Ima li prednost kombiniranog trastuzumab i kemoterapije u perioperacijsku postavljanje joj 2neu pozitivan lokaliziran želučane adenokarcinom?

Ima li prednost kombiniranog trastuzumab i kemoterapije u perioperacijsku postavljanje joj 2neu pozitivan lokaliziran želučane adenokarcinom? Pregled Sažetak pregled prijavljujemo ovdje 44-godišnji Marokanac čovjek s resekcijom želuca adenokarcinom s prekomjernom ekspresijom receptora ljudski epidermalni faktor rasta 2 (HER2) imunohistokemijski koji je bio tretiran s trastuzumab u kombinaciji s kemoterapijom u perioperacijske okruženju. On je primio 3 ciklusa kemoterapije neoadjuvant sastoje od trastuzumab, oksaliplatin i kapecitabinom. Nakon toga, on je dobio ukupan gastrektomija s produženim D2 Limfadenektomija bez spleno-pankreatektomijom. Patološkog kompletan odgovor dobivena je s kombinacijom trastuzumab i oksaliplatinu i kapecitabina. Dobio je još 3 puta po trastuzumab sadrži režim nakon operacije.
Zaključujemo da resekcijom karcinom želuca s prekomjernom ekspresijom c-erbB-2 proteina bilo bi idealno da se upravlja s perioperacijske kombinacijom trastuzumab s kemoterapijom. Daljnja istraživanja za procjenu trastuzumab u kombinaciji s kemoterapije u perioperacijsku i postavljanje adjuvantne je hitno potrebna. Pregled Ključne riječi pregled trastuzumab kemoterapija perioperacijski želučanog adenokarcinoma resekcija Pozadina pregled, rak želuca je drugi najveći uzrok raka povezana smrt svijeta- širok. Kirurgija i dalje glavna liječenja za resekcijom raka. No uz navedeno visokom učestalošću Loco regionalnih i udaljenih recidiva i opstanak relativno niske 5 godina za simptomatsko Stage II-III i raka Stage IV (20-50% i 5-10%, respektivno), došlo je potreba za razvojem učinkovitiji perioperativne i pomoćnim terapijama za Faza II-IV bolesti [1], au nekim zemljama s visokom incidencijom karcinoma želuca (kao što su Japan) screening programi su utvrđene za otkrivanje stadija i resekcijom bolest koja ima 90 % šanse za preživljavanje 5 godina [1]. Perioperativna kemoterapija pokazano je da uzrokuje tumor se način izvedbe i poboljšanje preživljavanja kod pacijenata s karcinomom želuca resekcijom [2]. Odgovor na neoadjuvant liječenja najvažniji je prediktor preživljenja nakon kurativne resekcije želuca rak [3, 4]. U novije vrijeme i nekoliko novi pristupi na temelju molekulske ciljanje također su pokušali uključujući primjenu anti-VEGF [5], EGFR [6] ili HER2 [7] monoklonska antitijela u kombinaciji s kemoterapijom. U ovom radu ćemo opisati slučaj neoadjuvant kemoterapije s režimom trastuzumab koji sadržava raka želuca. Mi smo razgovarali o histološki učinak i pregledati literaturu. Pregled, prikaz slučaja
Krajem travnja 2010. godine zdrava 44 godina Marokanski muškarac bez povijesti bolesti primljen u našoj ustanovi za incoercible povraćanje s moelena. Pretrpio oesophageogastroduodenoscopy vještica pokazao je 3 cm želučanog polypoides lezije na manjoj zakrivljenosti proksimalno angularis. Uzoraka želučane biopsija otkrila infiltracije dobro diferenciranog adenokarcinoma. Tumor analiza za receptor faktora ljudskog rasta epidermalnog 2 (HER2) obavljena je HercepTest Ventana ukazuje na jaku kompletan, bazolateralnu Membranozni reaktivnost u > 80% tumorskih stanica u korist 3+ imunohistokemijski (IHH) bojanje (Slika 1). Inscenacije workups, uključujući i kompjutorizirana tomografija (CT) prsnog koša, trbuha i zdjelice pokazala obodnu i nepravilnog zadebljanje fundusa područje stiže u kontaktu s tijelom gušterače, bez infiltracije znak bez loco regionalni limfni čvor. Triphasic (CT) pokazala lezije uključuje segmente 4, 5 i 7 jetre. Bilo je centralno