clinicopathologische kenmerken en prognostische analyse van Lauren indeling in adenocarcinoom in De abstracte China achtergrond
Volgens Lauren indeling, zijn maag adenocarcinomen verdeeld in diffuus en intestinale type. De oorzakelijke attributie het uitleggen van de sombere prognose van diffuse-type blijft onbekend.
Methods
We onderzochten het archief van 1000 patiënten met maag adenocarcinomen die radicale gastrectomy ontvangen in ons centrum en onderzocht het effect van de Lauren indeling op de overleving in een multivariate aanpak. Bovendien hebben we de variatie van de klinische kenmerken tussen de diffuse-type en intestinale-type en onderzocht de bijdragende factoren voor de prognostische verschil.
Resultaten
Er waren 805 resectable patiënten voor de uiteindelijke analyse. Diffuse type bestaande uit 48,7% in de gastrische carcinoma in onze fractie en toonde slechtere prognose dan intestinale-type (p = 0,013). Multivariate analyse toonde aan dat onafhankelijke prognostische factoren voor maagcarcinoom patiënten werden T-stadium (P < 0,001), N-stadium (P < 0,001) grootte van de tumor (P < 0,001) en Lauren classificatie (P = 0,003). Voor de klinische kenmerken, werd diffuse-type significant geassocieerd met jongere leeftijd (p < 0,001), vrouwelijke overwicht (p < 0,001), distale locatie (P < 0,001), geavanceerde PT (p < 0,001), geavanceerde PN (p . < 0,001) en geavanceerde TNM stadium (p = 0,027)
Conclusies
Zend het type adenocarcinoom draagt een slechtere prognose die gedeeltelijk kan worden verklaard door de neiging van dit subtype te presenteren op meer geavanceerde T en N-stadium. Echter, Lauren indeling heeft prognostische betekenis die onafhankelijk is van T en N-stadium, alsmede andere prognostische factoren op basis van de multivariate Cox analyse.
Sleutelwoorden
Maagkanker Lauren indeling Voorspellende analyse Achtergrond
Ongeveer een miljoen mensen zijn gediagnosticeerd met maagkanker elk jaar over de hele wereld, waardoor het de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfgevallen [1]. De incidentie van maagcarcinoom varieert sterk van het ene deel van de wereld naar de andere en het is vooral veel voor in Oost-Azië, met inbegrip van China [2]. De prognose voor patiënten met adenocarcinoom van de maag blijft slecht en ons begrip van deze vorm van kanker entiteit is nog steeds beperkt.
Volgens Lauren indeling, kan de maag adenocarcinomen worden onderverdeeld in twee belangrijke histologische types, diffuse en intestinale [3]. De intestinale type wordt gekarakteriseerd door cohesieve cellen die klier-achtige structuren te vormen, terwijl het diffuse type tumorcellen missen cel-cel interacties en infiltreren de stroma als enkelvoudige cellen of kleine subgroepen, waardoor een populatie van niet-samenhangende, verspreide tumorcellen [3]. Hoewel de Lauren classificatiesysteem terug kunnen dateren uit 1965, is het nog steeds algemeen aanvaard en in dienst van pathologen en artsen vandaag en vertegenwoordigt een eenvoudige maar robuuste classificatie aanpak. Beide Lauren typen hebben een aantal verschillende klinische en moleculaire kenmerken, waaronder etiologie, carcinogenese, epidemiologie en progressie, bericht ribonucleïnezuur (mRNA) en /of eiwitexpressie profiel microsatelliet instabiliteit en mutatieprofielen [4]. Zo is het algemeen aanvaard dat zij vertegenwoordigen verschillende ziekte entiteiten die kunnen profiteren van de verschillende therapeutische benaderingen. In de recente gerapporteerde klinische trial-Trastuzumab in combinatie met chemotherapie versus chemotherapie alleen voor de behandeling van HER2-positieve advanced maag- of gastro-oesofageale overgang kanker (ToGA) patiënten in de controlegroep had een hogere overlevingscijfers dan verwacht [5] en de auteurs van mening dat het gevolg zou kunnen zijn de hoger percentage van intestinale-type tumoren in de controlegroep vergeleken met de andere fase III studies [6]. Er werd gemeld dat de expressie van humane epidermale groeifactor receptor-2 (HER2) kwam vaker voor in de darm-type tumoren en dergelijke patiënten hebben een beter resultaat dan patiënten met diffuse-type tumoren [7-10]. Het belang van Lauren indeling namen onze aandacht Ondernemingen De doelstellingen van onze huidige studie zijn:. (1) om de prognostische waarde van Lauren classificaties in resectable maagkanker patiënten in China te analyseren, (2) om de klinisch-pathologische kenmerken van diffuse- vergelijken type en intestinale-type bij maagkanker en identificeren van de klinisch-pathologische factoren die de verschillende prognose van deze twee soorten kan verklaren.
