Clinicopathological Merkmale und prognostische Analyse von Lauren Einstufung in Adenokarzinom des Magens in China

Clinicopathological Merkmale und prognostische Analyse von Lauren Einstufung in Adenokarzinom des Magens in China
Zusammenfassung
Hintergrund
Nach der Lauren Klassifikation sind Magen-Adenokarzinome in diffuse und Darm-Typen unterteilt. Das ursächliche Zuschreibung die düstere Prognose des diffusen Typs zu erklären bleibt unbekannt.
Methoden
Wir haben das Archiv von 1000 Patienten mit Magen-Adenokarzinome untersucht, die radikale Gastrektomie in unserem Zentrum erhalten und bewertet die Wirkung der Lauren Einstufung auf das Überleben in einem multivariate Ansatz. Außerdem verglichen wir die Variation der klinischen Merkmale zwischen dem diffusen Typ und Darm-Typ und erforscht die Faktoren für die prognostische Unterschied.
Ergebnisse
805 waren es resectable Patienten für die endgültige Analyse. Diffuse-Typ, bestehend aus 48,7% im Magenkarzinom in unserer Gruppe und zeigte schlechtere Prognose als Darm-Typ (P = 0,013). Multivariate Analyse ergab, dass unabhängige prognostische Faktoren für das Magenkarzinom-Patienten waren T-Stadium (p < 0,001), N-Stadium (p < 0,001) Tumorgröße (P < 0,001) und Lauren-Klassifikation (P = 0,003). , Weibliche Übergewicht (p < 0,001), distalen Stelle (P < 0,001), erweiterte pT (p < 0,001), erweiterte pN (p; Für die klinische Merkmale, diffus-Typ war signifikant mit jüngeren Alter (0,001 p <) zugeordnet ist . < 0.001) und erweiterte TNM-Stadium (p = 0,027)
Schlussfolgerungen Typ Adenokarzinom
Diffuse trägt eine schlechtere Prognose, die teilweise durch die Neigung dieses Subtyps erklärt werden bei fortgeschritteneren T und N-Stadium zu präsentieren. Allerdings hat Lauren Klassifikation prognostische Bedeutung, die von T und N-Stadium sowie anderen prognostischen Variablen unabhängig ist auf der Grundlage der multivariaten Analyse cox.
Schlüsselwörter Magenkrebs Lauren Klassifikation prognostische Analyse Hintergrund
Über eine Million Menschen sind diagnostiziert jedes Jahr Magenkarzinom auf der ganzen Welt, ist es die vierthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache für Krebs im Zusammenhang mit dem Tod [1] zu machen. Die Inzidenzrate von Magenkarzinom variiert stark von einem Teil der Welt zum anderen und es ist vor allem in Ost-Asien, einschließlich China [2]. Die Prognose für Patienten mit Adenokarzinom des Magens bleibt arm und unser Verständnis dieser Entität Krebs ist nach wie vor begrenzt.