niske gustoće s perifernom poboljšanja u arterijskoj fazi što ukazuje na angiomatose lezije ili sekundarne lokalizacije. Pozitronska emisijska tomografija-CT nije bio dostupan. Ispred ove sumnje o jetrenih lezija, endoskopski ultrazvuk nije bio zadržan i platine temelji Režim kemoterapije, uključujući kapecitabina (2000 mg /m 2 /j) po Ponuda dana 1 do dana 14 plus oksaliplatin (130 mg /m 2 /j) na dan 1 su dane svaka 3 tjedna. Trastuzumab (intravenski, 8 mg /kg udarna doza, a zatim 6 mg /kg na dan 1-21 svakog ciklusa) je započela krajem svibnja 2010. godine, a primjenjuje concommittally s kemoterapijom tri ciklusa. Post CT sken pokazao želučane djelomičan odgovor sa stabilnošću jetrenih lezija. Jetrena magnetska rezonancija Slike sa difuzija tehnike ciljem atipični hemangiom lezije. Terapijska strategija je razmotriti i ukupni gastrektomije s proširenim D1.5 limfnih čvorova seciranja, Roux-en-Y esophagojejunostomygastric kirurgija je trenirao u kolovozu 2010., prije kirurške resekcije, laparoskopija nije otkrila dokaz peritonejsku karcinomatoza ili metastatskim implantata. Patološki pregled kirurškog uzorka pokazuje da nema zaostalog adenokarcinom ali ožiljak na manje krivulje s fibroza proteže u muskularis propria (slika 2). Nije bilo tumora identificiran u 24 perigastric limfnim čvorovima i 2 limfne čvorove iz porta hepatis. On oporavio uneventfully nakon operacije, a dobila još 3 ciklusa kemoterapije se sastoji od trastuzumab, oxaliplatine. Nakon gastrektomije, naš Bolesnik gubitak apetita, i prehrambene probleme. Najvažniji savjet (jesti male, česte obroke) Nakon gastrektomije je predloženo. Oralni Kapecitabin je supstituiran intravenskom perfuzijom 5FU tijekom 96 sati. Posljednji ciklus liječenja je dobio u studenom 2010. On je ostao bez bolesti nakon završetka kemoterapije. Pratili smo našeg pacijenta u funkciju srca s povremenim ocjenjivanja echocardiogram, i naći nikakav dokaz zatajenja srca. Najčešći oblici toksičnosti bili su (ocjena 1) neuropatija i sindrom ruka-noga. Trenutno je pacijent pod nadzor. Pretrpio periodično praćenje s CT. On je primio intramuskularno dopunu vitamina B12. On je u dobrom stanju, bez recidiva za 15 mjeseci. Slika 1 Imunohistokemijska studija HER2 proteina u biopsiranih uzorka prije kemoterapije. Dobro diferencirane stanice adenokarcinoma infiltrirali želučanu sluznicu sub i jak završi, bazolateralnu Membranozni reaktivnost u > 80% tumorskih stanica u korist više izražene HER2 (3+ by HercepTest) na staničnoj membrani (imunoperoksidaznog mrlja, 100 ×).
Slika 2 mikroskopsku nalaz reseciranog uzorka nakon kemoterapije. Ne zaostala adenokarcinom pronađen je u izvornom ulcerisana adenokarcinom stranice na manjoj zakrivljenosti. Umjesto toga, to je potpuno zamijenjen je gustom vezivnog tkiva (Hematoxylin eozin mrlja, 100 ×). Pregled Zaključak pregled HER2 proteina preko izraza imunohistokemijski (IHC) i /ili genske amplifikacije erB2 in situ hibridizacije je otkriven u 4- 28% želučanih i gastro-ezofagealni raka razvodne (GOJ) [8]. HER2 /neu pozitivnost stope su izvijestili da su češće u intestinalni tip karcinoma želuca (21,5%) nego u difuznom karcinoma želuca (2%) ili miješani tip (5%) [9]. Većina studija pokazala da HER2 gastrični karcinomi su gore prognozi i pokazalo se da su neovisni prognostički faktori [10]. Trastuzumab je humanizirano monoklonsko antitijelo usmjereno protiv HER2 s poznatim učinkom kod bolesnika s HER2 + ranim ili metastatskim karcinomom dojke. Rezultati iz najvećeg studija u toku (toge suđenje) vrednovanje dodatak trastuzumab kemoterapije u HER2-pozitivnim uznapredovalog karcinoma želuca (AGC) su prijavili na 2009 