caratteristiche clinico-patologiche e analisi prognostica della classificazione Lauren in adenocarcinoma gastrico in China

caratteristiche clinico-patologici e analisi prognostica della classificazione Lauren in adenocarcinoma gastrico in Cina
Abstract
Background
Secondo la classificazione Lauren, adenocarcinoma gastrico sono divisi in diffuse e tipi intestinali. L'attribuzione causale spiegare la prognosi infausta di diffusa di tipo rimane sconosciuta.
Metodi
Abbiamo esaminato l'archivio di 1000 pazienti con adenocarcinoma gastrico che hanno ricevuto gastrectomia radicale nel nostro centro e ha valutato l'effetto della classificazione Lauren sulla sopravvivenza in un approccio multivariata. Inoltre abbiamo confrontato la variazione delle caratteristiche cliniche tra il diffuso e di tipo intestinale-tipo e esplorato i fattori che contribuiscono per la differenza prognostica
. Risultati
C'erano 805 pazienti resecabili per l'analisi finale. Diffuse-tipo comprende 48,7% nel carcinoma gastrico nel nostro gruppo e ha mostrato peggiore prognosi di tipo intestinale (P = 0,013). L'analisi multivariata ha rivelato che i fattori prognostici indipendenti per i pazienti carcinoma gastrico sono stati T fase (P < 0,001), stadio di N (P < 0,001) dimensioni del tumore (P < 0,001) e la classificazione Lauren (P = 0,003). Per le caratteristiche cliniche, diffuso tipo era significativamente associato con l'età più giovani (p < 0,001), prevalenza nel sesso femminile (p < 0,001), la posizione distale (p < 0,001), avanzata Pt (p < 0,001), avanzata PN (p . < 0,001) e lo stadio TNM avanzata (p = 0,027)
Conclusioni
diffuso tipo adenocarcinoma trasporta una prognosi peggiore che può essere in parte spiegato dalla tendenza di questo sottotipo di presentare al più avanzato stadio T e N. Tuttavia, la classificazione Lauren ha un significato prognostico indipendente di T e N stadio, così come le altre variabili prognostiche sulla base dell'analisi multivariata di Cox.
Parole
cancro gastrico Lauren classificazione analisi prognostica Sfondo
Circa un milione di persone sono con diagnosi di carcinoma gastrico ogni anno in tutto il mondo, che la rende la quarta più comune di cancro e la seconda causa di morte per cancro correlati [1]. Il tasso di incidenza di carcinoma gastrico varia notevolmente da una parte all'altra del mondo ed è particolarmente comune in Asia orientale, compresa la Cina [2]. La prognosi per i pazienti con adenocarcinoma gastrico rimane scarsa e la nostra comprensione di questa entità cancro è ancora limitata.
Secondo la classificazione Lauren, adenocarcinoma gastrico possono essere suddivisi in due principali tipi istologici, tipo diffuso e intestinale [3]. Il tipo intestinale è caratterizzata da cellule coesivi che formano strutture ghiandolari simile, mentre per il tipo diffuso, cellule tumorali mancano le interazioni cellula-cellula e infiltrano lo stroma come singoli sottogruppi di cellule o piccoli, portando ad una popolazione di non coesivo, cellule tumorali sparse [3]. Anche se il sistema di classificazione Lauren può risalgono al 1965, è ancora ampiamente accettata e utilizzata dai patologi e medici di oggi e rappresenta un semplice ma robusto approccio di classificazione. I due tipi Lauren hanno diverse caratteristiche cliniche e molecolari distinti, tra cui eziologia, la carcinogenesi, epidemiologia e la progressione, l'acido ribonucleico messaggio (mRNA) e /o proteine ​​profilo di espressione, l'instabilità dei microsatelliti, e profili di mutazione [4]. Così, è ampiamente accettato che essi rappresentano distinte entità patologiche che possono beneficiare di diversi approcci terapeutici. Nel recente riportato Clinical Trial-trastuzumab in combinazione con la chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento del cancro avanzato giunzione HER2-positivo gastrica o gastro-esofageo (ToGA), i pazienti del gruppo di controllo avevano una più alta tassi di sopravvivenza globale del previsto [5] e gli autori hanno ritenuto che potrebbe essere dovuto alla maggiore percentuale di tumori intestinali di tipo nel gruppo di controllo, rispetto ad altri studi di fase III [6]. E 'stato riferito che l'espressione del fattore di crescita epidermico umano del recettore-2 (HER2) era più comune nei tumori intestinali di tipo e questi pazienti hanno un risultato migliore rispetto ai pazienti con tumori diffusa di tipo [7-10]. L'importanza della classificazione Lauren ha preso la nostra attenzione
Gli obiettivi del nostro studio sono presenti:. (1) per analizzare il valore prognostico delle classificazioni Lauren in pazienti affetti da cancro gastrico resecabili in Cina, (2) per confrontare le caratteristiche clinico-patologici di diffuse- tipo e di tipo intestinale nel carcinoma gastrico e identificare i fattori clinico-patologici che possono spiegare la diversa prognosi dei questi due tipi.