Materialen en methoden
Ethics statement
Alle patiënten gaven schriftelijk toestemming voor hun informatie te zijn opgeslagen en gebruikt in het ziekenhuis database. Studie goedkeuring werd verkregen van onafhankelijke ethische commissies op Cancer Center van Sun Yat-Sen University. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de ethische normen van de World Medical Association Verklaring van Helsinki.
Patiënten
de medische dossiers van 1000 patiënten met pathologisch bevestigde adenocarcinoom van de maag tussen januari 1996 en december 2006 werden retrospectief geanalyseerd. Ze alle ontvangen D2 resectie uitgevoerd door ervaren chirurgen in het Cancer Center van Sun Yat-Sen University uitgevoerd naar aanleiding van de Japanse Gastric Cancer Association (JGCA) richtlijnen [11]. Zowel de proximale en distale marges negatief en minstens 3 cm van de tumor. Daarnaast chirurg ontleed station D2 lymfeklieren. Er is geen macroscopische of microscopische residuele tumor. Het totale aantal ontleed lymfeklieren van de 1000 maagcarcinoom patiënten was 16.008, met een gemiddelde van 18,8 ± 5,3 (gemiddelden ± S.D..) Ontleed nodes per case (mediaan 24.0, range 13-72). Het aantal weggesneden lymfeklieren was minder dan 15 in 24,2% van de patiënten die resectie ontvangen.
We uitgesloten 82 patiënten (8,2%) vanwege ontbrekende baselinekenmerken, 75 patiënten (7,5%) jonger dan 18 jaar oud, 32 patiënten (3,2%) met een onvolledige follow-up en 6 patiënten (0,6%) met secundaire maligniteit. Geen van de patiënten kregen neo-adjuvante behandeling. De laatste studie bij 805 patiënten Ondernemingen De klinische kenmerken verzameld voor verdere analyse omvatte geslacht (man of vrouw), leeftijd bij diagnose (< 59 of ≥59 jaar, de gemiddelde leeftijd was 59)., Grootte van de tumor (≤5 cm of > 5 cm, de gemiddelde diameter is 5 cm), de locatie van de primaire tumor (proximale of distale), histologie subtypes (nou ja + matig gedifferentieerd adenocarcinoom of slecht + zegelring cel gedifferentieerd adenocarcinoom), Lauren classificaties (diffuse type of intestinale soort ), anemie (ja of nee), angiolymphatic invasie (ja of nee), de TNM-classificatie (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7
e editie) (tabel 1) .table 1 Demografie en univariate survival analyseresultaten van de 805 maagcarcinoom patiënten
Factoren
Numbers
5 jaarsoverleving (%)
P waarde
Geslacht
Man
557
48,9
vrouwelijke
248
46,1
0,581
Age mediaan 59
≤59
419
50,5 Restaurant > 59
386
45,8
0,135
Lauren indeling
Diffuse soort
392
44,1
Intestinal soort
356
52,7
0,013
tumorgrootte
≤5 cm
483
55,2 Restaurant > 5 cm
322
38,5 Restaurant < 0,001
Anemie
Ja
247
57,4 verhuur No
558
61,0
0,554
Angiolymphatic invasie
Ja
52
36.5 verhuur No
753
48,8
0,009
Locatie van de tumor
proximale
347
42,5
distale
458
49,4
0,017
Aantal lymfeklieren Restaurant < 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
Type gastrectomy
proximale subtotaal
323
45,2
distale subtotaal
386
56,9
Totaal
96
31,5 Restaurant < 0,001
7 T-stadium (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27.5 Restaurant < 0,001
7 N-stadium (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0 Restaurant < 0,001
De 7e TNM stadium (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3 Restaurant < 0,001
Afkortingen: AJCC
, American Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-metastase.
