Клинико-патологическими характеристики и прогностическое анализ Lauren классификации аденокарциномы желудка в China

клинико-патологическими характеристиками и прогностического анализа классификации Lauren в аденокарциномы желудка в Китае
Аннотация
Справочная информация
Согласно классификации Lauren, желудочные аденокарциномы подразделяются на диффузные и кишечного типа. Возбудителем атрибуции объяснить удручающие прогноз диффузного типа остается неизвестной.
Методы
Мы обследовали архив 1000 больных с желудочной аденокарциномы, которые получили радикальной гастрэктомии в нашем центре и оценивали влияние классификации Lauren на выживание в многомерный подход. Кроме того, мы сравнили изменение клинических признаков между диффузного типа и кишечного типа и исследовали факторы, способствующие для прогнозной разницы.

Результаты Были 805 Резектабельные пациентов для окончательного анализа. Диффузный типа состоит из 48,7% в желудочной карциномы в нашей группе и показали худший прогноз, чем кишечная типа (Р = 0,013). Многофакторный анализ показал, что независимыми прогностическими факторами для больных раком желудка были Т стадии (Р &л; 0,001), N стадия (P &л; 0,001) размер опухоли (Р &л; 0,001) и Лорен классификации (P = 0,003). Для клинических признаков, диффузного типа был в значительной степени связано с более молодого возраста (р &л; 0,001), женский перевес (р &л; 0,001), дистального месте (P &л; 0,001), расширенный рТ (р &л; 0,001), расширенный Pn (р &л; 0,001.) и продвинутой стадии TNM (р = 0,027)
Выводы
диффузного типа аденокарциномы несет худший прогноз, который может быть частично объяснено тенденцией этого подтипа представить на более продвинутом T и N стадии. Тем не менее, Лорен классификация имеет прогностическое значение, которое не зависит от T и N стадии, а также других прогностических переменных на основе анализа многомерный Кокса.
Ключевые слова
рак желудка Lauren классификации прогностический анализ фона
Около одного миллиона человек диагноз: рак желудка каждый год во всем мире, что делает его четвертым наиболее распространенным видом рака и второй ведущей причиной рака, связанных смерти [1]. Показатель заболеваемости раком желудка резко изменяется от одной части мира в другую, и это особенно распространено в Восточной Азии, включая Китай [2]. Прогноз для желудка пациентов аденокарциномы остается на низком уровне, и наше понимание этой сущности рака остается ограниченным.
Согласно классификации Lauren, желудка аденокарциномы можно разделить на два основных гистологических типов, диффузного и кишечного типа [3]. Тип кишечного характеризуется липких клеток, которые формируют железистые структуры, подобные, в то время как для диффузного типа, опухолевые клетки испытывают недостаток клетки к клетке взаимодействия и пропитать стромы в виде отдельных клеток или небольших подгрупп, что приводит к популяции несвязных, рассеянные опухолевые клетки [3]. Хотя система классификации Lauren может восходит к 1965 году, он до сих пор широко приняты и используются патологоанатомами и врачей сегодня и представляет собой простой, но надежный подход классификации. Два типа Lauren имеют несколько различных клинических и молекулярных характеристик, в том числе этиологию, канцерогенеза, эпидемиологии и прогрессии, сообщение рибонуклеиновой кислоты (мРНК) и /или белка профиля экспрессии, нестабильность микросателлитных и профили мутации [4]. Таким образом, широко признано, что они представляют различные сущности заболевания, которые могут извлекать выгоду из различных