Ar yra koks nors privalumas kartu trastuzumabu ir chemoterapija perioperacinei nustatant jai 2neu teigiamą lokalizuota skrandžio adenokarcinoma?

Ar yra koks nors privalumas kartu trastuzumabu ir chemoterapija perioperacinei nustatant jai 2neu teigiamą vietinį skrandžio adenokarcinoma?
Anotacija
Mes pranešti čia 44-metų Maroko vyras rezektabilus skrandžio adenokarcinoma su Padidėjusi žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) ekspresija imunohistocheminiu, kuris buvo gydomas trastuzumabu kartu su chemoterapija perioperacinei nustatymas. Jis gavo 3 ciklus neoadjuvantas chemoterapijos susideda iš trastuzumabo, oksaliplatina ir kapecitabinu. Vėliau jis gavo visą pašalintas skrandis su išplėsta D2 limfadenektomija be spleno-pancreatectomy. Patologiniu pilnas atsakas buvo gauti su trastuzumabo ir oksaliplatina ir kapecitabino derinio. Jis gavo dar 3 ciklus trastuzumabu turinčiu režimu, po operacijos.
Galime daryti išvadą, kad rezektabilus skrandžio karcinoma su Padidėjusi c-ErbB 2 baltymų idealiu atveju turėtų būti valdomas su perioperacinei derinys trastuzumabu su chemoterapija. Tolesni tyrimai įvertinti trastuzumabu kartu su chemoterapijos į operaciniam ir adjuvantinį skubiai reikia.
Raktiniai žodžiai
trastuzumabu chemoterapija Perioperacinė skrandžio adenokarcinoma rezekcija faktai
Skrandžio vėžys yra antra didžiausia priežastis, dėl vėžio susijęs mirtis pasaulio dalį-nio pločio. Chirurgija išlieka gydymo ramstis už rezektabilus vėžio. Tačiau su pažymėjo aukšto dažnio Loco regioninių ir tolimų pasikartojimo ir santykinai mažo 5 metų išgyvenamumas simptominiam etapas II-III ir IV stadijos vėžiu (20-50% ir 5-10%, atitinkamai), buvo būtina plėtoti efektyvesnių peri-operatyviai ir adjuvanto terapija etapas II-IV ligos [1], o kai kurių didelis sergamumas skrandžio vėžiu (tokių kaip Japonija) atrankinės patikros programos buvo nustatytos už Stage aptikimo šalių Aš rezektabilus liga, kuri turi 90 % tikimybė, 5 metų išgyvenamumas [1]. Perioperacinė chemoterapija buvo įrodyta, kad sukelti auglys žemyn sustojimo ir pagerinti išgyvenamumą pacientų rezektabilus skrandžio vėžio [2]. Atsakas į neoadjuvantas gydymo yra svarbiausias prognostinis išlikimo po radikalių rezekcijos skrandžio vėžiu [3, 4]. Daugiau neseniai keletas naujų metodus, remiantis molekulinės taikymą taip pat buvo bandoma įskaitant anti-VEGF naudojimo [5], EGFR [6] arba HER2 [7] monokloniniai antikūnai kartu su chemoterapija. Šiuo atveju ataskaitoje mes aprašome iš neoadjuvantas chemoterapijos bylą trastuzumabu režimas skrandžio vėžio. Mes aptarti histopatologiniam poveikį ir peržiūrėti literatūrą.