Gedurende de onderzoeksperiode we beschikten niet over een gestandaardiseerd protocol voor postoperatieve chemotherapie en (of) radiotherapie. Adjuvante therapie werd overwogen bij patiënten met T3-T4 classificatie en /of positieve lymfeklieren. In deze studie, alleen 532 (66,1%) patiënten maakten het adjuvante chemotherapie (2-6 cycli). Agenten gebruikt voor chemotherapie opgenomen oxaliplatin, 5-fluorouracil, capecitabine, S-1, irinotecan, docetaxol en taxol. De mediane aantal cycli was 4. Geen patiënten kregen adjuvante radiotherapie. Met ingang van 1 mei st, 2012, 403 patiënten waren overleden aan de ziekte.
Weefselmonsters van gereseceerd tumoren werden geclassificeerd en georganiseerd door een ervaren patholoog volgens de WHO classificatie en de TNM-classificatie volgende algemene pathologische richtlijnen. Toewijzing van de histologische typen was gebaseerd op de criteria Lauren. De intestinale soort werd beschreven als een tumor met glandulaire architectuur, lijkt coloncarcinoom; het diffuse type als een tumor samengesteld uit solitair of kleine clusters van cellen, en het ontbreekt aan klierstructuren. Gemengd karakter werd omschreven als de combinatie van deze twee eigenschappen. Twee pathologen beoordeeld de originele diagnose-dia's met het oog op rang, podium en classificeren van de tumoren als intestinale of diffuse type.
Statistische analyse Leer Alle statistische analyses werden uitgevoerd door statistisch pakket van Sociale Wetenschappen 13.0 software. P-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om het totale overleving schatten. Voor patiënten die in leven bleven, werden gegevens gecensureerd op de datum van het laatste contact. Kaplan-Meier-analyse met log-rank test werd gebruikt voor univariate analyse. De definitie van de totale overleving interval was de tijdsduur tussen de datum van de diagnose en de datum van het laatste contact. Variabelen met een trend voor associatie met overleving (P <0,05) en variabelen die bekend waren prognostische waarde geselecteerd in de uiteindelijke multivariabele Cox proportional hazards model, terwijl variabelen die sterk geassocieerd met anderen van de uiteindelijke multivariabele model uitgesloten. De chi-kwadraat test werd gebruikt om de clinicopathologic gegevens te vergelijken.
Resultaten
demografische gegevens van patiënten Ondernemingen De mediane leeftijd van de 805 patiënten was 59 jaar (van 20 tot 84 jaar oud). Onder hen waren 557 mannen en 248 vrouwen waren. De totale 5-jaars overleving voor de patiëntenpopulatie was 48,2%, met een mediane overleving van 53,4 maanden. De mediane follow-up voor het gehele cohort was 42,0 maanden (range 3,0-173,0 maanden). De kenmerken van de 805 patiënten maagdarmkanker en het effect van klinische kenmerken op de overleving zijn samengevat in Tabel 1.
Lauren indeling
Er waren 396 (49,2%) patiënten met diffuse-type en 352 (43,7%) patiënten met intestinaal type carcinoom. De overige 57 patiënten behoorde tot de mixed-type carcinoom. In de volgende analyse hebben we opgenomen alleen de 748 patiënten met diffuse-type of intestinaal type carcinoom.
