Gëtt et eng Virdeel ze kombinéiert Stad a Chimiotherapie zu perioperative hirem 2neu positiven en der gastric adenocarcinoma Kader?

Gëtt et eng Virdeel ze kombinéiert Stad a Chimiotherapie zu perioperative hirem 2neu positiven en der gastric adenocarcinoma Kader? VerfÜgung méiglech VerfÜgung Mir hei Rapport eng 44-Joer-ale marokkaneschen Mann mat resectable gastric adenocarcinoma mat overexpression vum Mënsch epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) vun immunohistochemistry déi mat Stad a Kombinatioun mat Chimiotherapie zu perioperative Kader behandelt gouf. Hien huet dobäi 3 Zykle vun neoadjuvant Chimiotherapie aus Stad, oxaliplatin, an capecitabine. Uschléissend, krut hien am Ganzen gastrectomy mat verlängert D2 lymphadenectomy ouni spleno-pancreatectomy. A pathologic komplett Äntwert war mat enger Kombinatioun vu Stad a oxaliplatin an capecitabine kritt. Hien huet dobäi 3 méi Zykle vun Stad mat regimen postoperatively. VerfÜgung Mir schléissen dass resectable gastric carcinoma mat overexpression vun der c-erbB-2 FAQ Idealfall mat perioperative Kombinatioun vu Stad mat Chimiotherapie verlängert ginn soll. Weider Fuerschung Stad a Kombinatioun mat Chimiotherapie regimens an der perioperative an adjuvant Kader ze diskutéieren dringend ass. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Stad Chimiotherapie perioperative gastric adenocarcinoma resection Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass déi zweet gréisst Ursaach vum Kriibs verbonne Doud world- breet. Befënnt bleift de mainstay vun Behandlung fir de resectable Kriibs. Mä mat der bemierken héich Frequenz vun loco regional an fernen recurrences a relativ niddreg 5-Joer Iwwerliewe fir bréngt Etapp II-III a Etapp IV Kriibs (20-50% an 5-10%, respektiv), et huet ee mussen ginn ze entwéckelen méi effikass Peri-grënnen a adjuvant Therapien fir Etapp II-IV Krankheet [1] an an e puer Länner mat enger héijer Heefegkeet vun gastric Kriibs (wéi Japan) Duerchmusterung Programmer fir d'Detectioun vum Etapp gegrënnt goufen resectable ech Krankheet déi eng 90 huet % Chance vun 5-Joer Iwwerliewe [1]. Perioperative Chimiotherapie gouf dës entholl ze féieren iwwer haut a verbesseren Iwwerliewe vun Patienten mat resectable gastric Kriibs [2]. Äntwert op neoadjuvant Behandlung ass déi wichtegst Estimatioun vun Iwwerliewe der curative resection vun gastric Kriibs [3, 4]. Méi kuerzem puer op molekulare Basis Roman Approche och inklusiv d'Benotzung vun Anti-VEGF envisagéiert goufen [5], EGFR [6] oder HER2 [7] monoclonal mat Chimiotherapie kombinéiert antibodies. An dësem Fall Rapport, beschreiwen mir e Fall vu neoadjuvant Chimiotherapie mat Stad-haltege regimen zu gastric Kriibs. Mir diskutéieren histopathological Effekt an review der natierlech. VerfÜgung Case Presentatioun VerfÜgung Um Enn Abrëll 2010 gesond 44 Joer alen marokkaneschen männlech ouni medezinesch Geschicht gouf mat moelena bei eiser Institutioun fir incoercible iwelzeg zouginn. Hie mécht oesophageogastroduodenoscopy Hex engem 3-cm gastric polypoides lesions op der grousser Distanz curvature proximal zougedréckt ze angularis. Specimen Gastric Fro Teamchef eng infiltrating gutt