American Society Clinical Oncology (ASCO) sastanku [11]. Trastuzumab za rak želuca (toge) postupku je prvi randomizirano ispitivanje faze III pruža potencijalni informacije o ekspresije HER2 stope u AGC. Suđenje upisani 3,883 pacijenata iz 24 zemlje. Sustav HER2-bodovanja modificirani iz protokola kod raka dojke je korišten: rezultat od IHC 3+ i /ili FISH pozitivne definirana je kao HER2 pozitivan. Modificirani sustav HER2-bodovanja sukladna je između IHC i ribe rezultata 87,5%. U raka dojke većina IHC 0/1 uzoraka FISH negativan, ali u toge skupini, učestalost IHC 0/1 uzoraka za ispitivanje FISH pozitivne bio gotovo jednako visok kao IHC 2 /FISH pozitivni uzorci (23% vs 26%) , Studija je izvijestio cjelokupnu brzinu ekspresije HER2 od 22,1% ocjenjuje od 3807 pacijenata. U ispitivanje toga, pacijenti s HER2-pozitivnim gastroezofagealnog i želučanog adenokarcinoma (lokalno uznapredovali, rekurentna ili metastatskim) nasumice su primali trastuzumab plus kemoterapiju (5-fluorouracil ili kapecitabin i cisplatin) q3w 6 ciklusa ili kemoterapiju. Primarni cilj je bio ukupno preživljenje (OS); Sekundarni ishod bili su ukupnu stopu odgovora (ORR), preživljavanje bez progresije, vrijeme do progresije, trajanje odgovora i sigurnost. Medijan OS značajno je poboljšana s trastuzumab plus kemoterapijom u odnosu na samo kemoterapijom: 13.5 vs 11.1 mjeseci, odnosno (p = 0.0048; HR 0,74; 95% CI 0.60, 0.91). (ORR) bila je 47,3% u trastuzumab plus kemoterapije rukom i 34.5% u kemoterapije grani (p = 0.0017). Ovaj prvi randomizirani pokus istražuje anti-HER2 terapiju u AGC je pokazala da se trastuzumab plus kemoterapija je superioran u odnosu na kemoterapiju. OS koristi pokazuje da trastuzumab je novi, učinkovit i dobro podnosi liječenje HER2-pozitivnog AGC. Korist je bila još veća u podskupini s ekspresiju HER2 (16% od prosijanog populacije) kako je definirano IHC3 + ili IHC2 + potvrđeno pozitivnim ISH testa [12]. Trastuzumab plus FP kemoterapija je postao standard za liječenje bolesnika s HER2 + ne-prethodno tretirane metastatski adenokarcinom želuca ili raka GOJ. Magic se pokazalo da su pacijenti liječeni perioperativnog epirubicina, cisplatinom i 5-fluorouracilom je znatno veći ukupno preživljavanje u usporedbi s bolesnicima koji su tretirani samo operacije (5-godišnje preživljavanja: 36% za kemoterapiju operacije u odnosu na 23% za kirurške zahvate). U vrijeme operacije, pacijenti koji primaju kemoterapiju prije zahvata imali znatno manju veličinu tumora i manju pozornicu. Međutim, nije bilo patološki potpuni odgovor kod bolesnika koji su primali prije zahvata ECF u ovom istraživanju [2]. Infuzijske 5-FU u ECF režimu daje kontinuirano kroz venski pristup uređaju, a povezana je s neugodnosti i povećana učestalost tromboze i infekcija. Nadalje, cisplatin može uzrokovati nefrotoksičnost orotoksičnosti i teški oblik povraćanja. Korist za preoperativne kemoterapije također je zabilježen u francuskom multicentričnoj studiji u kojoj je 224 pacijenata sa potencijalno resekcijom fazi II ili većoj adenokarcinoma želuca (n = 55), GE spoju (n = 144) ili distalnog jednjaka (n = 25) bili su nasumično dodijeljen dva do tri ciklusa preoperativne kemoterapije (infuzijska 5-FU 800 mg /m2 dnevno tijekom pet dana i cisplatin 100 mg /m2 na dan 1 ili 2, svaka četiri tjedna) ili operacije sama. U završnom izvješću pacijenti neoadjuvant kemoterapije bile su značajno više vjerojatno da će proći R0 (mikroskopski potpunu) resekcija (87 naspram 74 posto), a tu je statistički neznačajan trend prema manje pT3 /4 (58 naspram 68 posto), a manje node- pozitivni tumori (67 naspram 80 posto) koje preferiraju ovu grupu, kao dobro.