Nach der Lauren Klassifikation können Magen-Adenokarzinome in zwei große histologische Typen eingeteilt werden, diffuse und Darm-Typ [3]. Der Darm-Typ wird durch Kohäsions Zellen charakterisiert, die Drüse artige Strukturen bilden, während für die diffuse Art, Tumorzellen Zell-zu-Zell-Wechselwirkungen fehlen und das Stroma als einzelne Zelle oder kleine Untergruppen zu infiltrieren, was zu einer Population von nicht bindigen, verstreute Tumorzellen [3]. Obwohl das Klassifikationssystem Lauren kann zurück bis 1965 stammen, ist es immer noch weitgehend akzeptiert und von Pathologen und Ärzte heute beschäftigt und stellt eine einfache, aber robuste Klassifizierungsansatz. Die beiden Lauren Typen haben mehrere verschiedene klinische und molekularen Charakteristika, einschließlich der Ätiologie, der Karzinogenese, der Epidemiologie und Progression, message Ribonukleinsäure (mRNA) und /oder Proteinexpressionsprofil, Mikrosatelliten-Instabilität, und Mutationsprofile [4]. Somit ist es allgemein akzeptiert, dass sie verschiedene Krankheitsentitäten darstellen, die aus verschiedenen therapeutischen Ansätzen profitieren können. In der kürzlich berichteten klinischen Studie-Trastuzumab in Kombination mit einer Chemotherapie im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie zur Behandlung von HER2-positivem fortgeschrittenem Magen oder Magen-und Speiseröhren-Kreuzung Krebs (ToGA), Patienten in der Kontrollgruppe eine höhere Gesamtüberlebensraten hatten als erwartet [5] und die Autoren der Ansicht, dass es zur höheren Prozentsatz der intestinalen Typ-Tumoren in der Kontrollgruppe im Vergleich zu anderen Phase-III-Studien [6] zurückzuführen sein könnten. Es wurde berichtet, dass die Expression des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2) häufiger in Darmtyp-Tumoren war und diese Patienten haben ein besseres Ergebnis als bei Patienten mit diffuser Typ-Tumoren [7-10]. Die Bedeutung von Lauren Klassifikation nahmen unsere Aufmerksamkeit
Die Ziele unserer vorliegenden Untersuchung sind: (1). Den prognostischen Wert von Lauren Klassifikationen in resectable Magenkrebs-Patienten in China, (2) zu analysieren, um die klinisch-pathologischen Merkmale von Diffuse- zu vergleichen Art und Darm-Typ bei Magenkrebs und die klinisch-pathologischen Faktoren identifizieren, die die unterschiedlichen Prognose der diesen beiden Arten erklären.
Materialien und Methoden
Ethik Aussage
Alle Patienten bereitgestellt schriftliche Einverständniserklärung für ihre Informationen zu gespeichert und in der Krankenhaus Datenbank verwendet. Studie Genehmigung wurde von unabhängigen Ethikkommissionen in den Cancer Center von Sun Yat-Sen-Universität erhalten. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den ethischen Standards der World Medical Association Deklaration von Helsinki durchgeführt.
Patienten
die medizinischen Aufzeichnungen von 1000 Patienten mit pathologisch bestätigt Adenokarzinom des Magens zwischen Januar 1996 und dem Dezember 2006 wurden retrospektiv analysiert. Sie alle erhielten D2 Resektion von erfahrenen Chirurgen in der Cancer Center von Sun Yat-Sen-Universität nach den japanischen Gastric Cancer Association (JGCA) Richtlinien durchgeführt [11]. Sowohl die proximalen und distalen Ränder sind negativ und mindestens 3 cm vom Tumor entfernt. Außerdem seziert der Chirurg die D2 Lymphknoten entfernt. Es gibt keine makroskopische oder mikroskopische Resttumor. Die Gesamtzahl der sezierten Lymphknoten der 1000 Magenkarzinom-Patienten war 16.008, mit einem Durchschnitt von 18,8 ± 5,3 (Mittelwert ± S.D.) Seziert Knoten pro Fall (Median 24,0, Bereich 13-72). Die Anzahl der ausgeschnittenen Lymphknoten war weniger als 15 in 24,2% der Patienten, die Resektion erhalten.