ënnerscheet adenocarcinoma. Entholl Analyse fir Mënscherechter epidermal Wuesstem Faktor receptor 2 (HER2) war vun HercepTest ventana standing engem Strong komplett, basolateral membranous ofbaubar zu > besot; 80% vun der entholl Zellen zu Gonschten vun Iwwer 3 immunohistochemistry (IHC) staining (Dorënner 1). Stadium workups, dorënner berechnen tomography (Kosovo) Scanner vun Këscht, awer beleidegt an pelvis engem circumferential an onregelméissegen thickening fundic Géigend Zivilcourage an Kontakt mam Kierper Bauchspaicheldrüs ouni einfach Zeechen ouni loco regional lymph Node. Triphasic (Kosovo), datt e lesion sensibiliséieren Segmenter 4, 5 an 7 vun der Liewer. Et gouf an der Mëtt hypodense mat Randerscheinung Opléisung vun der arterial Phas eng angiomatose lesions oder Secondaire localizations suggeréiert. Positron Emissiounshöchstgrenzen Tomography-CT Scanner war net sinn. Virun dësem Zweiwel iwwer hepatic lesions, war Bild Ultraschall net zréckbehalen an Platin baséiert Chimiotherapie regimen dorënner Capecitabine (2000 mg /m 2 /j) po Offer op Daag 1 bis Dag 14 plus oxaliplatin (130 mg /m 2 /j) op Daag 1 sech all 3 Wochen entscheet. Stad (intravenously, 8 mg /kg Luede dodrunner, duerno 6 mg /kg op Deeg 1-21 vun all Zyklus) war um Enn Mee 2010 ugefaangen an concommittally mat Chimiotherapie fir dräi Zykle verwalt. Post CT Scanner Evaluatioun zougedréckt engem gastric Äntwert mat Stabilitéit vun hepatic lesions. Hepatic Magnéitescht Resonanz Bildmaterial mat Diffusion Technik Zil vun atypical hemangioma lesion. Therapeutesch Strategie hunn war an total gastrectomy mat verlängert D1.5 lymph Node dissections, Roux-en-Y esophagojejunostomygastric Agrëff war am August 2010. Virum chirurgesch resection geléiert, laparoscopy réischt keng Beweiser vun peritoneal carcinomatosis oder metastatic Zeit. Agebousst Ënnersiche vun der chirurgesch specimen uginn kee Reschtoffall adenocarcinoma mä Weih hu curvature mat fibrosis an muscularis propria verlängeren (Dorënner 2). Et goufen am 24. perigastric lymph Wirbelen a 2 lymph Wirbelen aus Porta hepatis bestëmmt kee entholl. Hien wéint uneventfully der Chirurgie, an dobäi 3 méi Zykle vun Chimiotherapie aus Stad, oxaliplatine. No gastrectomy, eis Patient virgestallt Verloscht vun Hausaufgabe gemaach an Nahrungszousaz Problemer. Wichtegst Rotschléi (iessen kleng, heefeg Iessen) folgenden engem gastrectomy proposéiert huet. Mëndlech Capecitabine war fir 96 Stonnen vun intravenous perfusion vun 5FU Aen. Leschten Zyklus vum Traitement war 2010 am November kritt hien gratis vun Krankheet an der Réalisatioun vun Chimiotherapie bliwwen ass. Mir hunn eis Patient senger Fra Funktioun mat periodesch echocardiogram Evaluatioun iwwerwaacht, a keng Beweiser vun härzwierksam Echec fannen. Heefegen toxicities waren (Schouljoer 1) neuropathy an Hand-Fouss Syndrom. Moment, ass de Patient ënner Observatioun. Hie mécht periodesch Suivi mat CT Scanner. Hien huet scho intramuscular supplementation vun Vitamin B12. Hien ass an gutt Gesondheet ouni Terrain fir 15 Méint. Figur 1 Immunohistochemical Etude vun HER2 FAQ zu biopsied specimen virun Chimiotherapie goen. Déi gutt ënnerscheet adenocarcinoma