Patiëntenkenmerken van beide groepen zijn weergegeven in Tabel 2. Onder intestinaal type carcinoom, 146 (41,5%) jonger dan 60 jaar in vergelijking met 246 (62,1%) van de patiënten met diffuse type carcinoom (P < 0,001). De verhouding man-vrouw was significant hoger in de intestinale type carcinoom groep dan in de diffuse-type groep, 3,1 versus 0,86 (P < 0,001). We verdeelden de tien jaar durende studie periode in twee groepen, de vroege periode: van januari 1996 tot december 2000, de latere periode: van januari 2001 tot december 2006. We vonden dat de verhouding tussen de diffuse type intestinale soort daalde van 1,57 (beginperiode ) naar 1,03 (latere periode), P = 0,041. Onder intestinaal type carcinomen, 55,3% van de tumoren in de proximale maag tegenover 32,9% van het diffuse type carcinomen, (P < 0,001). De gemiddelde tumorgrootte was ongeveer 51,6 mm diffuse type carcinomen en 50,2 mm voor intestinale type, p = 0,268. Verspreiding van T-fase was significant verschillend tussen de diffuse-type en de intestinale-type (tabel 2). Bovendien, de lymfeklieren toestand, 41,3% van de patiënten met intestinale type carcinoom had geen bewijs van lymfeklieren metastase, terwijl het diffuse type carcinoom, het percentage N0 was 28,6%. Daarnaast verhouding van fase I: II: III was 12,1%: 37,2%: 50,7% in het diffuse type, echter was 18,5%: 37,7%: 43,8% in de intestinale-type; p = 2 0.027.Table clinicopathologic functies en Lauren classificatie
kenmerken
Totaal aantal Gids Lauren indeling
P-waarde
Diffuse soort
Intestinale soort
Age Restaurant < 0,001
≤59
392
246
146 Restaurant > 59
356
150
206
Sex Restaurant < 0,001
Female
298
211
87
Man
450
181
269
periode
0,041
1.996,1-2000,12
118
72
46
2.001,1-2006,12
630
320
310
Locatie van de tumor
< 0,001
proximale
326
129
197
distale
422
263
159
Maat
0,268
≤5 cm
453
230
223 Restaurant > 5 cm
295
162
133
7 T-stadium (AJCC) Restaurant < 0,001
T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260
272
T4
76
57
19
7 N-stadium (AJCC) Restaurant < 0,001
N0
259
112
147
N1
116
52
64
N2
161
92
69
N3
212
140
72
De 7de TNM stadium ( AJCC)
0,027
I
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
histologie subtype Restaurant < 0,001
Nou + Matige
281
0
281
Poor + zegelring cel
467
392
75
Afkortingen: AJCC
, American Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-metastase; De analyse bevat alleen 748 patiënten, en sluit 57 mixed diffuse-intestinale types.
Univariate en multivariate analyse van de totale overleving
Zowel univariate en multivariabele analyses werden gebruikt om de factoren met betrekking tot de totale overleving te evalueren. Factoren Lauren indeling, tumorgrootte angiolymphatic invasie, locatie van de tumor, de mate van differentiatie, T stadium, N stadium TNM in de AJCC 7 e systeem waren significant geassocieerd met overleving (Tabel 1). De 5-jaars overleving van patiënten met diffuse-type en intestinale type werden 44,1% en 52,7%, respectievelijk P = 0,013 (figuur 1). Figuur 1 Survival curves van adenocarcinoom van de maag bij patiënten met diffuse-type en intestinale-type.
Voor de multivariabele regressieanalyse, maar T-stadium (P < 0,001), N-stadium (P < 0,001), grootte van de tumor (P < 0,001) en Lauren classificatie (P = 0,003) bleef onafhankelijk negatieve voorspellers van overleving (tabel 3 ) .table 3 Multivariate analyse van de totale overleving bij maagcarcinoom
Factoren
Kenmerken
Hazard ratio
95% CI
P-waarde
Ongunstig
Gunstige
Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren indeling
Diffuse soort
Intestinal soort
0,736
0,595-0,910
0.005
histologische graad
Slecht
Well /matig
1.025
0,899-1,167
0,714
Maat Restaurant > 5 cm
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T stadium
2/3/4 1
1.890
1,230-2,746 Restaurant < 0,001
N-stadium
1/2/3
0
1.368
1,048-1,894 Restaurant < 0,001
Angiolymphatic invasie
(+)
(-)
1.209
0,831-1,759
0,321
Type gastrectomy
Total
Subtotaal
1.135
0,859-1,468
0,582
CI
, betrouwbaarheidsinterval.
