características clínico-patológicos y análisis de pronóstico de la clasificación de Lauren en el adenocarcinoma gástrico en China

características clínico-patológicos y análisis de pronóstico de la clasificación de Lauren en el adenocarcinoma gástrico en extracto de China
Antecedentes
De acuerdo con la clasificación de Lauren, adenocarcinomas gástricos se dividen en difusa y tipos intestinales. La atribución causal que explica el mal pronóstico de tipo difuso sigue siendo desconocido.
Métodos
Hemos examinado el archivo de 1.000 pacientes con adenocarcinomas gástricos que recibieron gastrectomía radical en nuestro centro y evaluaron el efecto de la clasificación de Lauren en la supervivencia en una enfoque multivariado. Además se comparó la variación de las características clínicas entre los de tipo difuso y de tipo intestinal y exploramos los factores que contribuyen a la diferencia de pronóstico.
: Resultados de la Hubo 805 pacientes resecables para el análisis final. Difusa de tipo compuesto por un 48,7% en el carcinoma gástrico en nuestro grupo y mostró peor pronóstico que los de tipo intestinal (p = 0,013). El análisis multivariado reveló que los factores pronósticos independientes para los pacientes de carcinoma gástrico fueron estadio T (P < 0,001), el estadio N (P < 0,001) el tamaño del tumor (P < 0,001) y la clasificación de Lauren (P = 0,003). Por las características clínicas, difusa de tipo se asoció significativamente con una menor edad (p < 0,001), preponderancia femenina (p < 0,001), la localización distal (P < 0,001), avanzado pT (p < 0,001), avanzado PN (p . < 0,001) y el estadio TNM avanzada (p = 0,027) Conclusiones