Zellen communal de gastric Ënner mucosa an Strong komplett, basolateral membranous ofbaubar zu > 80% vun der entholl Zellen zu Gonschten vun iwwer ausgedréckt HER2 (Iwwer 3 vun HercepTest) op der Zell Membran (immunoperoxidase stain, 100 ×). VerfÜgung Dorënner 2 Microscopic Opklärung vun der resected specimen der Chimiotherapie goen. Nee Reschtoffall adenocarcinoma war an der original ulcerated adenocarcinoma Site op hu curvature fonnt. Amplaz, war et vun dichten fibrous Otemschwieregkeeten (hematoxylin eosin stain, 100 ×) misst ersat. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung HER2 FAQ iwwer Ausdrock vun immunohistochemistry (IHC) an /oder erB2 Gentherapie amplification duerch an situ hybridization ass fonnt ginn an 4- 28% vun gastric oder Gastro-oesophageal menaarbecht Cancers (GOJ) [8]. HER2 /neu komm Tariffer gemellt goufen méi heefeg an intestinal Typ gastric Kriibs ze ginn (21.5%) wéi an diffusen gastric Kriibs (2%) oder gemëscht Zorte (5%) [9]. Meeschten Etuden hunn dat HER2-overexpressing gastric Cancers sech verschlechtert hätt dës Distanz an hunn eng onofhängeg prognostic Faktor gewise ginn [10]. Stad ass e humanized monoclonal antibody ausernee géint HER2 mat bekannt Efficacitéit vun Patienten mat HER2 + fréi oder metastatic Broscht Kriibs. Resultater vun de gréisste studéieren ze Datum (ToGA Prozess) déi nieft vu Stad zu Chimiotherapie zu HER2-positiv fortgeschratt gastric Kriibs (AGC) goufen um 2009 American Society Séminairen Zukunft (ASCO) Sëtzung [11] Evaluéieren gemellt. D'Stad fir Gastric Cancer (ToGA) Prozess ass den éischte Prozess III zoufälleg Phase mèi Informatiounen iwwert HER2-komm Tauxe AGC ëmzesetzen. De Prozess iwwregens 3.883 Patienten aus 24 Länner. A HER2-ukomm System vun de Protokoll an Broscht Kriibs geännert gouf benotzt: e Virsprong vun IHC Iwwer 3 an /oder FISH positiv wéi HER2 positive definéiert war. D'geännert HER2-ukomm System zougedréckt concordance tëscht IHC an FISH Resultater vun 87,5%. An Broscht Kriibs Meeschter IHC 0/1 Echantillon sinn FISH negativ awer, am ToGA Kohort, d'Frequenz vun IHC 0/1 Echantillon positive Testen FISH als IHC 2 /FISH-positiv Echantillon (23% vs. 26%) bal wéi héich war . D'Etude confirméiert eng allgemeng HER2-komm Taux vun 22,1% vun 3807 Patienten bewäert. An der ToGA Prozess, Patienten mat HER2-positiv gastroesophageal an gastric adenocarcinoma (lokalen fortgeschratt, onbekannt, oder metastatic) sech zoufälleg Stad ze kréien plus Chimiotherapie (5-fluorouracil oder capecitabine an cisplatin) q3w fir 6 Zykle Chimiotherapie gehalen. Der Primärschoul Enn Punkt war allgemeng Iwwerliewe (OS); Première Enn Punkten abegraff allgemeng Äntwert Tarif (ORR), Werdegang-gratis Iwwerliewe, Zäit fir Werdegang, Dauer vun Äntwert, a Sécherheet. Paracetamol OS war wesentlech verbessert mat Stad plus Chimiotherapie Verglach zu Chimiotherapie gehalen: 13,5 vs. 11,1 Méint, respektiv (p = 0,0048; HR 0,74; 95% CI 0,60, 0.91). (ORR) war 47,3% vun der Stad plus Chimiotherapie Aarm a 34,5% vun de Chimiotherapie Aarm (p = 0.0017). Dat éischt zoufälleg Prozess anti-HER2 Therapie zu AGC enquêtéiert huet, datt Stad plus Chimiotherapie ausféieren ass eleng