Onko mitään hyötyä yhdistetyn trastutsumabi ja kemoterapia leikkauspotilaan asettamalla hänen 2neu positiivinen paikallinen mahalaukun adenokarsinooman?

Onko mitään hyötyä yhdistetyn trastutsumabi ja kemoterapia leikkauspotilaan asettamalla hänen 2neu positiivinen lokalisoitu mahalaukun adenokarsinooman?
Abstract
Raportoimme tässä 44-vuotias marokkolainen mies kokoisen mahalaukun adenokarsinooman yliekspressioon ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) immunohistokemiallisesti joka käsiteltiin trastutsumabilla yhdistettynä kemoterapia perioperatiivisessa ympäristössä. Hän sai 3 sykliä neoadjuvanttikemoterapian koostuvat trastutsumabi, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin. Myöhemmin hän sai yhteensä gastrektomia laajennetulla D2 imusolmukkeiden ilman spleno-pancreatectomy. Patologinen täydellinen vaste saatiin kanssa Trastutsumabin ja oksaliplatiinin ja kapesitabiinia. Hän sai 3 enemmän sykliä trastutsumabi sisältävä hoito leikkauksen jälkeen.
Olemme päätellä, että kokoisen mahakarsinoo- yliekspressioon c-erbB-2-proteiinin olisi parasta hoitaa leikkauksiin Trastutsumabin kemoterapian kanssa. Lisätutkimuksia arvioida trastutsumabia yhdistettynä kemoterapiahoitoihin leikkaussalin ja adjuvanttihoidossa tarvitaan kipeästi.
Avainsanat
trastutsumabi kemoterapiaa leikkaussalin mahalaukun adenokarsinooman resektio Background
Mahasyöpää on toiseksi suurin syy syövän liittyvän kuoleman maailman- leveä. Leikkaus on edelleen hoidon kulmakivi varten kokoisen syöpä. Kuitenkin on huomattava, tiheä loco alue- ja etäinen uusiutumista ja suhteellisen pieni 5 vuoden pysyvyys oireenmukaiseen vaihe II-III ja vaiheen IV syöpä (20-50% ja 5-10%, tässä järjestyksessä), on ollut tarve kehittää tehokkaampi perioperatiivisena ja adjuvantti hoitoja vaiheen II-IV sairaus [1] ja joissakin maissa, joissa esiintyy paljon mahasyövän (kuten Japani) seulontaohjelmia on perustettu havaitsemiseksi vaiheen I kokoisen tauti, joka on 90 % mahdollisuus 5 vuoden pysyvyys [1]. Perioperative kemoterapia on osoitettu aiheuttavan kasvaimen alas lavastus ja parantaa hengissä potilailla, joilla kokoisen mahalaukun syöpä [2]. Vaste neoadjuvantti- hoito on tärkein ennustaja selviytymisen jälkeen parantavaa resektion mahasyövän [3, 4]. Viime aikoina useita uusia lähestymistavat, jotka perustuvat molekyylien kohdistaminen on myös yritetty myös käyttää anti-VEGF [5], EGFR [6] tai HER2 [7] monoklonaalisia vasta-aineita yhdistettynä kemoterapia. Tässä tapauksessa raportissa kuvaamme tapauksessa neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa mahasyövän. Käsittelemme histopatologisia vaikutuksia ja katsaus kirjallisuudessa.
