características clínicas e análise de prognóstico da classificação Lauren no adenocarcinoma gástrico em China

características clínicas e análise de prognóstico da classificação Lauren no adenocarcinoma gástrico na China da arte abstracta
Fundo
acordo com a classificação Lauren, adenocarcinomas gástricos são divididos em difusa e tipos intestinais. A atribuição causal que explica o prognóstico sombrio da difusa do tipo permanece desconhecida.
Métodos
examinamos o arquivo de 1000 pacientes com adenocarcinoma gástrico que receberam gastrectomia radical no nosso centro e avaliaram o efeito da classificação Lauren na sobrevivência em um abordagem multivariada. Além disso, comparamos a variação das características clínicas entre o tipo difusa e do tipo intestinal e explorou os fatores que contribuem para a diferença de prognóstico.

Resultados Havia 805 pacientes operados para a análise final. Difusa do tipo composta de 48,7% no carcinoma gástrico e no nosso grupo mostraram prognóstico pior do tipo intestinal (P = 0,013). A análise multivariada revelou que os fatores prognósticos independentes para pacientes com carcinoma gástrico foram estádio T (P < 0,001), estágio N (P < 0,001) o tamanho do tumor (P < 0,001) e classificação Lauren (P = 0,003). Para as características clínicas, difusa do tipo foi significativamente associada com a idade mais jovem (p < 0,001), preponderância do sexo feminino (p < 0,001), localização distal (P < 0,001), avançado pT (p < 0,001), avançado pN (p <. 0.001) e estágio TNM avançada (p = 0,027)
Conclusões
difusa tipo adenocarcinoma carrega um pior prognóstico que pode ser parcialmente explicado pela tendência deste subtipo de apresentar a mais avançada estágio T e N. No entanto, a classificação Lauren tem significância prognóstica que é independente do estágio T e N, bem como outras variáveis ​​de prognóstico baseado na análise multivariada de Cox.
Palavras-chave
gástrica câncer de classificação Lauren análise prognóstico fundo
Cerca de um milhão de pessoas são diagnosticados com carcinoma gástrico cada ano em todo o mundo, tornando-se o quarto câncer mais comum ea segunda principal causa de morte relacionada com cancro [1]. A taxa de incidência de carcinoma gástrico varia drasticamente de uma parte do mundo para outra e é particularmente comum no Leste da Ásia, incluindo a China [2]. O prognóstico para pacientes de adenocarcinoma gástrico permanece pobre e nossa compreensão desta entidade câncer ainda é limitado.
Acordo com a classificação Lauren, adenocarcinomas gástricos podem ser divididos em dois grandes tipos histológicos, tipo difuso e intestinal [3]. O tipo intestinal é caracterizada por células coesivas que formam estruturas glandulares semelhantes, enquanto que para o tipo difuso, as células tumorais não têm as interacções célula-a-célula e infiltrar o estroma como células pequenas ou subgrupos individuais, conduzindo a uma população de não-coesivo, células tumorais dispersas [3]. Embora o sistema de classificação Lauren pode remontam a 1965, ainda é amplamente aceito e utilizado patologistas e médicos hoje e representa uma abordagem de classificação simples, mas robusto. Os dois tipos de Lauren têm várias características clínicas e moleculares distintas, incluindo a etiologia, carcinogénese, epidemiologia e progressão, ácido ribonucleico mensagem (ARNm) e /ou perfil de expressão de proteína, instabilidade microssatélite, e perfis de mutação [4]. Assim, é amplamente aceito que representam entidades de doença distintos que podem beneficiar de diferentes abordagens terapêuticas. No recente relatou ensaio clínico-Trastuzumab em combinação com quimioterapia contra apenas quimioterapia para o tratamento de avançada gástrica ou gastro-esofágico do cancro junção HER2-positivo (ToGA), os pacientes do grupo controle tiveram maior sobrevida global do que o esperado [5] e os autores consideraram que poderia ser devido à maior percentagem de tumores do tipo intestinal no grupo controle em comparação com outros estudos de fase III [6]. Foi relatado que a expressão do factor de crescimento epidérmico humano receptor 2 (HER2) era mais comum em tumores do tipo intestinal e tais pacientes têm um resultado melhor do que os doentes com tumores do tipo difuso [7-10]. A importância da classificação Lauren levou nossa atenção
Os objetivos do nosso estudo são:. (1) para analisar o valor prognóstico das classificações Lauren em pacientes com câncer gástrico operados na China, (2) para comparar as características clinicopatológicas de diffuse- tipo e intestinal do tipo no câncer gástrico e identificar os fatores clínico-patológicos que podem explicar a diferente prognóstico dos estes dois tipos.
Materiais e métodos
declaração Ética
Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito para a sua informação a ser armazenado e utilizado na base de dados do hospital. aprovação do estudo foi obtido a partir de comitês de ética independentes no Centro de Câncer de Sun Yat-Sen University. O estudo foi realizado de acordo com os padrões éticos da Declaração da Associação Médica Mundial de Helsinki.
Pacientes
Os registros médicos de 1.000 pacientes com adenocarcinoma gástrico patologicamente confirmado entre janeiro de 1996 e dezembro de 2006 foram retrospectivamente analisados. Todos receberam D2 ressecção realizada por cirurgiões experientes do Centro de Câncer de Sun Yat-Sen University seguindo as orientações Associação Japonesa de Câncer Gástrico (JGCA) [11]. Ambas as extremidades proximal e distal margens são negativas e, pelo menos, 3 cm de distância a partir do tumor. Além disso, o cirurgião dissecados a estação nodos linfáticos D2. Não há tumor residual macroscópica ou microscópica. O número total de linfonodos dissecados dos 1000 doentes com carcinoma gástrico foi 16.008, com uma média de 18,8 ± 5,3 (média ± D.P.). Linfonodos dissecados por caso (mediana 24,0, intervalo 13-72). O número de linfonodos excisadas foi menor do que 15 em 24,2% dos pacientes que receberam ressecção.
Foram excluídos 82 pacientes (8,2%) devido à falta de características basais, 75 pacientes (7,5%) com menos de 18 anos de idade, 32 pacientes (3,2%), com acompanhamento incompleto e 6 pacientes (0,6%) com a malignidade secundária. Nenhum dos pacientes receberam tratamento neoadjuvante. O estudo final envolveu 805 doentes
As características clínicas recolhidas para posterior análise incluiu sexo (masculino ou feminino), idade ao diagnóstico (< 59 ou ≥59 anos, a idade média era de 59)., Tamanho do tumor (≤ 5 cm ou > 5 cm, o diâmetro médio foi de 5 cm), localização do tumor primário (proximal ou distal), subtipos histológicos (adenocarcinoma diferenciado bem + moderada ou mal + adenocarcinoma diferenciado células em anel de sinete), a classificação Lauren (tipo difuso ou tipo intestinal ), anemia (sim ou não), invasão angiolinfática (sim ou não), o sistema TNM (Comité Misto americana do Câncer (AJCC) 7 th edição) (Tabela 1) .table 1 Demografia e resultados de análise de sobrevida univariada dos 805 pacientes com carcinoma gástrico
Fatores