Atvejo pristatymas
Pasibaigus 2010 metų balandžio pabaigoje buvo paguldyta sveikas 44 metų Maroko Vyras be medicininės istorijos mūsų įstaigoje incoercible vėmimas su moelena. Jis patyrė oesophageogastroduodenoscopy ragana rodė 3 cm skrandžio polypoides pažaidų mažesnio kreivumo proksimalinės į angularis. Bandinio Skrandžio biopsija atskleidė infiltrating gerai diferencijuotą adenokarcinoma. Naviko analizė žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (HER2) ekspresija, atliko HercepTest Ventana nurodant Stiprus pilną, basolateral membraninis reaktyvumo > 80% naviko ląstelių naudai 3+ imunohistocheminis (IHC) dažymo (1 paveikslas). Sustojimo workups, įskaitant kompiuterinę tomografiją (KT) skenavimas krūtinės, pilvo ir dubens parodė kraštinę ir nereguliarus sustorėjimas fundic plotas įplaukiantiems kontakto su kūno kasos be infiltracijos ženklas be loco regioninio limfmazgio. Trifazis (CT) atskleidė pažeidimas dalyvauja segmentus 4, 5 ir 7 kepenyse. Tai buvo centralizuotai hypodense su periferine gerinimo arterijų etape galimus angiomatose sužalojimais arba antrinių lokalizacijos. Pozitronų emisijos tomografijos-tomografija nebuvo. Priešais šio abejonių kepenų pažeidimų, endoskopinė ultragarsinė nebuvo saugomi ir platinos chemoterapijos režimas įskaitant kapecitabino (2000 mg /m 2 /j) PO varžysis 1 dienos iki 14 dienos, pridėjus oksaliplatinos (130 mg /m 2 /j) 1-ą buvo teikiama kas 3 savaites. Trastuzumabu (į veną, po 8 mg /kg kūno svorio įsotinimo dozė, iki 6 mg /kg kūno svorio tomis dienomis 1-21 kiekvieno ciklo) buvo pradėtas gegužės 2010 pabaigoje ir administruoja concommittally su chemoterapija tris ciklus. Pranešimo kompiuterinės tomografijos vertinimas parodė, skrandžio dalinį atsakymą su stabilumo kepenų pakitimų. Kepenų magnetinio rezonanso vaizdų su difuzijos technika tikslo atipinės hemangioma pažeidimo. Gydymo strategija buvo persvarstyta ir iš viso skrandžio pašalinimas ilgesni D1.5 limfmazgių dissections, Roux-en-Y esophagojejunostomygastric chirurgija buvo praktikuojama rugpjūčio 2010 Prieš chirurginės rezekcijos, laparoskopija neatskleidė peritoninės karcinomatoze ar metastazavusiu implantų įrodymus. Patologinė tyrimas chirurginių pavyzdį nurodė jokio liekamojo adenokarcinoma, bet randas ant mažesnio kreivumo su fibrozė išplėsti į muscularis Propria (2 paveikslas). Nebuvo navikas nustatytas 24 virškinamąjį traktą limfmazgių ir 2 limfmazgių nuo Porta hepatis. Jis uneventfully atsigavo po operacijos, ir gavo 3 daugiau chemoterapijos ciklų, kuriuos sudaro trastuzumabu, oxaliplatine. Po pašalintas skrandis, mūsų pacientas pateikti apetito praradimas ir mitybos problemas. Svarbiausia patarimai (valgyti mažų, dažnai maistą) po buvo siūloma skrandžio pašalinimas. Burnos kapecitabino buvo pakeistas į veną perfuzijos 5FU 96 valandas. Paskutinis ciklas gydymo buvo suteiktas 2010 lapkričio Jis išliko be ligos po chemoterapijos pabaigos. Mes stebėti mūsų paciento širdies funkciją periodiškai echokardiograma vertinimo ir nerado jokių širdies nepakankamumo įrodymų. Dažniausiai toksinis poveikis buvo (1 laipsnio) neuropatija ir plaštakų ir pėdų sindromas. Šiuo metu, pacientas yra stebimos. Jis patyrė periodinę tolesnių su kompiuterinę tomografiją. Jis gavo raumenis papildų vitamino B12. Jis yra geros sveikatos, be pasikartojimo 15 mėnesių. 1 pav Imunohistocheminis tyrimas HER2 baltymo biopsiją pavyzdį prieš chemoterapiją. Gerai diferencijuotos adenokarcinoma ląstelės infiltruotų skrandžio sub gleivinę ir stiprus baigtas, basolateral membraninis reaktyvumo > 80% naviko ląstelių naudai per išreikšta HER2 (3+ iki HercepTest) ant ląstelės membranos (imunoperoksidazinis dėmių, 100 ×).