Wir 82 Patienten ausgeschlossen (8,2%) wegen fehlender Basischarakteristika, 75 Patienten (7,5%) jünger als 18 Jahre alt, 32 Patienten (3,2%) mit unvollständigem Follow-up und 6 Patienten (0,6%) mit sekundären Malignität. Keiner der Patienten erhielten eine neoadjuvante Behandlung. Die letzte Studie umfasste 805 Patienten, Die klinischen Eigenschaften für die spätere Analyse gesammelt enthalten Geschlecht (männlich oder weiblich), Alter bei der Diagnose (< 59 oder ≥59 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 59)., Die Tumorgröße (≤5 cm oder > 5 cm betrug der mittlere Durchmesser 5 cm), die Lage des Primärtumors (proximal oder distal), Histologie Subtypen (gut + mäßig differenziertes Adenokarzinom oder schlecht + Siegelring Zelle differenziertes Adenokarzinom), Lauren Klassifikationen (diffuse Typ oder Darm-Typ ), Anämie (ja oder nein), angiolymphatic Invasion (ja oder nein), das TNM-System (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7 th edition) (Tabelle 1) .Tabelle 1 Demographie und univariate Überlebensanalyse Ergebnisse des 805
Magenkarzinom-Patienten
Faktoren
Zahlen
5 Jahre Überlebensrate (%)
P-Wert
Geschlecht
männlich

557
48,9
weiblich
248
46,1
0.581
Alter Median 59
≤59
419
50,5
> 59
386
45,8
0.135
Lauren Klassifikation
Diffuse Typ
392
44,1
intestinalen Typ
356
52,7
0,013
Tumorgröße
≤5 cm
483
55,2
> 5 cm
322
38,5
< 0,001
Anämie
Ja
247
57,4
Kein
558
61,0
0.554
angiolymphatic Invasion
Ja
52
36,5
No
753
48,8
0,009
Lage des Tumors
proximale
347
42,5
Distal
458
49,4
0,017
Anzahl der Lymphknoten
< 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0.233
Art der Gastrektomie
proximale Wert Ihrer
323
45,2
Distal Wert Ihrer
386
56,9
insgesamt
96
31.5
< 0,001
der 7. T-Stadium (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5
< 0,001
Der 7. N-Stadium (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0
< 0,001
Die 7. TNM-Stadium (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3
< 0,001
Abkürzungen: AJCC
, American Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-Metastasierung.
Während der Studie haben wir kein standardisiertes Protokoll für die postoperative Chemotherapie und (oder) Strahlentherapie haben. Eine adjuvante Therapie bei Patienten mit T3-T4 Klassifikation und /oder positive Lymphknotenbeteiligung betrachtet. In der vorliegenden Studie wurden nur 532 (66,1%) Patienten beendeten die adjuvante Chemotherapie (2-6 Zyklen). Mittel zur Chemotherapie mit Oxaliplatin enthalten, 5-Fluorouracil, Capecitabin, S-1, Irinotecan, Docetaxol und Taxol. Die mittlere Anzahl der Zyklen betrug 4. Bei keinem der Patienten eine adjuvante Strahlentherapie erhalten. Ab Mai 1 st 2012 hatten 403 Patienten starben an der Krankheit.
Gewebeproben von reseziert Tumoren wurden klassifiziert und von einem erfahrenen Pathologen inszeniert nach der WHO-Klassifikation und der TNM folgende allgemeine pathologische Richtlinien. Die Zuordnung der histologischen Typ wurde auf den Lauren Kriterien. Der Darm-Typ wurde als Tumor mit Drüsen-Architektur beschrieben, Kolonkarzinom ähnlich sind; die diffuse Art, wie ein Tumor von einzeln oder kleine Gruppen von Zellen zusammengesetzt, und Drüsenstrukturen fehlen. Die Mischtyp wurde als die Kombination dieser beiden Merkmale beschrieben. Zwei Pathologen überprüft die ursprünglichen Diagnose-Folien, um Grad, Bühne und klassifizieren die Tumoren wie Darm- oder diffuse Art.
Statistische Analyse
Alle statistischen Analysen von statistischen Paket der Sozialwissenschaften 13,0 Software durchgeführt wurden. P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, das Gesamtüberleben zu schätzen. Für Patienten, die am Leben blieben, wurden die Daten zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Kaplan-Meier-Analyse mit Log-Rank-Test wurde für univariate Analyse verwendet. Die Definition des Gesamtüberlebensintervall war die Dauer zwischen dem Zeitpunkt der Diagnose und dem Zeitpunkt des letzten Kontakts. Variablen einen Trend für die Assoziation mit dem Überleben zeigt (P < 0,05) und Variablen, die prognostischen Wert haben bekannt waren, wurden in der letzten multivariable Cox Proportional-Hazards-Modell ausgewählt, während Variablen, die mit anderen stark assoziiert sind aus dem letzten multivariablen Modell ausgeschlossen. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um die klinisch-pathologische Daten zu vergleichen.
Ergebnisse

• Die Immunisierung mit dem immuno-Helicobacter suis Urease-Untereinheit B induziert einen partiellen Schutz gegen H. suis-Infektion in einem Maus-Modell
• Die endotheliale Lipase-Protein ist versprechendsten Harn- Biomarker für die Diagnose von Magen cancer