Case esitys
lopussa 2010 huhtikuun terve 44 vuotias marokkolainen mies ilman sairaushistoria otettiin meidän laitos incoercible oksentelu ja moelena. Hän koki oesophageogastroduodenoscopy noita osoitti 3 cm mahan polypoides vaurioita vähemmän kaarevuus proksimaalisesti angularis. Näytteen Mahalaukun koepala paljasti soluttautua hyvin eriytetty adenokarsinooma. Kasvaimen analyysi ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) suoritettiin HercepTest ventana osoittaa vahva valmis, basolateraalisessa kalvo reaktiivisuus > 80% kasvainsoluista hyväksi 3+ immunohistokemia (IHC) värjäämällä (kuvio 1). Välivarastointi workups, kuten tietokonetomografia (CT) skannaus, vatsa ja lantio osoitti kehän ja epäsäännöllinen paksuuntuminen fundic alue saapuu kosketukseen kehon haima ilman tunkeutuminen merkkiä ilman loco alueellinen imusolmuke. Kolmivaiheisen (CT) paljasti vaurio liittyy segmentit 4, 5 ja 7 maksassa. Se oli keskeisesti hypodense perifeeristä parannusta valtimon vaiheessa mikä viittaa angiomatose vaurioita tai toissijainen lokalisointi. Positroniemissiotomografia-CT ei ollut käytettävissä. Tämän edessä epäilyksiä maksan vauriot, endoskooppinen ultraääni hylättiin ja platinaa kemoterapian kuuri lukien Capecitabine (2000 mg /m 2 /j) po tarjouksen päivien 1 14 plus oksaliplatiinia (130 mg /m 2 /j) päivänä 1 annettiin 3 viikon välein. Trastutsumabi (laskimoon, 8 mg /kg lastaus annos, sitten 6 mg /kg päivinä 1-21 joka sykli) aloitettiin toukokuun 2010 loppuun ja annettiin concommittally kemoterapiaa kolme kierrosta. Post CT arviointi osoitti mahalaukun osittainen vaste vakautta maksan vaurioita. Maksan Magneettikuvaus -kuvat kanssa diffuusio tekniikalla tavoitteena on epätyypillinen hemangioma vaurion. Terapeuttinen strategia uudelleen ja yhteensä gastrektomia laajennetulla D1.5 imusolmuke dissections, Roux-en-Y esophagojejunostomygastric leikkaus harjoitettiin elokuussa 2010. Ennen kirurginen resektio, laparoscopy ei todettu peritoneaalisille carcinomatosis tai metastaattinen implantit. Patologinen tutkimus kirurgisen näytteen ei osoittanut jäljellä adenokarsinooma mutta arpi vähemmän kaarevuus fibroosia ulottuu muscularis propria (kuva 2). Ei ollut kasvain tunnistettu 24 perigastric imusolmukkeiden ja 2 imusolmukkeet Porta hepatis. Hän talteen rauhallisesti leikkauksen jälkeen, ja sai 3 enemmän solunsalpaajahoitojaksoa koostuvat trastutsumabin OKSALIPLATIINI. Sen jälkeen gastrectomy, meidän Potilaalla ruokahaluttomuus, ja ruokavalion ongelmat. Tärkein neuvo (syödä pieniä, usein aterioita) jälkeen gastrectomy ehdotettiin. Suun Kapesitabiini vaihdettiin laskimoon perfuusio 5FU 96 tuntia. Viimeinen sykli hoito annettiin marraskuussa 2010. Hän on pysynyt tautivapaita lähtien kemoterapian päättymisen jälkeen. Olemme seuranneet potilaan sydämen toimintaa, ajoittain sydämen ultraäänitutkimuksessa arviointia, ja löytää mitään todisteita sydämen vajaatoiminta. Yleisimpiä toksisuudet olivat (luokka 1) neuropatia ja käsi-jalka-oireyhtymä. Tällä hetkellä potilas on seuranta. Hän koki määräajoin seurannan CT. Hän sai lihakseen täydentäminen B12-vitamiinia. Hän on hyvässä kunnossa ilman toistumisen 15 kuukautta. Kuva 1 immunohistokemiallinen tutkimus HER2-proteiinin koepala näyte ennen kemoterapiaa. Hyvin eriytetty adenokarsinoomasolua tunkeutunut mahalaukun sub limakalvon ja Strong täydellinen, basolateraalisessa kalvo reaktiivisuus > 80%: ssa syöpäsoluista hyväksi yli ilmaisi HER2 (3+ HercepTest) on solukalvon (immunoperoksidaasitesti tahra, 100 x).
Kuvio 2 mikroskooppinen havainto resektoitua näytteen kemoterapian jälkeen. Ei jäänyt adenokarsinooma havaittiin alkuperäisessä haavauma adenokarsinooma sivuston vähemmän kaarevuus. Sen sijaan se oli täysin korvattu tiheä sidekudoksen (hematoksyliinillä eosiiniväriä, 100 x).
