Van-e bármilyen előnyt a kombinált trastuzumab és a kemoterápia perioperatív neki 2neu pozitív lokalizált gyomor adenokarcinóma?

Van-e bármilyen előnyt a kombinált trastuzumab és a kemoterápia perioperatív neki 2neu pozitív lokalizált gyomor adenokarcinóma?
Abstract katalógusa Mi jelentés itt egy 44 éves marokkói férfi operálható gyomor adenokarcinóma túltermeléssel humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) immunohisztokémiával akit kezeltek trastuzumab kemoterápiával kombinálva a perioperatív. Kapott 3 ciklus neoadjuváns kemoterápia álló trastuzumab, oxaliplatin és capecitabin. Ezután megkapta a teljes gastrectomián bővített D2 lymphadenectomiával nélkül spleno-hasnyálmirigy. A patológiai teljes választ kaptuk kombinációjával trastuzumab és oxaliplatin és capecitabin. Kapott 3 vagy több ciklusban trastuzumab tartalmazó kezelés a műtét után.
Arra a következtetésre jutottunk, hogy operálható gyomorrák túltermeléssel a c-erbB-2 fehérje ideális kezelhetők perioperatív kombinációja trastuzumab kemoterápiával. További kutatások értékelésére trastuzumab kemoterápiával kombinálva sémák perioperatív és adjuváns sürgős szükség van. Katalógusa Kulcsszavak katalógusa trastuzumab kemoterápia perioperatív gyomor adenokarcinóma reszekció Háttér katalógusa gyomorrák a második legnagyobb oka a rák összefüggő halál világ- széles. Sebészet továbbra is a támasza a kezelés az operálható rák. Ugyanakkor a neves nagy gyakorisággal mozdony regionális és távoli kiújulás és a viszonylag alacsony az 5 éves túlélés tüneti Stage II-III és IV-es szint a rák (20-50%, illetve 5-10% -kal), ott volt szükség, hogy dolgozzon hatékonyabb perioperatív és adjuváns terápiák Stage II-IV-betegség [1], és egyes országokban, ahol gyakori a gyomorrák (mint például Japán) szűrés programokat hoztak létre kimutatására I. ütem operálható betegség, amely 90 % esélye az 5 éves túlélés. [1] A perioperatív kemoterápia kimutatták, hogy okoz a tumor le stádium és javítja a túlélést betegeknél operálható gyomorrákban [2]. Válasz a neoadjuváns kezelés legfontosabb előrejelzője követő túlélési kuratív rezekció gyomorrák [3, 4]. Újabban több újszerű megközelítéseket alapuló molekuláris célzás is megkísérelték beleértve az anti-VEGF [5], az EGFR [6] vagy a HER2 [7] monoklonális antitestek kombinált kemoterápia. Ebben az esetben az leírjuk esetben neoadjuváns kemoterápia trastuzumab tartalmazó kezelés gyomorrákban. Megbeszéljük kórszövettani hatását, és felülvizsgálja a szakirodalom. Katalógusa Esetismertetés katalógusa végén 2010. április egészséges 44 éves marokkói férfi nélkül anamnézis elismerte Intézményünk incoercible hányás a moelena. Ő ment oesophageogastroduodenoscopy boszorkány mutatott 3 cm gyomor polypoides elváltozások a kisebb görbület proximális angularis. Minták Gyomor biopszia kiderült egy behatoló jól differenciált adenocarcinoma. Tumor analízis humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2) végeztük HercepTest Ventana jelző Erős, teljes, bazolaterális hártyás reaktivitás > 80% a tumorsejtek javára 3+ immunhisztokémiai (IHC) festést (1. ábra). Staging workups, beleértve komputertomográfiás (CT) a mellkas, a has és a kismedence mutatott kerületi és szabálytalan megvastagodása fundus területén érkező érintkező test hasnyálmirigy nélkül beszivárgás jele nélkül mozdonyt nyirokcsomó. Trifázisos (CT) kiderült, a lézió bevonásával szegmensek 4., 5. és 7. a májban. Ez volt központilag hypodenz perifériás fokozását artériás fázisban utaló angiomatose elváltozások