ze Chimiotherapie goen. D'OS Virdeel beweist datt Stad ass eng nei, effikass a gutt-toleréiert Behandlung fir HER2-positiv AGC. De Virdeel war souguer méi an der Ënnergrupp mat HER2 overexpression (16% vun der Populatioun opgefouert) wéi definéiert vun IHC3 + oder IHC2 + vun positive nemen Test confirméiert [12]. Stad plus voll Chimiotherapie huet de Standard Behandlung fir Patiente mat HER2 + Net-pretreated metastatic adenocarcinoma vun de Mo. oder GOJ Kriibs ginn. Am Magic Prozess gewisen, datt mat Perioperative epirubicin behandelt Patienten, cisplatin, a 5-fluorouracil bedeitend méi héich globale Iwwerliewe hu Patienten Verglach zu eleng mat Agrëff behandelt (5-Joer Iwwerliewe: 36% fir Chimiotherapie plus Agrëff vs. 23% fir rischteg). An der Zäit vun Agrëff, déi d'Patienten preoperative Chimiotherapie Erhalen vill kleng entholl Gréisst a manner Etapp. Allerdéngs war et kee agebousst komplett Äntwert vun Patienten preoperative manner an dëser Etude [2] feieren. D'infusional 5-FU am manner regimen ass kontinuéierlech duerch eng Schwächt Zougang Apparat kritt, an ass mat onpraktesch a héich Heefegkeet vun sen an Wonn assoziéiert. cisplatin kann dernieft, verursaache nephrotoxicity, ototoxicity, a schwéieren emesis. De Virdeel fir preoperative Chimiotherapie war och an enger franséischer multicenter Prozess an deem 224 Patienten mat potenziell resectable Etapp II oder méi adenocarcinoma vun de Mo. (n = 55), GE Potaschbierg (n = 144) oder distal esophagus (n = 25) waren bemierken zoufälleg unerkannten zwee bis dräi Zykle vun preoperative Chimiotherapie (infusional 5-FU 800 mg /m2 Dag fir fënnef Deeg plus cisplatin 100 mg /m2 op Daag 1 oder 2, all véier Wochen) eleng oder betäubt. An engem Rapport, sech Patienten neoadjuvant Chimiotherapie Jongen vill méi wahrscheinlech R0 (microscopically komplett) resection ze forméieren (87. versus 74 Prozent), an do war eng statistesch gesäit Trend a Richtung manner pT3 /4 (58 versus 68 Prozent) a manner node- positiv erhéijen (67 versus 80 Prozent), dass dës Grupp och refuséiert. VerfÜgung no engem Steiren 5.7-Joer Suivi, war neoadjuvant Chimiotherapie mat engem wesentlechen 35 Prozent Reduktioun vun de Risiko vun Epidemien Terrain (fënnef-Joer disease- assoziéiert gratis Iwwerliewe 34 versus 21 Prozent) an engem groussen, 31 Prozent manner Risiko vum Doud (fënnef-Joer Iwwerliewe 38 versus 24 Prozent) [13]. REAL-2, eng zoufälleg studéieren an Patienten mat fortgeschratt gastroesophageal Kriibs mat zwee-vun-zwee Design, huet 5-FU dës kann ouni d'Efficacitéit Auswierkungen vun capecitabine an cisplatin vun oxaliplatin an der regimen vun manner ersat ginn [14]. Aner Studie weisen och, datt oxaliplatin kann fir cisplatin [15] an Capecitabine fir 5-FU zu Chimiotherapie doublets [16] Aen ginn, Efficacitéit konservativ a puer toxicity Virdeeler bitt. Eng rezent meta-Analyse huet gewisen, datt Capecitabine ausféieren ass 5-FU fir OS bannent achromateschem an Triplett Regimer fir fortgeschratt gastric Kriibs ze tatsächlech éischtklasseg Ënnerhalung [17]. Ufank war eis Patient bei baseline metastatic considéréiert a Stad baséiert regimen war als Standard Behandlung kritt. Wiessel vun