терапевтических подходов. В недавнем сообщили клиническое испытание-трастузумаба в комбинации с химиотерапией по сравнению с применением только химиотерапии для лечения HER2-положительного передовых желудка или желудочно-пищеводного рака узел (ТОГА), у пациентов в контрольной группе имели более высокие общие показатели выживаемости, чем ожидалось [5] и авторы считали, что это может быть связано с более высоким процентом опухолей кишечного типа в контрольной группе по сравнению с другой фазы III исследования [6]. Сообщалось, что экспрессия человеческого эпидермального фактора роста рецептора-2 (HER2) был более распространенным в опухолях кишечного типа, и такие пациенты имеют лучший результат, чем у больных с опухолями диффузного типа [7-10]. Важность классификации Лорен приняла наше внимание
Целью нашего исследования являются:. (1), чтобы проанализировать прогностическую ценность классификации Lauren в резектабельными больных раком желудка в Китае, (2), чтобы сравнить характеристики клинико-диффузного тип и кишечного типа рака желудка и определить факторы, которые клинико могут объяснить различные прогнозе этих двух типов.
материалы и методы
заявления по вопросам этики
Все пациенты дали письменное информированное согласие на их информация будет хранить и использовать в базе данных больницы. утверждение Исследование было получено от независимых комитетов по этике при Онкологическом Центре Сунь Ят-Сена университета. Исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами Всемирной медицинской ассоциации Хельсинкской декларации.
Пациентов
медицинские записи 1000 пациентов с патологически подтвержденным аденокарциномы желудка в период с января 1996 по декабрь 2006 были ретроспективно проанализированы. Все они получили D2 резекция, проведенную опытных хирургов в Онкологическом центре Сунь Ят-Сена университета следуя японской Желудочный ассоциации рака (JGCA) руководящих принципов [11]. Оба проксимальный и дистальный края отрицательны и по меньшей мере 3 см от опухоли. Кроме того, хирург вскрывал станции D2 лимфатические узлы. Там нет макроскопические и микроскопические остаточные опухоли. Общее количество расчлененных лимфатических узлов 1000 больных раком желудка было 16008, в среднем 18,8 ± 5,3 (среднее значение ± s.d.) Расчлененный узлов на один случай (медиана 24,0, диапазон 13-72). Число вырезанных лимфатических узлов менее 15 в 24,2% пациентов, получавших резекцию.
Мы исключили 82 пациентов (8,2%) из-за отсутствия исходных характеристик, 75 пациентов (7,5%) моложе 18 лет, 32 пациентов (3,2%) с неполным наблюдения и 6 пациентов (0,6%) со средним злокачественности. Ни один из пациентов не получали неоадъювантной лечение. В последней исследовании приняли участие 805 пациентов
Клинические признаки, собранные для последующего анализа включали пол (мужчина или женщина), возраст на момент постановки диагноза (&л; 59 или ≥59 лет, средний возраст составил 59)., Размер опухоли (≤5 см или > 5 см, средний диаметр составлял 5 см), расположение первичной опухоли (проксимальный или дистальный), гистологии подтипы (ну + умеренное дифференцированной аденокарциномы или плохо + перстневидно клетка дифференцируется аденокарциномы), Lauren классификации (диффузный тип или кишечного типа ), не анемия (да или нет), ангиолимфатической вторжения (да или нет), то TNM постановка системы (Американский Объединенный комитет по вопросам рака (AJCC) 7 е издание) (таблица 1) .table 1 Демография и одномерные результаты анализа выживаемости из 805-желудочных больных раком
Факторы