Materiali e metodi
etica dichiarazione
Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato per le loro informazioni di essere immagazzinato e utilizzato nel database ospedaliero. approvazione studio è stato ottenuto da comitati etici indipendenti al Cancer Center di Sun Yat-Sen University. Lo studio è stato condotto in conformità con gli standard etici del mondo Dichiarazione dei Medici di Helsinki.
Pazienti
le cartelle cliniche di 1000 pazienti con adenocarcinoma gastrico patologicamente confermati tra il gennaio 1996 e il dicembre 2006 sono stati analizzati retrospettivamente. Tutti hanno ricevuto D2 resezione effettuata da chirurghi esperti nel Cancer Center di Sun Yat-sen seguendo le linee guida giapponesi cancro gastrico Association (JGCA) [11]. Sia prossimale e margini distali sono negative e di almeno 3 cm dal tumore. Inoltre, il chirurgo sezionato le stazioni nodi linfatici D2. Non vi è alcuna malattia residua macroscopica e microscopica. Il numero totale di linfonodi sezionati dei pazienti carcinoma gastrico 1000 era 16008, con una media di 18,8 ± 5,3 (media ± s.d.) Nodi sezionati per caso (mediana 24,0, range 13-72). Il numero di linfonodi asportati è stato inferiore a 15 nel 24,2% dei pazienti che hanno ricevuto una resezione.
Stati esclusi 82 ​​pazienti (8,2%) a causa delle caratteristiche di base mancanti, 75 pazienti (7,5%) di età inferiore ai 18 anni, 32 pazienti (3,2%), con follow-up incompleti e 6 pazienti (0,6%) con tumore maligno secondario. Nessuno dei pazienti hanno ricevuto il trattamento neoadiuvante. Lo studio ha coinvolto 805 pazienti finale
Le caratteristiche cliniche raccolti per la successiva analisi ha incluso genere (maschio o femmina), l'età alla diagnosi (< 59 o ≥59 anni, l'età media era di 59)., Dimensioni del tumore (≤ 5 cm o > 5 cm, il diametro medio era di 5 cm), sede del tumore primario (prossimale o distale), sottotipi istologici (ben + moderata adenocarcinoma differenziata o scarsamente + adenocarcinoma differenziato delle cellule anello con sigillo), classificazioni Lauren (tipo diffuso o tipo intestinale ), anemia (sì o no), l'invasione angiolinfatica (sì o no), il sistema di stadiazione TNM (Joint Committee on Cancer (AJCC) 7 ° edizione) (Tabella 1) .table 1 Demografia e risultati di analisi di sopravvivenza univariata dei 805 carcinoma gastrico pazienti
Fattori
Numbers
tasso di sopravvivenza a 5 anni (%)
valore P
genere
Maschio
557
48,9
femminile
248
46,1
0.581
età mediana 59
≤59
419
50,5
> 59
386
45,8
0.135
Lauren classificazione
tipo diffuso
392
44,1
tipo intestinale
dimensioni 356
52,7
0.013
Tumor
≤5 cm
483
55,2
> 5 cm
322
38,5
< 0,001
Anemia
Sì
247
57,4
No
558
61,0
0.554
invasione angiolinfatica
Sì
52
36,5
No
753
48,8
0.009
sede del tumore
prossimale
347
42,5
distale
458
49,4
0,017
numero di linfonodi
< 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0.233
Tipo di gastrectomia subtotale
prossimale
323
45,2
distale subtotale
386
56,9
totale
96
31,5
< 0,001
La fase 7 ° T (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5
< 0,001
La fase 7 ° N (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0
< 0,001
La fase 7 TNM (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3
< 0,001
Abbreviazioni:
AJCC, Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumore-Node-metastasi.