Päätelmä
HER2-proteiinin yli-ilmentymisen immunohistokemiallinen (IHC) ja /tai erB2 geenin monistamisen in situ hybridisaatio havaittiin 4- 28% mahalaukun tai ruokatorven risteyksessä syöpiä (GOJ) [8]. HER2 /neu positiivisuusasteet on raportoitu olevan yleisempiä suoliston tyyppi mahasyövän (21,5%) kuin diffuusi mahasyövässä (2%) tai sekatyyppiset (5%) [9]. Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että HER2-yli-ilmentävät syöpien oli huonompi ennuste ja niiden on osoitettu olevan riippumaton ennustetekijä [10]. Trastutsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine kohdistuu HER2 joilla tiedetään tehoa HER2 + aikaisin tai metastasoitunut rintasyöpä. Tulokset suurin tutkimus mennessä (TOGA tutkimus) arvioidaan lisäämällä trastutsumabi kemoterapiaan HER2-positiiviset edennyt mahasyöpä (AGC) on raportoitu vuoden 2009 American Society Clinical Oncology (ASCO) kokouksessa [11]. Trastutsumabi mahasyövän (TOGA) tutkimus on ensimmäinen satunnaistettu faasin III tutkimuksessa antaa mahdollisille tietoa HER2-positiivisuus hinnat AGC. Kokeilu otettiin 3883 potilasta 24 maasta. HER2-pisteytystä modifioitu protokollaa rintasyövän käytettiin: pistemäärä IHC 3+ ja /tai FISH positiivinen määriteltiin HER2 positiivinen. Modifioitu HER2-pisteytysjärjestelmä osoitti vastaavuutta välillä IHC ja FISH tuloksista 87,5%. Rintasyövässä Useimmissa IHC 0/1 näytteet ovat FISH negatiivisia mutta siinä Toga kohortin taajuus IHC 0/1 näytteen testaus FISH positiivinen lähes yhtä korkea kuin IHC 2 /FISH-positiivista näytettä (23% vs. 26%) . Tutkimuksessa arvioitiin yleisen HER2-positiivisuus osuus 22,1% arvioitiin 3807 potilasta. Vuonna Toga tutkimuksessa HER2-positiiviset ruokatorven ja mahalaukun adenokarsinooman (paikallisesti edennyt, toistuva tai metastaattinen) satunnaistettiin saamaan Trastutsumabi plus kemoterapia (5-fluorourasiilin tai kapesitabiini ja sisplatiini) q3w 6 jaksoa tai kemoterapiaa yksinään. Ensisijainen päätepiste oli kokonaiselinaika (OS); toissijainen loppupisteet sisälly kokonaisvasteeseen (ORR), ilman taudin etenemistä, aika taudin etenemiseen, vasteen kesto, ja turvallisuus. Mediaani oli merkittävästi parantunut Trastutsumabi plus kemoterapia kemoterapiaan verrattuna yksin: 13,5 vs. 11,1 kuukautta, vastaavasti (p = 0,0048, HR 0,74; 95% CI 0,60, 0,91). (ORR) oli 47,3% vuonna Trastutsumabi plus kemoterapia varsi ja 34,5% kemoterapiassa ryhmässä (p = 0,0017). Tämä ensimmäinen satunnaistettu tutkimus, jossa anti-HER2-hoidon AGC osoitti, että Trastutsumabi plus kemoterapia on parempi solunsalpaajahoitoa yksinään. OS etu osoittaa, että trastutsumabi on uusi, tehokas ja hyvin siedetty hoito HER2-positiiviset AGC. Hyöty oli vielä suurempi alaryhmässä, jossa yli-ilmentävät HER2 (16% seulottua väestöstä) määrittelemää IHC3 + tai IHC2 + vahvistanut positiivisen ISH testi [12]. Trastutsumabi plus FP kemoterapia on tullut standardi hoito potilailla, joilla HER2 + kuin esikäsitellyn metastasoitunut adenokarsinooma mahalaukussa tai GOJ syöpä. MAGIC tutkimuksessa osoitti, että potilailla, joita hoidettiin perioperatiivinen epirubisiinia, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin oli merkittävästi korkeammat kokonaiselinaika verrattuna potilailla, joita hoidettiin pelkästään leikkauksen (5 vuoden pysyvyys: 36% kemoterapiaa plus leikkaus vs. 23% leikkausta). Tuolloin leikkaus, saaneista potilaista ennen leikkausta kemoterapia oli huomattavasti pienempi kasvaimen koon ja ala-asteen. Kuitenkin, ei ollut patologisia täydellinen hoitovaste saavilla potilailla ennen leikkausta ECF tässä tutkimuksessa [2]. Infuusiona 5-FU: n ECF hoito annetaan jatkuvasti läpi laskimoyhteys laite, ja liittyy hankaluuksia ja lisääntyneeseen esiintymiseen tromboosin ja infektio. Lisäksi sisplatiinin voi aiheuttaa munuais-, ototoksisuuden, ja vakava oksentelun. Hyöty preoperative kemoterapiaa havaittiin myös ranskalainen monikeskustutkimus, jossa 224 potilasta mahdollisesti kokoisen vaiheen II tai suurempi adenokarsinooma mahalaukussa (n = 55), GE risteykseen (n = 144) tai distaalisen ruokatorven (n = 25) olivat satunnaistettiin kolmelle sykliä preoperatiivisen kemoterapiaa (infuusiona 5-FU 800 mg /m2 päivässä viiden päivän ajan ja sisplatiinin 100 mg /m2 päivänä 1 tai 2, neljän viikon välein) tai pelkästään leikkauksen. Vuonna Loppuraportti, potilailla, joille neoadjuvanttikemoterapian olivat huomattavasti todennäköisemmin läpi R0 (mikroskoopilla täydellinen) resektio (87 vs. 74 prosenttia), ja siellä oli tilastollisesti merkityksetön suuntaus vähemmän pT3 /4 (58 vs. 68 prosenttia) ja vähemmän node- positiivisia kasvaimia (67 vs. 80 prosenttia), joka suosi tässä ryhmässä samoin.