Числа

5 летняя выживаемость (%)

P значение


ГЕНДЕРНЫЙ мужской
557
48,9
женская
248
46,1
0,581
Возраст медиана 59
≤59
419
50,5
> 59 <бр> 386
45,8
0,135
Lauren классификации
типа диффузного
392
44,1
Кишечный тип
размер 356
52,7
0,013
Опухоль
≤5 см
483
55,2
> 5 см
322
38,5
< 0,001
анемией
Да
247
57,4
нет
558
61,0
0,554
ангиолимфатической вторжение
Да
52
36,5
нет
753
48,8
0,009
Расположение опухоли
проксимальное
347
42,5
дистального
458
49,4
0,017
Количество лимфатических узлов
&л; 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
Тип гастрэктомии
Проксимальный субтотальное
323
45,2
дистального итога
386
56,9
Total
96
31.5
&л; 0,001
7-й Т стадии (AJCC)
T1
59
88,1
T2 <бр> 87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27.5
&л; 0,001
7-й стадии N (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0
&л; 0,001
этап седьмой TNM (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
МНКР
163
24,3
&лт; 0,001
Сокращения: AJCC
, Американский Объединенный комитет по вопросам рака; TNM
, Опухоль-Node-Метастазы.
За исследуемый период мы не имели стандартизированный протокол для послеоперационной химиотерапии и (или) лучевой терапии. Адъювантной терапии пациентам с Т3-Т4 классификации и /или вовлечением положительного лимфатического узла. В настоящем исследовании, только 532 (66,1%) пациентов завершили адъювантной химиотерапии (2-6 циклов). Агенты, использующие для химиотерапии включали оксалиплатин, 5-фторурацил, капецитабин, S-1, иринотекан, docetaxol и таксол. Среднее число циклов было 4. Ни один из пациентов не получали адъювантной лучевой терапии. По состоянию на 1 мая й, 2012, 403 пациентов умерли от этой болезни.
Образцы тканей из резекции опухоли были классифицированы и поставленном опытным патологоанатомом в соответствии с классификацией ВОЗ и системы TNM постановка следующих общих патологических руководящих принципов. Назначение гистологического типа было основано на критериях Lauren. Тип кишечного был описан как опухоль с железистой архитектуры, напоминающие рак толстого кишечника; диффузного типа, как опухоль, состоящий из одиночных или небольших скоплений клеток, а также отсутствие железистых структур. Смешанный тип был описан как комбинация этих двух функций. Два патолога обзор оригинальных диагностических слайдов для того, чтобы класс, стадии и классифицировать опухоли как кишечника или диффузного типа.
Статистический анализ
Все статистические анализы проводились статистический пакет социальных наук 13.0 программного обеспечения. Значение P &л; 0,05 считали статистически значимым. Метод Каплана-Мейера использовали для оценки общей выживаемости. Для пациентов, которые остались живы, данные были подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Каплан-Майера анализ с тестированием логарифмического был использован для однофакторного анализа. Определение общего интервала выживаемости была продолжительность между датой постановки диагноза и даты последнего контакта. Переменные, показывающие тенденцию к ассоциации с выживаемостью (P < 0,05) и переменные, которые были известны, чтобы иметь прогностическое значение, были отобраны в конечной многофакторной Кокс модели пропорциональных рисков, в то время как переменные, сильно связанные с другими, были исключены из окончательной многофакторной модели. Тест хи-квадрат был использован для сравнения данных клинико.

Результаты Демографические данные пациентов
Средний возраст 805 пациентов составил 59 лет (от 20 до 84 лет). Среди них 557 были мужчины и 248 женщины. Общая 5-летняя выживаемость для популяции пациентов составляет 48,2%, при медиане выживаемости 53,4 месяцев. Медиана наблюдения для всей когорты был 42.0 месяцев (диапазон 3.0-173.0 месяцев). Характеристики 805 желудочных больных аденокарциномы и влияние клинических признаков на выживаемость приведены в таблице 1.
Лорен классификации
Были 396 (49,2%) пациентов с диффузной типа и 352 (43,7%) больных кишечного типа рака. Остальные 57 пациентов принадлежали к смешанного типа карциномы. В последующем анализе, мы только включали 748 пациентов с диффузным типом или кишечного типа рака.
Характеристики пациентов обеих групп приведены в таблице 2. Среди кишечного типа карциномы, 146 (41,5%) были моложе старше 60 лет по сравнению с 246 (62,1%) пациентов с диффузным типа карциномы (P < 0,001). Соотношение мужского и женского пола был значительно выше в группе карциномы кишечного типа, чем в группе диффузного типа, 3,1 против 0,86 (P &л; 0,001). Мы разделили десятилетний период обучения на две группы, ранний период: с января 1996 по декабрь 2000 года, более поздний период: с января 2001 года по декабрь 2006 года мы обнаружили, что соотношение между диффузного типа кишечной типа уменьшилась с 1,57 (ранний период ) до 1,03 (поздний период), P = 0,041. Среди карцином кишечного типа, 55,3% опухолей были расположены в проксимальной части желудка по сравнению с 32,9% карцином диффузного типа (Р &ЛТ; 0,001). Средний размер опухоли был около 51,6 мм для карцином диффузного типа и 50,2 мм для кишечно-типа, р = 0,268. Распределение Т-стадии существенно отличалась от диффузного типа и кишечном типа (таблица 2). Кроме того, для состояния лимфатических узлов, 41,3% больных с кишечными типа карциномы было никаких признаков лимфы не узлы метастаза, в то время как для диффузного типа рака, скорость N0 была 28,6%. Кроме того, отношение стадии I: II: III было 12,1%: 37,2%: 50,7% в диффузно-типа, тем не менее, она составила 18,5%: 37,7%: 43,8% в кишечном типа, Р = 0.027.Table 2 клиникопатологическими особенности и классификация Lauren
характеристики