Durante il periodo di studio che non ha avuto un protocollo standardizzato per la chemioterapia post-operatoria e (o) la radioterapia. La terapia adiuvante è stata presa in considerazione in pazienti con classificazione T3-T4 e /o coinvolgimento linfonodale positivo. Nel presente studio, solo 532 (66,1%) pazienti hanno completato la chemioterapia adiuvante (2-6 cicli). Gli agenti che utilizzano per la chemioterapia inclusi oxaliplatino, 5-fluorouracile, capecitabina, S-1, irinotecan, docetaxol e taxolo. Il numero mediano di cicli è stato 4. Nessun pazienti hanno ricevuto radioterapia adiuvante. A partire da maggio 1 st, 2012, 403 pazienti era morto a causa della malattia.
Campioni di tessuto da tumori asportati sono stati classificati e messo in scena da un patologo esperto secondo la classificazione OMS e il sistema di stadiazione TNM seguendo le linee guida generali patologiche. Assegnazione del tipo istologico si è basata su criteri di Lauren. Il tipo intestinale è stato descritto come un tumore architettura ghiandolare, simile carcinoma del colon; tipo diffuso, come un tumore composto di cluster solitari o piccoli di cellule, e privo di strutture ghiandolari. Il tipo misto è stato descritto come la combinazione di queste due caratteristiche. Due patologi recensione diapositive diagnostici originali al fine di grado, fase e classificare i tumori come tipo intestinale o diffuso.
Analisi statistica
Tutte le analisi statistiche sono state eseguite da pacchetto statistico delle Scienze Sociali software 13.0. valore <P; 0.05 è stato considerato statisticamente significativo. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la sopravvivenza globale. Per i pazienti che sono rimasti in vita, i dati sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto. L'analisi di Kaplan-Meier con test log-rank è stato utilizzato per l'analisi univariata. La definizione dell'intervallo di sopravvivenza globale è stata la durata tra la data di diagnosi e la data dell'ultimo contatto. Le variabili che mostrano una tendenza per l'associazione con la sopravvivenza (P < 0,05) e le variabili che sono stati noti per avere valore prognostico sono stati selezionati nel multivariata di Cox rischi proporzionali modello finale, mentre le variabili che sono altamente associati con gli altri sono stati esclusi dal modello multivariato finale. Il test del chi-quadrato è stato utilizzato per confrontare i dati clinico-patologiche.
Risultati
dati demografici dei pazienti
L'età media dei 805 pazienti era di 59 anni (da 20 a 84 anni). Tra questi 557 erano maschi e 248 erano donne. La sopravvivenza a 5 anni per la popolazione di pazienti è stata del 48,2%, con una sopravvivenza mediana di 53.4 mesi. Il follow-up mediano per l'intera coorte era 42,0 mesi (range 3.0-173.0 mesi). Le caratteristiche dei 805 pazienti con adenocarcinoma gastrico e l'effetto delle caratteristiche cliniche sulla sopravvivenza sono riassunte nella Tabella 1.
Lauren classificazione
Ci sono stati 396 (49,2%) pazienti con diffusa-tipo e 352 (43,7%) pazienti con intestinale-tipo di carcinoma. I rimanenti 57 pazienti appartenevano al tipo misto carcinoma. Nell'analisi che segue, abbiamo incluso solo i 748 pazienti con la diffusa-tipo o di tipo intestinale carcinoma.