difusa tipo adenocarcinoma tiene un pronóstico peor que puede explicarse en parte por la tendencia de este subtipo de presentar al más avanzado estadio T y N. Sin embargo, la clasificación de Lauren tiene importancia pronóstica que es independiente del estadio T y N, así como otras variables de pronóstico basado en el análisis multivariante de Cox.
Palabras clave
cáncer gástrico clasificación de Lauren análisis pronóstico Antecedentes
Alrededor de un millón de personas son diagnosticados con carcinoma gástrico cada año en todo el mundo, por lo que es el cuarto cáncer más común y la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer [1]. La tasa de incidencia de carcinoma gástrico varía enormemente de una parte del mundo a otra y es particularmente común en Asia Oriental, incluyendo China [2]. El pronóstico para los pacientes con adenocarcinoma gástrico sigue siendo pobre y nuestra comprensión de esta entidad cáncer es todavía limitada.
De acuerdo con la clasificación de Lauren, adenocarcinomas gástricos se pueden dividir en dos tipos histológicos principales, de tipo difuso e intestinal [3]. El tipo intestinal se caracteriza por células cohesivas que forman estructuras glandulares, mientras que para el tipo difuso, las células tumorales carecen de las interacciones célula a célula y se infiltran en el estroma como de células o pequeños subgrupos individuales, dando lugar a una población de no cohesivo, las células tumorales diseminadas [3]. Aunque el sistema de clasificación de Lauren se remontan a 1965, todavía es ampliamente aceptada y utilizada por los patólogos y médicos de hoy y representa un simple pero robusta enfoque de clasificación. Los dos tipos Lauren tienen varias características clínicas y moleculares distintas, incluyendo etiología, la carcinogénesis, la epidemiología y la progresión, ácido ribonucleico mensaje (ARNm) y /o el perfil de expresión de la proteína, la inestabilidad microsatélite, y los perfiles de mutación [4]. Por lo tanto, es ampliamente aceptado que representan entidades distintas de la enfermedad que pueden beneficiarse de diferentes enfoques terapéuticos. En la reciente reportado ensayo clínico de trastuzumab en combinación con quimioterapia versus quimioterapia sola para el tratamiento del cáncer avanzado de unión gástrico o gastroesofágico HER2 positivo (TOGA), los pacientes del grupo de control tuvieron una mayor tasas de supervivencia global de lo esperado [5] y los autores consideraron que podría ser debido a la mayor porcentaje de tumores de tipo intestinal en el grupo de control en comparación con otros estudios de fase III [6]. Se informó que la expresión del factor de crecimiento epidérmico humano receptor-2 (HER2) fue más frecuente en los tumores de tipo intestinal y estos pacientes tienen un mejor pronóstico que los pacientes con tumores de tipo difuso [7-10]. La importancia de la clasificación de Lauren tomó nuestra atención
Los objetivos de nuestro estudio son los siguientes:. (1) para analizar el valor pronóstico de las clasificaciones Lauren en pacientes con cáncer gástrico resecable en China, (2) para comparar las características clinicopatológicas de diffuse- tipo y de tipo intestinal en el cáncer gástrico e identificar los factores clínico-patológicos que pueden explicar la diferente pronóstico de los estos dos tipos.
Materiales y métodos
comunicado Ética
Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para que su información sea almacenado y utilizado en la base de datos del hospital. de aprobación del estudio se obtuvo de los comités de ética independientes del Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-Sen. El estudio se llevó a cabo de acuerdo con las normas éticas de la Declaración de la Asociación Médica Mundial de Helsinki.
Pacientes
las historias clínicas de 1.000 pacientes con adenocarcinoma gástrico confirmado patológicamente-entre enero de 1996 y diciembre de 2006 se analizaron retrospectivamente. Todos ellos recibieron resección D2 llevado a cabo por cirujanos con experiencia en el Centro de Cáncer de la Universidad Sun Yat-Sen siguiendo las directrices japonesas Asociación de Cáncer Gástrico (JGCA) [11]. Tanto el proximal y los márgenes distales son negativos y por lo menos 3 cm de distancia del tumor. Además, el cirujano disecciona la estación D2 ganglios linfáticos. No hay tumor residual macroscópica o microscópica. El número total de ganglios disecados de los 1000 pacientes de carcinoma gástrico era 16008, con una media de 18,8 ± 5,3 (media ± S.D..) Ganglios disecados por caso (mediana de 24,0, rango 13-72). El número de ganglios linfáticos extirpados fue de menos de 15 en el 24,2% de los pacientes que recibieron resección.
Se excluyeron 82 pacientes (8,2%), debido a que faltan las características basales, 75 pacientes (7,5%) menor de 18 años de edad, 32 pacientes (3,2%) con un seguimiento incompleto y 6 pacientes (0,6%) con la malignidad secundaria. Ninguno de los pacientes recibió tratamiento neoadyuvante. El último estudio involucró 805 pacientes México La rasgos clínicos recogidos para su posterior análisis incluyó el género (masculino o femenino), edad al momento del diagnóstico (< 59 ó ≥59 años, la edad media fue de 59)., El tamaño del tumor (≤ 5 cm o > 5 cm, el diámetro promedio fue de 5 cm), localización del tumor primario (proximal o distal), subtipos histológicos (adenocarcinoma bien diferenciado + moderada o pobremente + diferenciadas adenocarcinoma de células en anillo de sello), las clasificaciones Lauren (tipo difuso o de tipo intestinal ), anemia (sí o no), invasión angiolinfática (sí o no), el sistema de estadificación TNM (American Joint Committee on cáncer (AJCC) 7 ª edición) (Tabla 1) .Tabla 1 Demografía y resultados de análisis de supervivencia univariante de los 805 pacientes de carcinoma gástrico
Factores
números
tasa de supervivencia de 5 años (%)
valor de p
Sexo Masculino

557
48,9
mujer
248
46,1
0,581
mediana de edad 59
≤59
419
50,5 Hotel > 59
386
45,8
0,135
clasificación de Lauren
tipo difuso
392
44,1
tipo intestinal
tamaño de 356
52,7
0,013
tumor
≤5 cm
483
55,2 Hotel > 5 cm
322
38,5 Hotel < 0,001
anemia
Sí
247
57.4 No se

558
61,0
0,554
invasión angiolinfática
Sí
52
36,5
Sin
753
48,8
0,009
localización del tumor
proximal
347
42,5
distal
458
49,4
0,017
número de ganglios linfáticos Hotel < 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
Tipo de gastrectomía subtotal proximal