Общее количество

Lauren классификации

P значение



тип Диффузный
Тип
Кишечные


Возраст
&л; 0,001
≤59
392
246
146
> 59
356 <бр> 150
206
Sex
&л; 0,001
Женский
298
211
87
Мужчина
450
181
269 <бр> период времени
0,041
1996.1-2000.12
118
72
46
2001.1-2006.12
630
320
310
Расположение опухоли
&л; 0,001
Проксимальный
326
129
197
дистальной
422
263
159
Размер
0,268
≤5 см
453
230
223
> 5 см
295
162
133
7-T этап (AJCC)
&л; 0,001 <бр> T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260
272
T4
76
57
19
7-й N стадии (AJCC)
&л; 0,001
N0
259
112
147
N1 <бр> 116
52
64
N2
161
92
69
N3
212
140
72
сцене седьмой TNM ( AJCC)
0,027
I
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
гистологии подтип
&л; 0,001
Колодец + Умеренная
281
0
281
Бедный + перстневидно ячейка
467
392
75
Сокращения: AJCC
, Американский Объединенный комитет по вопросам рака; TNM
, Опухоль-Node-Метастазы; Анализ включает в себя только 748 пациентов, а также исключает 57 смешанных диффузных-кишечного типа.
Однофакторного и многомерные анализы общей выживаемости
Оба одномерные и многомерные анализы были использованы для оценки факторов, относящихся к общей выживаемости. Факторы Lauren классификации, размер опухоли, ангиолимфатической вторжения, расположения опухоли, степенью дифференцировки, Т стадии, N стадии и стадии TNM в AJCC 7 й системы были связаны с общей выживаемости (таблица 1). 5-летняя общая выживаемость пациентов с диффузной типа и кишечного типа были 44,1% и 52,7%, соответственно, p = 0,013 (Рисунок 1). Рисунок 1 Кривые выживаемости желудочных больных аденокарциномы с диффузного типа и кишечного типа.
Для многовариантного регрессионного анализа, только Т стадии (Р &л; 0,001), N стадия (P &л; 0,001), размер опухоли (Р &л; 0,001) и Лорен классификации (P = 0,003) оставались независимыми отрицательные предикторы выживаемости (таблица 3 ) .table 3 Многофакторный анализ общей выживаемости в карциномы желудка
Факторы

Характеристика

соотношение риска

95% ДИ

значение P <бр>

Неблагоприятный

Благоприятный:


Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren Классификация
типа диффузного
Кишечный тип
0,736
0.595-0.910
0,005
Гистологическое оценка
Плохо
Ну /умеренно
1,025
0.899-1.167
0,714
Размер
> 5 см
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T этап
2/3/4
1
1,890
1.230-2.746
&л; 0,001
N стадия
1/2/3
0
1,368
1.048-1.894
&л; 0,001
ангиолимфатической нашествие
(+)
(-)
1,209
0.831-1.759
0.321
Тип гастрэктомии
Total
Итого
1,135
0.859-1.468
0,582
CI
, доверительный интервал.
Обсуждение
В 1965 году Лорен предложил деление рака желудка в два структурно различных типов, кишечная типа и диффузного типа [3]. Первый из них был наиболее часто встречается у мужчин и пожилых пациентов и последний имел худший прогноз и был чаще у женщин и более молодых пациентов. Он предположил, что эти два типа может составлять приблизительно 85% от желудочных карцином, а остальная часть состоит смешанные типы и другие, менее распространенные гистологии. Некоторые исследования показали, что классификация Lauren является воспроизводимым [12-16]. Наше исследование подтвердило тот факт, что у пациентов с диффузным типом рака желудка имели худший прогноз, чем у больных с кишечным типом (P = 0,013) в нашей китайской популяции пациентов. Многофакторный анализ показал, что независимыми прогностическими факторами для пациентов с резекцию аденокарциномы желудка были TNM стадии, размер опухоли и классификация Lauren. Наши предыдущие исследования также показали, что размер опухоли был независимым отрицательным прогностическим фактором выживания в лимфатических узлах отрицательных больных раком желудка [17]. В то время как гистология была ликвидирована. Несколько исследований показали, что у больных с опухолями кишечного типа имели лучший результат, чем те, с опухолями диффузного типа [8-10]. Два типа Lauren варьировалась в нескольких клинических и молекулярных характеристик. . Мы пытались искать разницу между этими двумя типами в клинических признаков, которые могут быть ответственны за изменения выживаемости
В нашем исследовании, диффузного типа рака желудка был в значительной степени связано с более молодого возраста (р &л; 0,001), женский перевес (р &л; 0,001), дистальное расположение (P &л; 0,001), расширенный рТ (р &л; 0,001), расширенный Pn (р &л; 0,001) и продвинутой стадии TNM (р = 0,027). Хотя влияние возраста, пола и места в качестве прогностических факторов был все еще спорным, хорошо принято считать, что передовые П.Н., а также передовые пТл являются плохими прогностическими факторами для карциномы желудка [17-20]. Чем выше процент пациентов с продвинутой стадией П.Н. и передовых подтипов рт в раке желудка диффузного типа по сравнению с кишечным типа может способствовать плохой прогноз пациентов с диффузным типа. Ямашита K и др. показало, что более мрачными прогноз диффузного типа рака желудка, чем кишечника типа можно объяснить склонностью глубокого вторжения и формирующейся перитонеального раковых клеток в японской популяции [8]. В нашем исследовании мы показали, что высокий процент продвинутых пН был также ответственен за плохой прогноз диффузного типа в китайских пациентов с резектабельного рака желудка.
Настоящее исследование показывает, что как диффузного типа и кишечного типа рака приходится 92,9% (748/805) желудочной карциномы в Китае. Диффузный типа составила 48,7% (392/805) всех желудочных карцином. Сообщалось, что кишечная тип был более распространен в районах с высоким риском развития рака желудка, в то время как диффузный тип был относительно более распространены в районах с низким уровнем риска [13]. Отношение диффузных и кишечных видов рака желудка в Китае (1.13) был похож на японского населения Гавайских островов, который был 1,32, в то время как в европейских странах, таких как Финляндия и Португалия, кишечный тип был более распространенным (таблица 4) [13, 16, 21, 22] .table 4 Отношение диффузного типа к кишечным типу желудочной карциномы в различных областях и площадь

Тип диффузного

кишечный тип

Смешанный тип

Ratio *

Наши данные
396
352
57
1.13
Гавайи японский 16
144
109
41
1,32
Сингапур 21
206
405
37
0,51
Португалия 22
48
112
12
0,43
Финляндия 25 537