2 paveikslas Mikroskopinis išvadą apie rezekcijos pavyzdį po chemoterapijos. Nėra likutinė adenokarcinoma buvo nustatyta pirminio opą adenokarcinoma svetainėje ant mažesnio kreivumo. Vietoj to, ji buvo visiškai pakeičiamas tankiu fibrozinio audinio (hematoksilinu eozinas dėmių, 100 ×).
Išvada
HER2 baltymo per išraiškos imunohistocheminiu (IHC) ir /arba erB2 geno ekspresijos in situ hibridizacijos buvo aptikta 4- 28% skrandžio arba skrandžio ir stemplės sankryžos vėžio (GOJ) [8]. HER2 /neu pozityvumo normos buvo pranešta, kad dažnesnės žarnyno tipo skrandžio vėžiu (21,5%) nei difuzinio skrandžio vėžiu (2%) arba mišrių tipų (5%) [9]. Dauguma tyrimų parodė, kad HER2 ekspresija skrandžio vėžio buvo blogiau prognozė ir buvo įrodyta, kad būti nepriklausoma prognostinis faktorius [10]. Trastuzumabo yra humanizuotas monokloninis antikūnas, nukreiptas prieš HER2 su žinomu veiksmingumą pacientams, su HER2 + pradžioje ar metastazavusio krūties vėžio. Rezultatai nuo didžiausios tyrimą, data (TOGA teismą) įvertinti trastuzumabo papildymą chemoterapija HER2 teigiamas išplitusiu skrandžio vėžiu (AGC) buvo pranešta ne 2009 American Society klinikinės onkologijos (ASCO) posėdyje [11]. Už Skrandžio vėžys (Toga) teismo Trastuzumabas yra pirmoji III fazės atsitiktinių imčių tyrimo teikti perspektyvią informaciją apie HER2 teigiamos normos AGC. Tyrimas dalyvavo 3,883 pacientų iš 24 šalių. Panaudotas HER2 vertinimo sistema pakeista iš krūties vėžio protokolą: iš IHC 3+ ir /ar žuvies teigiamas rezultatas buvo apibrėžtas kaip HER2 teigiami. Modifikuota HER2 vertinimo sistema parodė sutapimą tarp IHC ir ŽUVŲ rezultatais 87,5%. Krūties vėžio dauguma IHC 0/1 mėginiai ŽUVYS neigiamas, tačiau, atsižvelgiant į TOGA kohortos, kad IHC 0/1 mėginiai bandymai ŽUVYS teigiamą dažnis buvo beveik toks pat didelis, kaip IHC 2 /FISH teigiamų mėginių (23% vs 26%) , Tyrimas pranešė bendrą HER2 teigiamos norma 22,1% vertinami iš 3807 pacientų. Į TOGA teismą, pacientai, sergantys HER2 teigiamas gastroezofaginio ir skrandžio adenokarcinoma (lokaliai progresavusiam, pasikartojantis, ar metastazavusiam) buvo randomizuoti į gydomus trastuzumabu plius chemoterapija (5-fluorouracilu arba kapecitabino ir cisplatinos) q3w vien 6 ciklų arba chemoterapija. Pagrindinis galutinis taškas buvo bendras išgyvenamumas (BI); vidurinės klasės taškai įtrauktas bendras atsako dažnis (Orr), išgyvenimo be progresavimo, laikas iki ligos progresavimo, atsako trukmė, bei