Discussie
In 1965, Lauren voorgesteld een divisie van maagcarcinoom in twee structureel verschillende typen, de intestinale-type en het diffuse type [3]. De voormalige werd het vaakst gezien bij mannen en oudere patiënten en de laatste had een slechtere prognose en kwam vaker voor bij vrouwen en jongere patiënten. Hij stelt dat deze twee types zouden goed zijn voor ongeveer 85% van de maag carcinomen, en de rest bestond uit gemengde soorten en andere minder vaak histologieën. Verschillende studies hebben aangetoond dat het Lauren indeling reproduceerbaar is [12-16]. De studie bevestigde dat patiënten met diffuse type maagcarcinoom hadden slechtere prognose dan patiënten met intestinale type (P = 0,013) in onze Chinese patiëntenpopulatie. Multivariate analyse toonde aan dat onafhankelijke prognostische factoren voor patiënten met gereseceerd adenocarcinoom waren TNM stadium, grootte van de tumor en de Lauren classificatie. Onze eerdere studies toonden ook aan dat tumorgrootte onafhankelijk negatieve voorspeller van overleving in lymfeklieren negatieve maagcarcinoom patiënten [17]. Terwijl de histologie werd geëlimineerd. Verschillende studies hebben aangetoond dat patiënten met intestinale-type tumoren hadden een beter resultaat dan met diffuse type tumoren [8-10]. Beide Lauren types gevarieerd in verschillende klinische en moleculaire kenmerken. . We hebben geprobeerd om het verschil tussen deze twee soorten van de klinische kenmerken die met de overleving variatie kan te trachten
In ons onderzoek was diffuse type maagcarcinoom significant geassocieerd met jongere leeftijd (p < 0,001), vrouwelijke overwicht (p < 0,001), distale locatie (P < 0,001), geavanceerde pT (p < 0,001), geavanceerde pN (p < 0,001) en geavanceerde TNM stadium (p = 0,027). Hoewel de invloed van leeftijd, geslacht en locatie als prognostische factoren controversieel was nog steeds, het is goed aanvaard dat pN geavanceerde evenals geavanceerde pt slechte prognostische factoren voor maagcarcinoom [17-20]. Hoe hoger percentage patiënten met gevorderde pN en geavanceerde pT subtypes in het diffuse type maagcarcinoom ten opzichte van de intestinale-type kan bijdragen aan de slechte prognose van patiënten met diffuse-type. Yamashita K et al. gebleken dat de meer sombere prognose diffuse type maagcarcinoom dan intestinale type worden verklaard door neiging diepere invasie en opkomende peritoneale kankercel in de Japanse populatie [8]. In onze studie hebben we aangetoond dat een hoog percentage van geavanceerde pN was ook verantwoordelijk voor de slechte prognose van diffuse-type in de Chinese patiënten met resectabel maagcarcinoom. Ondernemingen De huidige studie toont aan dat zowel de diffuse-type en intestinale-type carcinoom account 92,9% (748/805) van maagcarcinoom in China. Diffuse-type goed voor 48,7% (392/805) van alle maag carcinomen. Er werd gemeld dat intestinale soort was vaker in gebieden met een hoog risico op maagkanker, terwijl diffuse soort was relatief vaker voor bij laag risico gebieden [13]. De verhouding van diffuse en intestinale type maagcarcinoom in China (1,13) was vergelijkbaar met de Hawaii Japanse bevolking, die 1,32 was, terwijl in Europese landen, zoals Finland en Portugal, intestinale soort meer voorkwam (tabel 4) [13, 16, 21, 22] .table 4 Ratio van het diffuse type intestinaal type maagcarcinoom in verschillende gebieden en oppervlakten
diffuse soort
Intestinal soort
Mixed typ
Ratio *
Onze gegevens
396
352
57
1,13
Hawaï Japanse 16
144
109
41
1.32
Singapore 21
206
405
37
0,51
Portugal 22
48
112
12
0,43
Finland 25 | 537
729
177
0.74
* Ratio: de verhouding tussen het diffuse type intestinaal soort maagcarcinoom.
In onze studie vonden we dat de intestinale-type was vaker bij mannen en bij oudere patiënten, terwijl de diffuse-type kwamen vaker voor bij vrouwen en jonge patiënten. Dit resultaat bevestigt de opmerkingen van anderen [12-15]. De 3,6 ma1e: vrouw verhouding voor de intestinale type en 0,86 ratio voor diffuse tumoren in onze studie is vergelijkbaar met die vermeld in Fukuoka, Japan, waar ze waren 2,60 en 0,5 respectievelijk [23], en Hawaii Japans, wanneer deze verhouding was 2,39 en 0,86 respectievelijk [18].
in China, niet alle patiënten zou naar hetzelfde ziekenhuis tijdens behandeling, misschien na herhaling zouden brengen naar het ziekenhuis of afsluiten behandeling. We hebben geprobeerd om de gegevens van herhaling krijgen, maar een deel van de patiënten vergat de datum van terugkeer. Dat is de reden waarom we niet het analyseren van de herhaling vrije overleving.