Le caratteristiche dei pazienti dei due gruppi sono riportati nella tabella 2. Tra intestinale-tipo di carcinoma, 146 (41,5%) erano più giovani di 60 anni rispetto ai 246 (62,1%) dei pazienti con diffuso tipo di carcinoma (P < 0,001). Il rapporto tra maschio a femmina è risultata significativamente più alta nel gruppo di carcinoma intestinale di tipo rispetto a quello del gruppo diffuso tipo, 3.1 vs 0.86 (P < 0,001). Abbiamo diviso il periodo di studio dieci anni in due gruppi, il primo periodo: dal gennaio 1996 al dicembre 2000, il periodo successivo: dal gennaio 2001 al dicembre 2006. Abbiamo trovato che il rapporto tra tipo diffuso di tipo intestinale è diminuito da 1,57 (primo periodo ) a 1,03 (più tardi periodo), P = 0,041. Tra intestinali di tipo carcinomi, il 55,3% dei tumori si trovavano nello stomaco prossimale rispetto al 32,9% dei carcinomi diffusa di tipo (p < 0,001). La dimensione media dei tumori era di circa 51,6 millimetri per diffuse di tipo carcinomi e 50,2 millimetri di tipo intestinale, P = 0,268. Distribuzione di T-fase era significativamente differente tra il diffuso tipo e il tipo intestinale (Tabella 2). Inoltre, per lo stato di linfonodi, 41,3% dei pazienti con carcinoma tipo intestinale non vi era evidenza di linfonodi metastasi, mentre per il tipo diffuso carcinoma, il tasso di N0 era 28,6%. Inoltre, il rapporto di fase I: II: III era 12,1%: 37,2%: 50,7% nel diffuso tipo, tuttavia, era 18,5%: 37,7%: 43,8% nel tipo intestinale, P = 0.027.Table 2 caratteristiche clinico-patologiche e classificazione Lauren
caratteristiche
numero totale
Lauren classificazione
valore P
tipo diffuso
tipo
intestinale
Età
< 0,001
≤59
392
246
146
> 59
356
150
206
Sex
< 0,001
femminile
298
211
87
Maschio
450
181
269
periodo
0.041
1996,1-2000,12
118
72
46
2001,1-2006,12
630
320
310
sede del tumore
< 0,001
prossimale
326
129
197
distale 422
263
159
Dimensioni
0,268
≤5 cm 453

230
223
> 5 centimetri
295
162
133
La fase 7 ° T (AJCC)
< 0,001
T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260
272
T4
76
57
19
La fase 7 ° N (AJCC)
< 0,001
N0
259
112
147
N1
116
52
64
N2
161
92
69
N3
212
140
72
La fase 7 ° TNM ( AJCC)
0.027
I
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
Istologia sottotipo
< 0,001
Bene + Moderato
281
0
281
Poor + cella anello con sigillo
467
392
75
Abbreviazioni:
AJCC, Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumore-Node-metastasi; L'analisi include solo 748 pazienti, ed esclude i 57 tipi diffuse-intestinale misti.
Univariata e multivariata analisi di sopravvivenza globale
Entrambe le analisi univariata e multivariata sono stati usati per valutare i fattori relativi alla sopravvivenza globale. I fattori di classificazione Lauren, le dimensioni del tumore, l'invasione angiolinfatica, sede del tumore, grado di differenziazione, stadio T, N stadio e lo stadio TNM nel AJCC 7 th sistema sono risultati significativamente associati con la sopravvivenza globale (Tabella 1). Il tasso di sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con diffusa-tipo e tipo intestinale erano 44,1% e 52,7%, rispettivamente; p = 0,013 (Figura 1). Figura 1 sopravvivenza curve di pazienti con adenocarcinoma gastrico con diffusa-tipo e di tipo intestinale.
Per l'analisi di regressione multivariata, unica tappa T (P < 0,001), stadio di N (P < 0,001), dimensioni del tumore (P < 0,001) e la classificazione Lauren (P = 0.003) è rimasto predittori negativi indipendenti di sopravvivenza (Tabella 3 ) analisi .table 3 multivariata della sopravvivenza globale a fattori di carcinoma gastrico
Caratteristiche
Hazard ratio
95% CI
valore p

sfavorevole
favorevole

Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren classificazione
tipo diffuso
intestinale tipo
0,736
0,595-0,910
0.005
grado istologico
scarsamente
Bene /moderatamente
1.025
0,899-1,167
0.714
Size
> 5 centimetri
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T fase
2/3/4
1 1.890
1,230-2,746
< 0,001
N stadio
1/2/3
0
1.368
1,048-1,894
< 0,001
angiolinfatica invasione
(+)
(-)
1.209
0,831-1,759
0.321
Tipo di gastrectomia
totale
subtotale
1.135
0,859-1,468
0,582
CI
, intervallo di confidenza
. Discussione