323
45,2
distal subtotal
386
56,9
total
96
31,5 Hotel < 0,001 Francia El 7ª etapa T (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5 Hotel < 0,001 Francia El séptimo estadio N (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0 Hotel < 0,001 Francia El 7ª etapa TNM (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3 Hotel < 0,001
Abreviaturas: AJCC
, Comité Conjunto sobre el cáncer; TNM
, tumor-nódulo-metástasis.
Durante el período de estudio que no tenía un protocolo estandarizado para la quimioterapia postoperatoria y (o) la radioterapia. La terapia adyuvante se considera en pacientes con clasificación T3-T4 y /o afectación de los ganglios linfáticos positivos. En el presente estudio, sólo 532 (66,1%) pacientes completaron la quimioterapia adyuvante (2-6 ciclos). Agentes utilizando para la quimioterapia incluyen oxaliplatino, 5-fluorouracilo, capecitabina, S-1, irinotecan, docetaxol y taxol. La mediana del número de ciclos fue 4. Ningún paciente recibió radioterapia adyuvante. A partir de mayo 1 st, 2012, 403 pacientes habían muerto de la enfermedad. Las muestras de tejido
de tumores resecados fueron clasificados y puesta en escena por un patólogo experimentado de acuerdo con la clasificación de la OMS y el sistema de estadificación TNM siguiendo las directrices generales patológicos. La asignación del tipo histológico se basa en los criterios de Lauren. El tipo intestinal fue descrita como un tumor con una arquitectura glandular, que se asemeja carcinoma de colon; el tipo difuso, como un tumor compuesto de racimos solitarios o pequeños de células, y carece de estructuras glandulares. El tipo mixto fue descrito como la combinación de estas dos características. Dos patólogos examinaron las diapositivas originales de diagnóstico con el fin de grado, estadio y clasificar los tumores como el tipo intestinal o difuso.
El análisis estadístico
Todos los análisis estadísticos se realizaron mediante el paquete estadístico de Ciencias Sociales de software 13.0. valor de P < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. El método de Kaplan-Meier se utilizó para estimar la supervivencia global. Para los pacientes que permanecieron con vida, los datos fueron censurados en la fecha del último contacto. Se utilizó el análisis de Kaplan-Meier con la prueba de log-rank para el análisis univariado. La definición del intervalo de supervivencia global fue la duración entre la fecha del diagnóstico y la fecha del último contacto. Las variables que muestran una tendencia para la asociación con la supervivencia (P < 0,05) y variables que se sabe que tienen valor pronóstico fueron seleccionados en el modelo de Cox de riesgos proporcionales multivariable final, mientras que las variables que están altamente asociados con los demás fueron excluidos del modelo multivariable final. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para comparar los datos clínico-patológicas.
Resultados
demográficos del paciente comentario El promedio de edad de los 805 pacientes fue de 59 años (rango de 20 a 84 años de edad). Entre ellos 557 eran hombres y 248 eran mujeres. La supervivencia global a los 5 años para la población de pacientes fue de 48,2%, con una supervivencia media de 53,4 meses. La mediana de seguimiento para toda la cohorte fue de 42,0 meses (rango 3.0-173.0 meses). Las características de los 805 pacientes con adenocarcinoma gástrico y el efecto de las características clínicas sobre la supervivencia se resumen en la Tabla 1.
clasificación de Lauren
Hay eran 396 (49,2%) pacientes con tipo difuso y 352 (43,7%) pacientes con de tipo intestinal carcinoma. Los 57 pacientes restantes pertenecían al carcinoma de tipo mixto. En el siguiente análisis, sólo se incluyeron los 748 pacientes con el tipo difuso o de tipo intestinal carcinoma.
Características de los pacientes de los dos grupos se muestran en la Tabla 2. Entre el carcinoma de tipo intestinal, 146 (41,5%) eran más jóvenes de 60 años de edad en comparación con 246 (62,1%) de los pacientes con carcinoma de tipo difuso (P < 0,001). La relación de hombres a mujeres fue significativamente mayor en el grupo de carcinoma de tipo intestinal que en el grupo de tipo difuso, 3,1 vs 0,86 (P < 0,001). Hemos dividido el período de estudio de diez años en dos grupos, los primeros tiempos: desde enero de 1996 hasta diciembre de 2000, el período posterior: desde enero de 2001 hasta diciembre de 2006. Se encontró que la relación entre el tipo difuso de tipo intestinal se redujo de 1,57 (período temprano ) a 1,03 (más tarde período), p = 0,041. Entre los carcinomas de tipo intestinal, el 55,3% de los tumores se localizaron en el estómago proximal en comparación con el 32,9% de los carcinomas de tipo difuso, (P < 0,001). El tamaño medio de los tumores era de unos 51,6 mm para los carcinomas de tipo difuso y 50,2 mm de tipo intestinal, p = 0,268. Distribución de T-etapa fue significativamente diferente entre los de tipo difuso y el tipo intestinal (Tabla 2). Por otra parte, para el estado de los ganglios linfáticos, 41,3% de los pacientes con carcinoma de tipo intestinal no tenía ninguna evidencia de metástasis los ganglios linfáticos, mientras que para el carcinoma de tipo difuso, la tasa de N0 era 28,6%. Además, la relación de la etapa I: II: III fue de 12,1%: 37,2%: 50,7% en el de tipo difuso, sin embargo, fue 18,5%: 37,7%: 43,8% en el de tipo intestinal, P = 2 0.027.Table características clínico y clasificación de Lauren
características
número total