In onze vorige studie hebben we aangetoond dat als de leeftijd verhoogd was er een gestage verhoging van het aandeel van de mannelijke en gestage afnemende van vrouwelijke [24]. Evenzo we nu ook gevonden een gestage verhoging van de verhouding tussen mannelijke en vrouwelijke als leeftijd toegenomen. Dit suggereert een positieve relatie tussen de leeftijd en de mannelijke. Vrouw-verhouding, maar de precieze aard van het verband tussen geslacht, leeftijd en Lauren classificaties verdient nadere studie
In onze studie vonden we een daling van de verhouding tussen diffuse soort intestinale soort in de tijd van 1,57 (van januari 1996 tot december 2000) naar 1,03 (van januari 2001 tot december 2006), P = 0,041. Echter, Pekka A et al. vond deze in Finland modale populatie, de verhouding van diffuse-type intestinale type toegenomen tijd suggereren verschillen in epidemiologische verschuiving van maagcarcinomen tussen oosterse en westerse bevolking [25]. Ondernemingen De beperking van de huidige studie is retrospectief methodologie van een single-instelling ervaring. Het effect van verschillende behandelingen soortgelijk resultaat zou niet volledig geëvalueerd. Bovendien is het onjuist om herhaling interval analyseren. Externe validatie door het gebruik van andere grote database voor evaluatie van de prognostische effect van Lauren indeling van waarde zou zijn om het mechanisme van verschillende prognose tussen diffuse-type en intestinale-type maagcarcinoom verder te verkennen.
Conclusie Ondernemingen De auteurs zijn zich niet bewust van eerdere studies die het klinisch-pathologische kenmerken en prognostische impact van de Lauren indeling bij patiënten met resectabel maagkanker in China aan te pakken. In deze retrospectieve studie met 805 patiënten met adenocarcinoom van de maag we de volgende conclusies in te dienen: 1) De combinatie van TNM enscenering met Lauren indeling en grootte van de tumor zijn de meest betekenisvolle prognostische factoren. 2) Geavanceerde pN evenals geavanceerde pT lijken rekening te houden met de slechte prognose van diffuse-type in de Chinese patiënten met resectabel maagcarcinoom. Informatie
Authors '
Miao-Zhen Qiu en Mu-yan Cai zijn co-first . auteurs
Notes
Miao-Zhen Qiu, Mu-yan Cai eveneens bijgedragen aan dit werk
Afkortingen
mRNA.
Messenger ribonucleïnezuur
ToGA:
Trastuzumab in combinatie met chemotherapie versus chemotherapie alleen voor de behandeling van HER2-positieve gevorderde maag- of gastro-oesofageale junction kanker
HER2:
Menselijke epidermale groeifactor receptor-2
JGCA:
Japanse maagkanker vereniging
AJCC: of American paritair comité on Cancer
WHO:
Wereldgezondheidsorganisatie
TNM:.
Tumor-node-metastase
verklaringen
Dankwoord
We dankbaar danken professor Liu Qing in de epidemiologie afdeling voor zijn suggestie in de statistische analyse. Trouwens, wij danken Sharlene Gill in de afdeling Medische Oncologie, BC Cancer Agency, Vancouver, Canada om ons te helpen corrigeren van de grammaticale en stilistische fouten in het hele manuscript. Oorspronkelijke ingediende dossiers
Authors 'voor beelden
Hieronder staan de links de oorspronkelijke ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. oorspronkelijke bestand 12967_2012_1447_MOESM1_ESM.tiff Authors 'voor figuur 1 Competing belangen
Wij hebben geen financiële of persoonlijke relaties met andere mensen of organisaties die zou vooringenomenheid ons werk. Geen voordelen in welke vorm dan ook zijn ontvangen of zal worden ontvangen van een commerciële partij die direct of indirect verband houden met het onderwerp van het artikel. Wij verklaren dat wij geen tegenstrijdige belangen. Bijdragen
Authors '
MZQ hebben deelgenomen aan de klinische gegevens verzamelen van de maagcarcinoom patiënten en opstellers van het manuscript. MYC en MZQ beoordeeld de pathologische plakjes en besloten de indeling Lauren. DSZ voerde de statistische analyse. ZQW deel aan de opzet van de studie. DSW en YHL deelgenomen aan de statistische analyse. RHX bedacht van de studie, en nam deel aan het ontwerp en de coördinatie en geholpen om het manuscript op te stellen. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.