sa srednjom 5,7 godina praćenja, neoadjuvant kemoterapija je bila povezana sa značajnim smanjenjem 35 posto rizika od recidiva bolesti (pet godina disease- preživljenja bez 34 u odnosu na 21 posto), a značajan, 31 posto manji rizik od smrti (petogodišnje preživljavanje 38 naspram 24 posto) [13]. Real-2, randomizirano istraživanje u bolesnika s uznapredovalim karcinomom gastroezofagealnog pomoću dva po dva dizajna, pokazala 5-FU se može zamijeniti s kapecitabinom i cisplatin od oksaliplatina u režimu od ECF ne utječe na učinkovitost [14]. Druge studije su također pokazale da oksaliplatin se može zamijeniti za cisplatin [15] i kapecitabina za 5-FU u kemoterapije dubleta [16], očuvanje učinkovitost i prinos neke toksičnost prednosti. Nedavna meta-analiza je pokazala da se kapecitabin superioran u odnosu na infuziji 5-FU za OS u prsluku i tripleta režima za napredne rakom želuca [17]. U početku je naš pacijent se smatra metastatski na početku i trastuzumab tansku je primljena kao standard liječenja. Zamjena oksaliplatina i kapecitabina temelji se na povećanom tolerancijom bez gubitka učinkovitosti u naprednim postavkama. Jetrena hemangiom lezija pokazao u magnetskom rezonancom slika dovelo nas je da ponovno razmotri stadij bolesti i predlaže ljekovito terapijsku strategiju. On je primio ukupno gastrektomija s proširenim seciranja D1.5 limfnih čvorova koji pokazuju patološko potpuni odgovor značajno utječu na preživljavanje relaps-free, ukupno preživljenje. Ova informacija je zabilježena u lokalnim invazivnog raka dojke. Rezultati 3 velike III ispitivanjima faze (neoadjuvant trastuzumab suđenje MD Anderson Cancer Center, neoadjuvant Herceptin [NOAH] suđenje, a njemački grudi grupe /ginekološku onkologiju Study Group "GeparQuattro" suđenje) je pokazao da, u usporedbi sa samo kemoterapijom, neoadjuvant trastuzumab plus kemoterapije se značajno povećao patološke potpunog odgovora na čak 65%, poboljšanja u slobodnim od bolesti, event-free, i ukupno preživljenje [17-19]. Međutim, postavlja se pitanje koji je nastao bio je trajanje trastuzumab. to je potrebno za upravljanje za 12 mjeseci ekstrapolacijom iz adjuvantna raka dojke ili da će biti zadovoljni sa 6 ciklusa u ukupnosti ?. Odgovor na ovo pitanje zahtijeva veliki randomizirani faze III ili II studiju. Naš slučaj prikazuje slučaj patološke potpunog odgovora nakon neoadjuvansima kemoterapije s režimom trastuzumab sadržava u bolesnika s karcinomom želuca lokalno preko ekspresiju HER2. Primjena oksaliplatina i kapecitabina u kombinaciji s trastuzumab u ovom okruženju ostaje eksperimentalni, a idealno bi trebao biti uzete u obzir samo u kontekstu kliničkom ispitivanju. Dakle, uloga trastuzumab kao dio perioperacijske terapije vrijedi daljnje istraživanje. Multidisciplinarna procjena igra ključnu ulogu u upravljanju tih bolesnika.
Pristanak
Pismeni informirani pristanak dobiven je od pacijenta za objavljivanje ovog slučaja i popratne slike. Kopija pismene suglasnosti je dostupna za pregled od strane Editor-in-Chief ovog časopisa pregled Popis kratica pregled HER2. Pregled, ljudski epidermalni faktor rasta receptor 2
pregled GOJ: pregled gastroezofagnog Junction
CT: pregled, kompjutorizirana tomografija
IHC:
imunohistokemijski
AGC: pregled Napredna rak želuca
ASCO: pregled, američko društvo kliničke onkologije

toga: pregled trastuzumab za rak želuca
OS: pregled ukupnog preživljavanja

ORR: Netlogu Ukupni odgovor stopa.
deklaracijama
autorov izvorni podnio datoteke za slike
Ispod su linkovi na autora izvornika dostavljenih datoteka za slike. 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt autora izvorna datoteka za Slika 1 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt autorskim izvorne datoteke za sliku 2 suprotstavljenih interesa
Autori izjavljuju da nemaju konkurentne interese. Pregled

• Uspješna kombinacija kemoterapije s irinotekan hidroklorid i cisplatina za osnovnu karcinom želuca mali: izvješće o case
• Klinička Korisnost perioperacijske staging laparoskopiju za uznapredovali karcinom želuca