukázala, že u pacientov liečených perioperačnej epirubicínom, cisplatinou a 5-fluóruracilom mali významne vyššie celkové prežívanie v porovnaní s pacientmi liečenými samotným chirurgii (5-ročné prežitie: 36% pre chemoterapiu a navyše operáciu oproti 23% pre chirurgiu). V čase chirurgického zákroku, pacienti užívajúci predoperačné chemoterapiou mal výrazne menšiu veľkosť nádoru a nižší stupeň. Avšak, neexistuje žiadna patologická kompletnú odpoveď u pacientov liečených predoperačné ECF v tejto štúdii [2]. Infúzne 5-FU v režime ECF je daná kontinuálne cez venózny prístup k zariadeniam na, a je spojená s nepohodlie a vyšší výskyt trombózy a infekcie. Okrem toho, cisplatina môže vyvolať nefrotoxicitu, ototoxicita, poruchy a vážne zvracanie. Prínosom pre predoperačné chemoterapie bol taktiež zaznamenaný vo francúzskom multicentrickej štúdii, do ktorej 224 pacientov s potenciálne resekabilním etapy II alebo vyšší adenokarcinóm žalúdka (n = 55), GE križovatky (n = 144) alebo distálneho pažeráka (n = 25) boli náhodne rozdelení do dvoch až troch cykloch predoperačnej chemoterapie (infúzne 5-FU 800 mg /m2 za deň po dobu piatich dní v kombinácii s cisplatinou 100 mg /m2 v deň 1 alebo 2, každé štyri týždne) alebo chirurgicky. V záverečnej správe pacientov podstupujúcich chemoterapiu neoadjuvantná signifikantne častejšie podstupovať R0 (mikroskopicky kompletný) resekcia (87 vs. 74 percent), a došlo k štatisticky nevýznamný trend smerom k menšiemu počtu PT3 /4 (58 vs. 68 percent) a menej uzlinami pozitívne nádory (67 vs. 80 percent), ktorá favorizovala túto skupinu rovnako.
s medián 5,7 rokov sledovania, neoadjuvantnej chemoterapie bolo spojené s významným znížením 35 percent riziko recidívy ochorenia (päťročné k chorobe free survival 34 vs. 21 percent) a významný, 31 percent nižšie riziko úmrtia (päťročné prežitie 38 oproti 24 percent) [13]. REAL-2, randomizovaná štúdia u pacientov s pokročilou rakovinou refluxná pomocou dvoch-by-dve konštrukcie, ukázali, 5-FU môže byť nahradený kapecitabín a cisplatiny o oxaliplatiny v režime z ECF bez ovplyvnenia účinnosti [14]. Iné štúdie tiež ukazujú, že oxaliplatina môže byť nahradené cisplatiny [15] a kapecitabínu na 5-FU v chemoterapii dvojíc [16], zachovanie účinnosti a ponúka niektoré výhody toxicity. Nedávna meta-analýza ukázala, že Kapecitabín je lepšia ako podávaný 5-FU pre OS v dublet tripletu a režimy pre pokročilého karcinómu žalúdka [17]. Spočiatku náš pacient bol považovaný za metastatický na začiatku a Trastuzumab založený režim bol prijatý ako štandardnú liečbu. Striedanie oxaliplatiny a kapecitabínu bola založená na zvýšenú toleranciu bez straty účinnosti v pokročilom nastavení. Pečeňové hemangiom lézie ukázala magnetickej rezonancie snímok v nás viedli k prehodnotiť štádium ochorenia a navrhnúť liečebnú terapeutickú stratégiu. Získal celkom gastrektómii s rozšírenými D1.5 lymfatických uzlín pitvy ukazujú patologickú kompletnú odpoveď by významne ovplyvnila bez relapsu prežitie a celkové prežitie. Táto informácia bola pozorovaná u lokálne invazívneho karcinómu prsníka. Výsledky 3 veľkých štúdií fázy III (MD Anderson Cancer Center neoadjuvantná trastuzumab v štúdii neoadjuvantná Herceptin [NOAH] skúšobné a nemecká prsníka Group /onkogynekologie Study Group "GeparQuattro" trial) preukázala, že v porovnaní s chemoterapiou samotnou, neoadjuvantnej trastuzumab a chemoterapia výrazne zvýšil patologická kompletnú miery odozvy k tak vysoko ako 65% zlepšenie v prosté choroby, event-free, a celkové prežívanie [17 až 19]. Otázkou však podľa nej bolo trvanie trastuzumabu. je nutné riadiť po dobu 12 mesiacov extrapoláciou na rakovinu prsníka adjuvantnej, alebo sa uspokojiť s 6 cyklami v totalite?. Odpoveď na túto otázku si vyžaduje veľké štúdie fázy III alebo II štúdie. Náš prípad ilustruje prípad patologickej kompletnej odpovedi po neoadjuvantnej chemoterapii s režimom obsahujúcim trastuzumab u pacienta s rakovinou žalúdka lokálne cez exprimujúce HER2. Použitie oxaliplatiny a kapecitabínu v kombinácii s trastuzumabom v tomto nastavení zostane experimentálne, a v ideálnom prípade by sa malo zvážiť len v rámci klinického hodnotenia. Preto je úlohou trastuzumab ako súčasť liečby perioperačnej stoja ďalšie vyšetrovanie. Multidisciplinárna hodnotiace hrá kľúčovú úlohu v riadení týchto pacientov.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta po zverejnení tohto prípadu správa a všetky sprievodné obrázky. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu
Zoznam skratiek
HER2 :.
Ľudský receptor epidermálneho rastového faktora 2

Goj:
pažeráka Junction
CT:
počítačová tomografia
IHC:
imunohistochémia
AGC:
Advanced karcinóm žalúdka
ASCO:
Americká spoločnosť klinickej onkológie

Toga:
trastuzumabu pre rakoviny žalúdka
OS:
Celkové prežitie
ORR:
celkovo Response Rate.
deklarácia
Autori 'originál predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt autorského 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt autorov pôvodného súboru pre obrázok 2 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Úspešná kombinácia chemoterapie s hydrochloridu irinotekanu a cisplatiny pre primárnej žalúdočného karcinómu malých buniek: Správa o prípade
• Klinická užitočnosť perioperačnej staging laparoskopia liečbu pokročilého karcinómu žalúdka