Lauren clasificación
valor de p
tipo difuso
tipo
intestinal
Edad Hotel < 0,001
≤59
392
246 146
Hotel > 59
356
150 206
Sexo seguro Hotel < 0,001
Mujer
298 211

87
Hombre
450 181

269
período de Tiempo, 0,041
1.996,1-2000,12
118
72
46
2001,1-2006,12
630
320 310

localización del tumor
< 0,001
proximal
326 129

197
distal
422 263

159
Tamaño
0,268
≤5 cm
453
230 223
Hotel > 5 cm
295
162 133
Francia El 7ª etapa T (AJCC) Hotel < 0,001
T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260 272

T4
76
57 página 19 sobre The 7th estadio N (AJCC) Hotel < 0,001
N0 259

112 147

N1
116
52
64
N2
161
92
69
N3
212 140

72 Francia El 7ª etapa TNM ( AJCC)
0,027
I
113
47
66
II
280
146 134

III
355 199

156
subtipo histológico Hotel < 0,001
Bien Moderado +
281
0
281
de células en anillo de sello Pobre +
467
392
75
Abreviaturas: AJCC
, Comité Conjunto sobre el cáncer; TNM
, tumor-nódulo-metástasis; El análisis sólo incluye 748 pacientes, y excluye a 57 tipos difusos-intestinales mixtas.
Univariado y análisis multivariable de la supervivencia global
Ambos análisis univariable y multivariable se utilizaron para evaluar los factores relacionados con la supervivencia global. Los factores de clasificación de Lauren, el tamaño del tumor, la invasión angiolinfática, localización del tumor, grado de diferenciación, estadio T, la etapa N y el estadio TNM de la AJCC 7 ª sistema se asociaron significativamente con la supervivencia global (Tabla 1). La tasa de supervivencia global a los 5 años de los pacientes con los de tipo difuso y tipo intestinal fueron 44,1% y 52,7%, respectivamente, p = 0,013 (Figura 1). Figura 1 Curvas de supervivencia de los pacientes con adenocarcinoma gástrico de tipo difuso y de tipo intestinal.
Para el análisis de regresión multivariable, única etapa T (P < 0,001), la etapa N (P < 0,001), tamaño del tumor (P < 0,001) y la clasificación de Lauren (P = 0,003) permaneció predictores negativos independientes de la supervivencia (Tabla 3 ) .Tabla análisis multivariado 3 de la supervivencia global en el carcinoma gástrico
Factores de Fútbol
Características
cociente de riesgos

95% IC
valor de p

desfavorable
favorable

Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren Clasificación
tipo difuso
intestinal tipo
0,736
0,595 a 0,910 0,005

El grado histológico
mal
Bueno /moderadamente
1.025
0,899-1,167
0,714
Tamaño Hotel > 5 cm ≤5
cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T etapa
2/3/4
1

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