vagy másodlagos lokalizációban. Pozitronemissziós tomográfia-CT vizsgálat nem volt elérhető. Előtt ez kétséges májeltérések, endoszkópos ultrahang nem tartották meg, és a platina alapú kemoterápiás kezelésében, beleértve a kapecitabin (2000 mg /m 2 /j) po ajánlat 1. napján a nap 14 + oxaliplatin (130 mg /m 2 /j) az 1. napon kaptak minden 3. héten. A trastuzumab (intravénásan, 8 mg /ttkg telítő dózis, majd 6 mg /kg, a 1-21 Minden ciklus) indult meg a 2010. május végén és adjuk concommittally kemoterápiával három ciklus. Hozzászólás CT vizsgálat értékelés azt mutatta, gyomor részleges választ stabilitását májeltérések. Beszűkült mágneses rezonancia képalkotás diffúziós módszerrel célja atípusos hemangioma elváltozás. Terápiás stratégia felülvizsgálták és teljes gastrectomián bővített D1.5 nyirokcsomó boncolás, Roux-en-Y esophagojejunostomygastric műtét gyakorolták 2010 augusztusában előtt sebészi eltávolítását, laparoszkópia nem mutattak peritoneális carcinomatosis vagy áttétes implantátumok. Patológiai vizsgálat a műtéti mintából nem mutatott maradék adenokarcinóma de sebhely kisebb görbület a fibrózis benyúló muscularis propria (2. ábra). Nem voltak tumor azonosított 24 perigastricus nyirokcsomókban és 2 nyirokcsomók porta hepatis. Magához tért eseménytelenül a műtét után, és kapott 3 további kemoterápiás cikluson álló trastuzumab, oxaliplatine. Miután gastrectomián a páciens jelentkezett az étvágytalanság és táplálkozási problémák. A legfontosabb tanács (enni kicsi, gyakori étkezés) követően gastrectomián javasolták. Orális kapecitabin lesétált intravénás perfúzióját 5FU 96 órán át. Utolsó kezelési ciklus kapott 2010 novemberében ő maradt tünetmentes kemoterápia befejezése utáni. Mi már nyomon a beteg szívműködését időszakos echokardiogramm értékelést, és nem találtak bizonyítékot a szívelégtelenség. A leggyakoribb toxikus volt (1-es fokozatú) neuropathia és a kéz-láb szindróma. Jelenleg a beteg alatt ellenőrzés. Ő ment időszakos nyomon követés CT vizsgálat. Kapott intramuszkuláris kiegészítés B12-vitamin. Ő a jó egészség és a kiújulás 15 hónapig. 1. ábra immunhisztokémiai vizsgálat HER2 fehérje biopsziát mintában kemoterápia előtt. A jól differenciált adenocarcinoma sejtek beépültek a gyomor nyálkahártyáját al és Erős, teljes, basolaterális hártyás reaktivitás > 80% a tumorsejtek javára felett kifejezve HER2 (3+ HercepTest) a sejtmembránon (immunperoxidáz folt, 100 ×).
2. ábra mikroszkópos megállapítása az eltávolított minta a kemoterápia után. Nem maradék adenocarcinoma találtak az eredeti fekélyes adenokarcinóma oldalt kisebb görbület. Ehelyett azt teljesen helyébe denz rostos szövet (hematoxilin-eozin festés, 100 ×).
Következtetés
HER2 fehérje túlexpressziója immunhisztokémiai (IHC) és /vagy Erb2 génamplifikáció in situ hibridizációval kimutatható volt 4- 28% a gyomor vagy a gyomor-nyelőcső csomópont rákok (GOJ) [8]. HER2 /neu pozitivitás aránya leírták, hogy gyakrabban az intestinalis típusú gyomorrák (21,5%), mint a diffúz gyomorrák (2%) vagy kevert típusú (5%) [9]. A legtöbb vizsgálatok kimutatták, hogy a HER2-t overexpresszáló gyomor- rákok voltak rosszabb prognózisú és kimutatták, hogy egy független prognosztikai tényező [10]. A trastuzumab egy humanizált monoklonális antitest ellen irányul, HER2 ismert hatásosság betegeknél HER2 + korai vagy áttétes mellrák. Eredmények a legnagyobb tanulmány a dátum (ToGA próba) értékeli hozzáadásával trastuzumab kemoterápia HER2-pozitív előrehaladott gyomorrák (AGC) számoltak be a 2009-es American