Nel 1965, Lauren ha proposto una divisione di carcinoma gastrico in due tipi strutturalmente distinti, il tipo intestinale e diffuso tipo [3]. Il primo è stato visto più di frequente negli uomini e nelle pazienti più anziani e il secondo ha avuto una prognosi peggiore ed era più frequente nelle donne e nei pazienti più giovani. Egli ha proposto che questi due tipi potrebbero rappresentare circa il 85% dei carcinomi gastrici, e il resto comprendeva tipi misti e altri istotipi meno comuni. Diversi studi hanno trovato che la classificazione Lauren è riproducibile [12-16]. Il nostro studio ha confermato il fatto che i pazienti con il diffuso tipo di carcinoma gastrico ha avuto prognosi peggiore rispetto ai pazienti con diabete di tipo intestinale (P = 0.013) nella nostra popolazione cinese pazienti. L'analisi multivariata ha rivelato che i fattori prognostici indipendenti per i pazienti con adenocarcinoma gastrico sottoposti a resezione erano stadio TNM, dimensioni del tumore e la classificazione Lauren. I nostri studi precedenti hanno dimostrato anche che la dimensione del tumore era un predittore indipendente di sopravvivenza negativo nei linfonodi negativi pazienti carcinoma gastrico [17]. Mentre l'esame istologico è stato eliminato. Diversi studi hanno indicato che i pazienti con tumori intestinali di tipo ha avuto un risultato migliore rispetto a quelli con tumori diffusa di tipo [8-10]. I due tipi Lauren variavano in diverse caratteristiche cliniche e molecolari. . Abbiamo provato a cercare la differenza tra questi due tipi di caratteristiche cliniche che possono essere responsabili della variazione di sopravvivenza
Nel nostro studio, diffuso tipo carcinoma gastrico è risultato significativamente associato con l'età più giovani (p < 0,001), preponderanza femminile (p < 0,001), la posizione distale (p < 0,001), avanzata pt (p < 0,001), avanzata pN (p < 0,001) e lo stadio TNM avanzata (p = 0,027). Anche se l'impatto di età, sesso e posizione come fattori prognostici era ancora controversa, è ben accettato che avanzata pN così come avanzato pT sono poveri fattori prognostici per il carcinoma gastrico [17-20]. La percentuale di pazienti con avanzato pN e avanzate sottotipi PT nel diffuso tipo carcinoma gastrico rispetto al tipo intestinale può contribuire alla cattiva prognosi di pazienti con diffuso tipo. Yamashita K et al. ha rivelato che la prognosi più triste di diffusa di tipo carcinoma gastrico di tipo intestinale potrebbe essere spiegato dalla tendenza di invasione più profonda e delle cellule del cancro peritoneale che emerge nella popolazione giapponese [8]. Nel nostro studio, abbiamo dimostrato che un'alta percentuale di avanzata pN è stato anche responsabile per la cattiva prognosi di diffuso tipo in pazienti cinesi con carcinoma gastrico operabile.
Il presente studio dimostra che sia diffuso e di tipo intestinale-tipo di account carcinoma per 92,9% (748/805) di carcinoma gastrico in Cina. Diffuse-tipo ha rappresentato il 48,7% (392/805) di tutti i carcinomi gastrici. E 'stato riferito che tipo intestinale era più comune nelle zone con un alto rischio di carcinoma gastrico, mentre il tipo diffuso era relativamente più comune nelle aree a basso rischio [13]. Il rapporto tra i tipi diffuse e intestinali di carcinoma gastrico in Cina (1.13) è stata simile alla popolazione giapponese alle Hawaii, che era 1,32, mentre nei paesi europei, come la Finlandia e il Portogallo, tipo intestinale è risultata più comune (Tabella 4) [13, 16, 21, 22] .table 4 Rapporto del tipo diffuso di tipo intestinale del carcinoma gastrico in diverse aree
Area
tipo diffuso
intestinale tipo
misto digitare
Rapporto *
I nostri dati
396
352
57
1.13
Hawaii giapponese 16
144
109
41
1.32 a Singapore 21
206
405
37
0.51
Portogallo 22
48
112
12
0.43
Finlandia 25
537
729
177
0,74
* rapporto, il rapporto del tipo diffuso di tipo intestinale carcinoma gastrico.
Nel nostro studio abbiamo scoperto che il tipo intestinale era più frequentemente nei maschi e nei pazienti anziani, mentre il diffuso tipo si è verificato più frequentemente nelle donne e nei pazienti giovani. Questo risultato conferma le osservazioni degli altri [12-15]. Il 3.6 ma1e: rapporto femminile per il tipo intestinale e il rapporto di 0,86 per diffondere i tumori nel nostro studio è paragonabile a quello osservato a Fukuoka, in Giappone, dove erano 2.60 e 0.5, rispettivamente [23], in Hawaii giapponese, dove questi rapporto sono stati 2,39 e 0,86, rispettivamente [18].
In Cina, non tutti i pazienti sarebbe andato lo stesso ospedale nel corso del trattamento, forse dopo recidiva avrebbero trasferire in ospedale locale o smettere il trattamento. Abbiamo cercato di ottenere i dati di recidiva, ma alcuni dei pazienti dimenticato la data di ricorrenza. È per questo che noi non analizziamo la sopravvivenza libera da recidive.