saugumą. BI mediana buvo reikšmingai pagerėjo trastuzumabu plius chemoterapijos, palyginti su vien chemoterapija: 13,5 vs 11,1 mėnesių, (p = 0,0048; HR 0,74; 95% PI 0,60, 0,91). (BGA) buvo 47,3% ir trastuzumabo plius chemoterapijos rankos ir 34,5%, o chemoterapijos grupėje (p = 0,0017). Šis pirmasis atsitiktinių imčių tyrimas tiriant anti-HER2 terapija AGC parodė, kad Trastuzumabas plius chemoterapija yra pranašesnis vien chemoterapija. OS naudos rodo, kad trastuzumabo yra naujas, efektyvus ir gerai toleruojamas gydymas HER2 teigiamą AGC. Nauda buvo dar didesnis pogrupyje HER2 raiškos (16% patikrinto gyventojų), kaip apibrėžta IHC3 + arba IHC2 + patvirtino teigiamą ISH kriterijaus [12]. Trastuzumabu plius BP chemoterapija tapo standartinis gydymas pacientams, sergantiems HER2 + ne išvalytos metastazavusiu adenokarcinoma skrandžio ar Goj vėžio. MAGIC bandymus parodė, kad pacientams, gydomiems perioperacinei epirubicino, cisplatinos ir 5-fluorouracilo turėjo žymiai didesnį bendrą išgyvenamumą lyginant su gydytais vien operacijos (5 metų išgyvenamumas: 36% chemoterapijos plius operacijos vs. 23% chirurginės operacijos). Tuo operacijos metu pacientai, gaunantys chemoterapiją priešoperacinė buvo žymiai mažesnis naviko dydį ir žemesnės pakopos. Tačiau nebuvo patologinė pilnas atsakas pacientams priešoperacinė ĮKF šiame tyrime [2]. Infuzinių 5-FU ECF pradžios režimas suteiktas nuolat per venų prieigos prietaiso, ir yra susijęs su nepatogumų ir dažnis yra didesnis trombozės ir infekcijos. Be to, cisplatina gali sukelti nefrotoksinis, ototoksiškumas ir sunkus vėmimas. Už Priešoperacinės chemoterapijos nauda taip pat buvo pažymėta, Prancūzijos daugiacentrio tyrimo, kuriame 224 pacientai, sergantys potencialiai rezektabilus II arba skrandžio (55 n =) (144 n =) etape didesnio adenokarcinoma, GE sankryžos arba distalinio stemplės (n = 25) buvo atsitiktinai skiriamas dviejų iki trijų ciklų Priešoperacinės chemoterapijos (infuzinių 5-FU 800 mg /m2 per parą penkias dienas ir cisplatinos 100 mg /m2 apie 1 ar 2 diena, kas keturias savaites) arba chirurgijos vien. Be galutinę ataskaitą, pacientams, kuriems atliekama indukcinę chemoterapiją buvo žymiai labiau tikėtina, kad atlikti R0 (mikroskopiškai pilną) rezekcija (87, palyginti su 74 proc), ir ten buvo statistiškai nereikšmingas tendencija vis mažiau PT3 /4 (58, palyginti su 68 proc) ir mažiau node- teigiami navikai (67, palyginti su 80 proc), palankios šią grupę taip pat.