kanssa mediaani 5,7 vuotta seurannassa, neoadjuvanttikemoterapian liittyi merkittävästi 35 prosentin vähennys riski taudin uusiutumisen (viiden vuoden taudista elinaika 34 vs. 21 prosenttia) ja merkittävä, 31 ​​prosenttia pienempi kuolemanriski (viiden vuoden eloonjääminen 38 vs. 24 prosenttia) [13]. REAL-2, satunnaistettu tutkimus potilailla, joilla on kehittynyt ruokatorven syöpä kahdella-kahdella muotoilu, on osoittanut 5-FU voidaan korvata kapesitabiini ja sisplatiinin jonka oksaliplatiinille hoito-ECF vaikuttamatta tehoon [14]. Muut tutkimukset osoittavat, että oksaliplatiinin voidaan korvata sisplatiinin [15] ja Capecitabine 5-FU kemoterapiassa dupleteiksi [16], säilyttäen teho ja tarjoaa joitakin myrkyllisyys etuja. Tuore meta-analyysi on osoittanut, että Capecitabine on ylivoimainen infusoiduille 5-FU OS sisällä kaksinkertainen ja kolmikon järjestelmiä edennyt mahasyöpä [17]. Aluksi meidän potilas pidettiin metastaattista lähtötilanteessa ja Trastutsumabi pohjautuvaa hoitoa sai vakiona hoitoa. Korvaaminen oksaliplatiinin ja Kapesitabiini perustui lisääntynyt toleranssi ilman tehon menetystä pitkälle ympäristössä. Maksan hemangioma vaurio osoitti magneettikuvaus kuvia johti meidät uudelleen taudin vaiheessa ja ehdottaa parantava terapeuttinen strategia. Hän sai yhteensä gastrektomia laajennetulla D1.5 imusolmuke dissections osoittavat patologinen täydellinen vaste vaikuttavan merkittävästi uusiutumisen elinaika, kokonaiseloonjääminen. Nämä tiedot havaittiin paikallisesti invasiivisen rintasyövän. Tulokset 3 suurta faasin tutkimuksista (MD Anderson Cancer Center neoadjuvant trastutsumabi tutkimuksessa Neoadjuvant Herceptin [NOOAN] tutkimuksessa, ja saksalainen Rintojen Group /Gynecologic Oncology Study Group "GeparQuattro" tutkimus) osoittivat, että verrattuna pelkkää kemoterapiaa, neoadjuvant trastutsumabi plus kemoterapia huomattavasti patologisen täydellinen hoitovaste peräti 65%, parannukset taudista vapaa, tapahtuma-vapaa, ja kokonaiselossaoloaika [17-19]. Kuitenkin esiin noussut kysymys oli kestoa trastutsumabi. se on kuitenkin hallittava 12 kuukautta ekstrapoloimalla adjuvantti rintasyövän tai olla tyytyväisiä 6 sykliä kokonaisuudessaan ?. Vastaus tähän kysymykseen edellyttää Laaja satunnaistettu faasin III tai II tutkimuksessa. Meidän tapauksessamme kuvaa tapausta patologisten täydellisen vasteen jälkeen neoadjuvanttikemoterapian trastutsumabilla sisältävässä hoidossa potilaalla oli paikallisesti mahasyöpä yli-ilmentävät HER2. Antoa ja kapesitabiinin yhdistelmänä trastutsumabin tässä ympäristössä on edelleen kokeellista, ja mieluiten olisi harkittava vain yhteydessä kliinisessä tutkimuksessa. Siksi rooli trastutsumabi osana perioperatiivinen hoito kannattaa lisätutkimuksia. Monitieteinen arviointi on keskeinen rooli hallinnassa näillä potilailla.
Suostumuksen
kirjallinen suostumus saatiin potilaan julkaisemisesta tapausselostelomakkeet ja mukana kuvia. Kopio kirjallinen suostumus on nähtävillä jota Editor-in-Chief tämän lehden.
Lyhenteet
HER2:
ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2

GOJ:
gastroesofageaalinen Junction
CT:
tietokonetomografia
IHC:
immunohistokemia
AGC:
edennyt mahasyöpä
ASCO:
American Society Clinical Oncology

Toga:
Trastutsumabi mahasyövän
OS:
Kaiken Survival
ORR:
Kaiken vasteprosentti.
julistukset
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Onnistunut yhdistelmä kemoterapian kanssa irinotekaanihydrokloridia ja sisplatiinin ensisijainen mahan pienisoluinen karsinooma: raportin case
• Kliininen hyöty leikkaussalin lavastus laparoscopy kokeneille mahalaukun cancer