Nel nostro studio precedente, abbiamo dimostrato che l'età è aumentato c'era un costante aumento della percentuale di maschi e costante diminuzione di sesso femminile [24]. Analogamente, attualmente anche trovato un costante aumento del rapporto tra maschio e femmina come l'aumentare dell'età. Questo suggerisce una relazione positiva tra l'età e il maschio:. Rapporto femminile, tuttavia l'esatta natura della correlazione tra sesso, l'età e le classificazioni Lauren giustifica ulteriori studi
Nel nostro studio, abbiamo riscontrato una diminuzione del rapporto tra tipo diffuso di tipo intestinale nel corso del tempo da 1.57 (dal gennaio 1996 al dicembre 2000) a 1,03 (da gennaio 2001 a dicembre 2006), P = 0,041. Tuttavia, Pekka A et al. trovato che in una popolazione base Finlandia, il rapporto diffuso tipo di tipo intestinale aumentata nel tempo suggerendo differenze di spostamento epidemiologico carcinomi gastrici tra popolazioni occidentali [25] e orientale.
La limitazione di studio è la retrospettiva metodologia da un'esperienza single-istituzione. L'impatto dei vari trattamenti esito legati non poteva essere pienamente valutato. Inoltre, è inesatto analizzare l'intervallo libero recidive. validazione esterna utilizzando altri database di grandi dimensioni per valutare l'effetto prognostico della classificazione Lauren sarebbe di valore per esplorare ulteriormente il meccanismo di diversa prognosi tra diffusa di tipo e di tipo intestinale carcinoma gastrico.
Conclusione
Gli autori non sono a conoscenza di studi precedenti, che rispondono alle caratteristiche clinico-patologici e impatto prognostico della classificazione Lauren in pazienti con cancro gastrico resecabile in Cina. In questo studio retrospettivo condotto con 805 pazienti con adenocarcinoma gastrico sottoponiamo le seguenti conclusioni: 1) La combinazione di stadiazione TNM con la classificazione Lauren e dimensioni del tumore sono i fattori prognostici più significativi. 2) PN avanzata, così come avanzata pT sembrano spiegare la prognosi infausta di diffuso tipo in pazienti cinesi con carcinoma gastrico operabile. Informazioni
Autori '
Miao-zhen Qiu e Mu-yan Cai sono co-primo .
autori Note
Miao-zhen Qiu, Mu-yan Cai contribuito in maniera uguale a questo lavoro
Abbreviazioni
mRNA:.
acido ribonucleico messaggero

Toga:
trastuzumab in combinazione con la chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia per il trattamento del cancro avanzato giunzione gastrica o gastro-esofageo HER2-positivo
HER2:
epidermico umano fattore di crescita recettore-2
JGCA:
associazione cancro gastrico giapponese
AJCC:
joint Committee on Cancer

OMS:
organizzazione mondiale della sanità
TNM:.
Tumor-node-metastasi
dichiarazioni
Ringraziamenti
Noi riconosciamo ringraziare il professor Liu Qing nel reparto di epidemiologia per la sua proposta per l'analisi statistica. Inoltre, ringraziamo Sharlene Gill nel reparto di Oncologia Medica, BC Cancer Agency, Vancouver, Canada per aiutare a correggere gli errori grammaticali e stilistici in tutto il manoscritto. File inviati originali
d'autore per le immagini
Di seguito sono riportati i link per i file inviati originali degli autori per le immagini. file originale 12967_2012_1447_MOESM1_ESM.tiff degli autori per la figura 1 in competizione interessi
Non abbiamo trovato rapporti finanziari o personali con altre persone o organizzazioni che avrebbero pregiudizi il nostro lavoro. Non ci sono benefici in qualsiasi forma sono stati ricevuti o saranno ricevuti da una festa commerciale correlata direttamente o indirettamente al tema del nostro articolo. Abbiamo dichiarare che non abbiamo interessi in competizione.
Contributi degli autori
MZQ partecipato alla raccolta dei dati clinici dei pazienti carcinoma gastrico e ha redatto il manoscritto. MYC e MZQ recensione le fette patologiche e hanno deciso la classifica Lauren. DSZ eseguita l'analisi statistica. ZQW partecipato alla progettazione dello studio. DSW e YHL hanno partecipato l'analisi statistica. RHX concepito lo studio, e ha partecipato alla sua progettazione e coordinamento e ha contribuito alla redazione del manoscritto. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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