mediana 5,7 metų tolesnių, neoadjuvantu chemoterapija buvo susijęs su reikšmingu 35 procentų sumažinti susirgimo pasikartojimo rizika (penkerių metų disease- išgyvenamumas be 34 prieš 21 procentų) ir reikšmingas, 31 procentų mažesnis mirties rizika (penkerių metų išgyvenamumas 38, palyginti su 24 proc) [13]. REAL-2, atsitiktinės atrankos tyrimas pacientams, sergantiems progresavusia gastroezofaginio vėžio naudojant du-by-dviejų dizainą, parodė, 5-FU gali būti pakeičiama kapecitabino ir cisplatinos pagal oksaliplatinos į ECF režimas nepaveikiant veiksmingumą [14]. Kiti tyrimai taip pat rodo, kad oksaliplatina gali būti pakeista cisplatina [15] ir kapecitabino už 5-FU ir chemoterapijos dubletai [16], išsaugant efektyvumą ir siūlo keletą toksiškumo naudą. Neseniai metaanalizė parodė, kad kapecitabinas yra pranašesnis suleidžiama 5-FU OS per dubletinių ir trynukų režimų išplitusiu skrandžio vėžiu [17]. Iš pradžių mūsų pacientas buvo laikoma metastazavusiu gydymo pradžioje ir trastuzumabu pagrįstas režimas gavo standartinį gydymą. Keitimas gydymas oksaliplatina ir kapecitabino buvo grindžiamas išaugo tolerancija be veiksmingumo praradimą papildomas nustatymas. Kepenų hemangioma pažeidimas parodė magnetinio rezonanso vaizdų paskatino mus persvarstyti ligos stadijos ir pasiūlyti gydomąjį gydymo strategiją. Jis gavo visą pašalintas skrandis būtų ilgesni D1.5 limfmazgių dissections rodomi patologinę visiškas atsakas reikšmingai įtakojančių išlikimą atkryčio nemokamai, bendro išgyvenamumo. Ši informacija buvo stebimas lokaliai krūties vėžio. Šio straipsnio 3 didelių III fazės tyrimų rezultatai (MD Anderson Cancer Center "neoadjuvantu trastuzumabu teismą, Neoadjuvantinė Herceptin [NOAH] tyrimų ir Vokietijos Krūties Grupės /Ginekologinės onkologijos tyrimų grupė" GeparQuattro "bandymus) parodė, kad, palyginti su vien chemoterapija, neoadjuvantas trastuzumabu plius chemoterapija smarkiai išaugo patologinių visiškas atsakas tarifus, kaip aukštas, kaip 65%, patobulinimai ligos progresavimo, be įvykių, ir bendras išgyvenamumas [17-19]. Tačiau, klausimas, kuris kilo buvo trastuzumabo trukmė. tai reikia valdyti 12 mėnesių ekstrapoliuojant iš pagalbinį krūties vėžio arba pasitenkinti 6 ciklų visuma ?. Atsakymas į šį klausimą reikia atsakyti reikia didelio III arba II fazės atsitiktinių imčių tyrimą. Mūsų atveju iliustruoja patologinės visišką atsaką po neoadjuvantas chemoterapija su trastuzumabu režimas pacientui lokaliai skrandžio vėžiu per išreikšti HER2 bylą. Iš oksaliplatina ir kapecitabinu kartu su trastuzumabu šioje aplinkoje tebėra eksperimentinis, o idealiu atveju turėtų būti atsižvelgiama tik į klinikinio tyrimo kontekste. Todėl trastuzumabu vaidmuo kaip perioperacinei terapijos dalis yra verta tolesnio tyrimo. Tarpdisciplininė vertinimas vaidina svarbų vaidmenį šių pacientų valdymo.
Sutikimas
Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš paskelbti šiuo atveju ataskaitoje bei juos lydinčių vaizdų pacientui. A raštiško sutikimo galima peržiūrėti, kurį redaktorius vyriausiasis žurnalo
Santrumpų sąrašas
HER2.
Žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2

GOJ: Rīga, Virškinimo Stemplės Junction
KT: Rīga, kompiuterinės tomografijos
IHC:
imunohistocheminis
AGC: Rīga, išplitusiu skrandžio vėžiu
ASCO: Rīga, American Society klinikinės onkologijos

TOGA: Rīga, trastuzumabu skrandžio vėžio
OS: Rīga, bendras išgyvenamumas pervežimas pervežimas pervežimas ORR: Rīga bendras atsako dažnis.
deklaracijų
Autoriai pradinis pateikiami failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt Autorių originalus failas 1 pav 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt Autorių originalaus failo 2 pav konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.

• Sėkmingas derinys chemoterapija su irinotekano hidrochlorido ir cisplatina pirminės skrandžio mažų ląstelių karcinoma: pranešimas apie case
• Klinikinį naudingumą perioperacinei sustojimo laparoskopija Išplėstinė skrandžio cancer