729
177
0,74
* отношение означает отношение диффузного типа к рака желудка кишечного типа.
В нашем исследовании мы обнаружили, что кишечная типа был чаще у мужчин, и у пациентов пожилого возраста, в то время как диффузного типа встречались чаще у женщин и молодых пациентов. Этот результат подтверждает наблюдения других [12-15]. 3.6 ma1e: женское отношение к типу кишечной и соотношения 0,86 для диффузных опухолей в нашем исследовании сопоставима отмечено в Фукуоке, Япония, где они были 2,60 и 0,5 соответственно [23], а также на Гавайях японцами, где эти отношения были 2.39 и 0,86 соответственно [18].
в Китае, не все пациенты будут идти в ту же больницу во время курса лечения, может быть, после того, как они будут рецидивы передать в местную больницу или прекратить лечение. Мы стараемся, чтобы получить данные рецидива, но некоторые из пациентов забыли дату рецидива. Именно поэтому мы не анализируем рекуррентное свободное выживание.
В нашем предыдущем исследовании мы показали, что, как возраст увеличился наблюдался устойчивый увеличение доли мужского и устойчивое снижение самок [24]. Кроме того, мы в настоящее время также обнаружили устойчивый увеличение соотношения между мужчиной и женщиной, как возраст увеличился. Это наводит на мысль положительную взаимосвязь между возрастом и мужчины:. Доля женщин, однако точный характер корреляции между пола, возраста и Лорен классификации требует дальнейшего изучения
В нашем исследовании мы обнаружили уменьшение соотношения между диффузного типа для кишечного типа с течением времени от 1,57 (с января 1996 по декабрь 2000 года) до 1,03 (с января 2001 года по декабрь 2006 года), P = 0,041. Тем не менее, Пекка и др. Установлено, что в популяции на основе Финляндии, отношение диффузного типа кишечного типа увеличение с течением времени предлагая различия в эпидемиологический сдвиг желудка карцином между восточной и западной популяции [25].
Ограничение данного исследования является его ретроспективный методология из опыта одного учреждения. Влияние различных методов лечения, связанных результаты не могут быть в полной мере оценены. Кроме того, неточно анализировать рекуррентное свободный интервал. Внешняя проверка с помощью другой большой базы данных для оценки прогностического эффекта классификации Lauren будет иметь значение для дальнейшего изучения механизма различного прогноза между диффузного типа и кишечного типа рака желудка.
Заключение
Авторы не знают любых предыдущих исследований, направленных на клинико-характеристики и прогностическое влияние классификации Lauren у больных с резектабельного раком желудка в Китае. В этом ретроспективном исследовании, проведенном с 805 пациентов с аденокарциномой желудка мы представить следующие выводы: 1) Сочетание TNM постановка с Лорен классификации и размер опухоли являются наиболее значимыми прогностическими факторами. 2) Advanced пН а также передовые рТ по всей видимости, объяснить плохой прогноз диффузного типа в китайских пациентов с резектабельного рака желудка. Информация
авторов
Мяо-жень Цю и Му-янь Цай являются со-первых Авт.
Notes
Мяо-жень Цю, Му-янь Цай также внесли вклад в эту работу
Сокращения
мРНК:.
Посланник рибонуклеиновая кислота

<бр> ToGA:
трастузумаб в комбинации с химиотерапией по сравнению с применением только химиотерапии для лечения HER2-положительным расширенному желудка или желудочно-пищеводного рака соединительной


HER2:
эпидермального рецептор фактора роста-2


JGCA:
японской ассоциации рака желудка


AJCC:
американского объединенного комитета рака <бр>

ВОЗ:
Всемирная организация здравоохранения


TNM:.
опухолевого-узла-метастаз


Заявления
Выражение признательности
Мы с благодарностью поблагодарить профессора Лю Цин в отделе эпидемиологии по его предложению в статистическом анализе. Кроме того, мы благодарим Sharlene Гилл в отделении медицинской онкологии, Британская Колумбия, Агентства рака, Ванкувер, Канада, чтобы помочь нам исправить грамматические и стилистические ошибки по всей рукописи. Оригинальные представленные файлы для авторов для изображений
Ниже приведены ссылки оригинальным представленных файлов авторов для изображений. Исходный файл 12967_2012_1447_MOESM1_ESM.tiff авторов для фигурного 1 конкурирующими интересами
У нас нет никаких финансовых или личных отношений с другими людьми или организациями, которые предвзятость нашу работу. Нет преимуществ в любой форме не было получено или будет получено с коммерческой стороной, связанной прямо или косвенно к теме нашей статьи. Мы заявляем, что у нас нет конкурирующих интересов. Вклады
Авторского
MZQ участие в клиническом сбора данных о больных раком желудка и подготовил проект рукописи. MYC и MZQ рассмотрел патологические срезы и решили классификацию Lauren. DSZ выполнил статистический анализ. ZQW участвовал в разработке дизайна исследования. ДСО и YHL участвовали в статистическом анализе. RHX задумана исследования, а также участвовал в ее разработке и координации и помог подготовить рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Иммунизация с иммунодоминантном Helicobacter суис уреазы субъединицей B индуцирует частичную защиту от инфекции H.…
• Белок эндотелиальной липазы является перспективным недержание биомаркеров для диагностики рака желудка