oxaliplatin an Capecitabine war op fräi Toleranz vun am fortgeschratt Kader ouni Efficacitéit Verloscht baséiert. Hepatic hemangioma lesion zougedréckt a magnéitesch Resonanz Bildmaterial gefouert eis Krankheet Bühn ze schneiden dat nemmen himmel an curative therapeutesch Strategie proposéieren. Hien huet scho total gastrectomy mat verlängert D1.5 lymph Node dissections weist agebousst komplett Äntwert wesentlech beaflossen Réckwee-gratis Iwwerliewe, allgemeng Iwwerliewensfro. Dës Informatioun gouf zu lokalen invasiv Broscht Kriibs observéiert. D'Resultater vun 3 grouss Phase III Prozesser (d'MD Anderson Cancer Center neoadjuvant Stad Prozess, den Neoadjuvant Herceptin [Noah] Prozess, an der däitscher Broscht Group /Gynecologic Zukunft Sécuritéit Group "GeparQuattro" Prozess) bewisen, dass, am Verglach mat Chimiotherapie eleng, neoadjuvant Stad plus Chimiotherapie vill pathologic komplett Äntwert Taux ze héich ass wéi 65%, Verbesserungen am Krankheet-gratis, Event-gratis, a Punkto Iwwerliewe [17-19] fräi. d'Fro awer, déi ausgebrach war d'Dauer vun Stad. et néideg, fir 12 Méint vun Dugend vun adjuvant Broscht Kriibs oder gin zefridden mat 6 Zykle vun totality ze verwalten ?. D'Äntwert op dës Fro verlaangt eng grouss zoufälleg Phase III oder II studéieren. Eis Fall illustréiert de Fall vun agebousst komplett Äntwert no neoadjuvant Chimiotherapie mat Stad-haltege regimen vun engem Patient mat lokalen gastric Kriibs iwwer HER2 ausdrécken. D'Benotzung vun oxaliplatin an capecitabine a Kombinatioun mat Stad an dësem Kader bleift experimentell, an am Idealfall soll nëmmen am Kader vun engem Medeziner Prozess considéréiert ginn. Also, ass d'Roll vun der Stad als Deel vun perioperative Therapie weider Enquête wäert. Multidisziplinärem Evaluatioun spillt eng wichteg Roll an der Gestioun vun deene Patienten. VerfÜgung Zoustëmmung VerfÜgung Schrëftlech Awëllegung vum Patient fir Publikatioun vun dësem Fall Rapport an all accordéiert Biller kritt huet. Eng Kopie vun der schrëftlech Erlaabnes ass fir review vun de Redakter-zu-Chef vun dëser Zäitschrëft sinn VerfÜgung Lëscht vun Ofkierzungen VerfÜgung HER2:. VerfÜgung Mënscherechter Epidermal Wuesstem Factor Receptor 2
VerfÜgung GOJ: VerfÜgung Gastro-Esophageal Kräizung
CT: VerfÜgung berechnen tomography
IHC:
immunohistochemistry
AGC: VerfÜgung Détailléiert Gastric Cancer
ASCO: VerfÜgung American Society Séminairen Zukunft

ToGA: VerfÜgung Stad fir Gastric Cancer
OS: VerfÜgung Allgemengen traureg
ORR: VerfÜgung allgemeng Bewäert Äntwert.
Deklaratioune VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren' original deposéiert Fichieren fir Biller. 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt Auteuren 'original Datei fir Figur 1 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt Auteuren' original Datei fir Figur 2 Wettsträit Interessen VerfÜgung D'Auteuren erklären, datt se keng Competitioun Interessen hunn. VerfÜgung

• Erfollegräicht geschéckt Chimiotherapie mat irinotecan hydrochloride an cisplatin fir Primärschoul gastric kleng Zell carcinoma: Rapport vun enger case
• Séminairen Déngscht vun perioperative Stadium laparoscopy fir fortgeschratt gastric cancer