Society Clinical Oncology (ASCO) ülésén [11]. A trastuzumab gyomorrák (ToGA) vizsgálatban az első randomizált fázis III vizsgálatban, amely a leendő információt HER2-pozitivitás arányának AGC. A tárgyalás beiratkozott 3883 beteget 24 országban. A HER2-pontozási rendszer módosított a protokoll emlőrákban használták: egy tucat IHC 3+ és /vagy FISH pozitív definiáltuk HER2 pozitív. A módosított HER2-pontozási rendszer kimutatta egyezését IHC és FISH eredmények 87,5%. Emlőrákban legtöbb IHC 0/1 minták FISH negatív, de a ToGA kohorsz, gyakorisága IHC 0/1 minták vizsgálata FISH pozitív majdnem olyan magas, mint az IHC 2 /FISH-pozitív minták (23% vs. 26%) . A tanulmány számolt be, HER2-pozitivitás aránya 22,1% értékelték 3807 betegnél. A ToGA vizsgálatban a betegek HER2-pozitív gastrooesophagealis és gyomor adenokarcinóma (helyileg előrehaladott, visszatérő vagy áttétes) randomizáltak a trastuzumab kemoterápia (5-fluorouracil vagy kapecitabin és ciszplatin) q3w 6 cikluson vagy kemoterápia önmagában. Az elsődleges végpont a teljes túlélés (OS); másodlagos végpontok közé összesített válaszarány (ORR), a progressziómentes túlélés, a progresszióig eltelt idő, a válasz időtartama, és a biztonság. A medián OS szignifikánsan javult a trastuzumab kemoterápiát, mint a kemoterápia önmagában: 13,5 vs. 11,1 hónap volt (p = 0,0048; HR 0,74; 95% CI 0,60, 0,91). (ORR) 47,3% volt a trastuzumab-kemoterápia karon és 34,5% volt a kemoterápiás csoportban (p = 0,0017). Ez az első randomizált vizsgálat volt az anti-HER2 terápia AGC azt mutatták, hogy a trastuzumab plusz kemoterápia jobb, mint a kemoterápia önmagában. Az OS előny azt jelzi, hogy a trastuzumab egy új, hatékony és jól tolerálható kezelést HER2-pozitív AGC. Az előny még nagyobb volt az alcsoport HER2-expressziót (16% -a az árnyékolt populáció), mint IHC3 + vagy + IHC2 megerősíti pozitív ISH vizsgálat [12]. Trastuzumab FP kemoterápia vált a standard kezelés betegek HER2 + nem előkezelt metasztatikus adenokarcinóma a gyomor vagy a GOJ rák. A MAGIC vizsgálatban kimutatták, hogy a kezelt betegek perioperatív epirubicin, cisplatin és 5-fluorouracil, szignifikánsan magasabb a teljes túlélés kezelt betegekhez képest csak műtéttel (5 éves túlélés: 36% a kemoterápiával és sebészeti vs. 23% a műtét). Abban az időben a műtét, a kapó betegek preoperatív kemoterápia szignifikánsan kisebb volt, a tumor mérete és alacsonyabb szinten. Azonban nem volt kóros teljes választ kapó betegek preoperatív ECF Ebben a vizsgálatban a [2]. Az infúzióban adott 5-FU ECF séma adott át folyamatosan a vénás eszköz, és a kapcsolódó kényelmetlenség és nagyobb gyakorisággal a trombózis és a fertőzés. Továbbá, a ciszplatin okozhat nefrotoxicitás, ototoxicitás, és súlyos hányás. Az előny a preoperatív kemoterápia is észlelték a francia multicentrikus vizsgálat, amelyben 224 beteg potenciálisan operálható stádiumban II vagy jobb adenocarcinoma a gyomor (n = 55), a GE csomópont (n = 144) vagy disztális nyelőcső (n = 25) volt véletlenszerűen 2-3 ciklus preoperatív kemoterápia (infúziós 5-FU, 800 mg /m2 naponta öt nap plusz ciszplatin 100 mg /m2 az 1. napon vagy 2, minden negyedik héten), vagy műtét önmagában. A zárójelentés, áteső betegek neoadjuváns kemoterápia szignifikánsan nagyobb valószínűséggel esnek át R0 (mikroszkóp teljes) resectio (87 versus 74 százalék), és nem volt statisztikailag szignifikáns tendencia kevesebb pT3 /4 (58 versus 68 százalék), és kevesebb nyirokcsomó pozitív daganatok (67 versus 80 százalék), amely kedvelt ez a csoport is.
a medián 5,7 éves utánkövetés, neoadjuváns kemoterápia járt jelentős 35 százalékkal csökkent a betegség kiújulásának kockázata (ötéves betegségmentes túlélés 34, illetve 21 százalék), és jelentős, 31 százalékkal alacsonyabb a halálozási kockázat (az ötéves túlélési 38 versus 24 százalék) [13]. REAL-2, A randomizált vizsgálat betegek előrehaladott gastrooesophagealis rák két-by-két design, azt mutatja, az 5-FU lehet helyettesíteni kapecitabin és ciszplatin által oxaliplatin a séma ECF anélkül, hogy a hatékonyság [14]. Más tanulmányok azt mutatják, hogy az oxaliplatin helyettesíteni lehet ciszplatin [15] és capecitabin 5-FU kemoterápiás dublettje [16], megőrizve hatásosság és kínál néhány toxicitás előnyöket. Egy nemrégiben metaanalízis kimutatta, hogy a kapecitabin jobb a infúzióval 5-FU OS belül mellény és triplett rendszereket előrehaladott gyomorrák [17]. Kezdetben a beteg tartották áttétes a vizsgálat kezdetén és a trastuzumab alapú kezelést kapta, mint a standard kezelés. Helyettesítése oxaliplatin és capecitabin alapult fokozott tolerancia nélkül hatékonysági veszteség speciális beállítás. Beszűkült hemangioma elváltozás mutatott mágneses rezonancia képalkotás vezetett bennünket, hogy vizsgálja felül a betegség stádiuma és javaslatot gyógyító terápiás stratégia. Kapott teljes gastrectomián bővített D1.5 nyirokcsomó boncolás mutatja kóros teljes válasz jelentősen befolyásolja a visszaesés túlélés, teljes túlélés. Ez az információ volt megfigyelhető lokálisan invazív emlőrák. Az eredmények 3 nagy fázis III vizsgálatokban (MD Anderson Cancer Center neoadjuváns trastuzumab-vizsgálatban a neoadjuváns Herceptin [NOÉ] tárgyalást, és a német Breast Group /Nőgyógyászati ​​Onkológiai Study Group "GeparQuattro" próba) kimutatták, hogy míg a csak kemoterápiával, neoadjuváns trastuzumab kemoterápia szignifikánsan növelte patológiai komplett válasz aránya olyan magas, mint 65%, javítását betegségtől mentes, eseménymentes, és a teljes túlélés [17-19]. A kérdés azonban felmerült az volt időtartamát trastuzumab. ez kell kezelni 12 hónapig kerekítéssel adjuváns emlőrák vagy elégedett 6 cikluson keresztül összessége ?. A válasz erre a kérdésre igényel nagy randomizált, fázis III vagy II vizsgálatban. Esetünkben illusztrálja az esetben kóros teljes válasz után kemoterápiára Trasztuzumabbal tartalmazó kezelés a beteg lokálisan gyomorrákos túlexpresszáló HER2. Használata oxaliplatin és kapecitabin kombinációban trastuzumab ez a beállítás marad a kísérleti, és ideális esetben figyelembe kell venni csak a keretében a klinikai vizsgálat. Ezért a szerepe a trastuzumab részeként perioperatív kezelés érdemes további vizsgálatot. Multidiszciplináris értékelés döntő szerepet játszik a menedzsment a betegnél.
Hozzájárulás
írásos beleegyezését adta a beteg közzététele ebben az esetben jelentést és bármely azt kísérő képeket. Egy példányát az írásbeli beleegyezése megtekinthető az Editor-in-Chief a folyóirat. Katalógusa rövidítések jegyzéke katalógusa HER2: katalógusa humán epidermális növekedési faktor receptor 2 Matton
GOJ: katalógusa gastrooesophagealis átmenet
CT: katalógusa komputertomográfia
IHC:
immunhisztokémia
AGC: katalógusa előrehaladott gyomorrákban
ASCO: katalógusa American Society Clinical Oncology Matton
ToGA: katalógusa Trastuzumab gyomorrák
OS: katalógusa Teljes túlélés
ORR: katalógusa teljes válaszadási arány.
nyilatkozatok katalógusa Szerzők eredeti beküldötteknek képeket
alábbiakban a linkeket a szerzők eredeti beküldötteknek képeket. 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt A szerzők eredeti fájlt az 1. ábra szerinti 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt A szerzők eredeti fájl 2. ábrán Érdekütközés
A szerzők kijelentik, hogy nem ellentétes érdekek. Katalógusa

• Sikeres kemoterápiás irinotekán-hidroklorid és ciszplatin primer gyomor kissejtes carcinoma: beszámoló egy case
• Klinikai hasznosságát perioperatív staging laparoszkópia az előrehaladott gyomorrák cancer