Números
taxa de sobrevivência de cinco anos (%)
valor P
Sexo Masculino

557
48,9
feminina
248
46,1
0,581
idade média 59
≤59
419
50,5 Art > 59
386
45,8
0,135
classificação Lauren
tipo difuso
392
44,1
tipo intestinal
tamanho 356
52,7
0,013
Tumor
≤5 cm
483
55,2 Art > 5 cm
322
38,5 Art < 0,001
Anemia
Sim
247
57,4
Sem
558
61,0
0,554
angiolinfática invasão
Sim
52
36,5
Sem
753
48,8
0,009
Localização de tumor
proximal
347
42,5
distal
458
49,4
0,017
Número de gânglios linfáticos Art < 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
Tipo de gastrectomia subtotal
proximal
323
45,2
subtotal distal
386
56,9
total
96
31,5 Art < 0,001
O estágio 7ª T (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5 Art < 0,001
O estágio 7ª N (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0 Art < 0,001
O estágio 7ª TNM (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3 Art < 0,001
Abreviaturas: AJCC
, o Comité Misto americana do Cancro; TNM
, tumor-nódulo-metástase.
Durante o período de estudo, não tem um protocolo padronizado para a quimioterapia pós-operatória e radioterapia (ou). A terapia adjuvante foi considerada em pacientes com classificação T3-T4 e /ou envolvimento de linfonodo positivo. No presente estudo, apenas 532 (66,1%) dos doentes completaram o quimioterapia adjuvante (2-6 ciclos). Agentes utilizando para quimioterapia incluídos oxaliplatina, 5-fluorouracilo, capecitabina, S-1, irinotecano, docetaxol e taxol. O número médio de ciclos foi de 4. Nenhum paciente recebeu adjuvante radioterapia. Em maio de 1 st, 2012, 403 pacientes haviam morrido da doença. As amostras de tecido
de tumores ressecados foram classificados e encenado por um patologista experiente de acordo com a classificação da OMS e do sistema de estadiamento TNM seguindo orientações patológicos gerais. Atribuição do tipo histológico foi baseada nos critérios de Lauren. O tipo intestinal foi descrito como um tumor com uma arquitectura glandular, assemelhando-se o carcinoma do cólon; do tipo difuso, como um tumor composto de clusters solitários ou pequenos de células, e sem estruturas glandulares. O tipo misto foi descrito como a combinação destas duas características. Dois patologistas avaliaram as lâminas de diagnóstico originais, a fim de série, palco e classificar os tumores como o tipo intestinal ou difuso.
Análise estatística
Todas as análises estatísticas foram realizadas pelo programa Statistical Package of Social Sciences 13.0. valor <P; 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para estimar a sobrevida global. Para os pacientes que permaneceram vivos, os dados foram censurados na data do último contato. A análise de Kaplan-Meier com o teste log-rank foi utilizado para análise univariada. A definição do intervalo de sobrevida global foi a duração entre a data do diagnóstico ea data do último contato. Variáveis ​​mostrando uma tendência de associação com a sobrevivência (P < 0,05) e as variáveis ​​que foram conhecidas para ter valor prognóstico foram selecionados no Cox modelo de risco proporcional multivariada final, enquanto as variáveis ​​que são altamente associados com outros foram excluídos do modelo multivariado final. O teste do qui-quadrado foi utilizado para comparar os dados clínico-patológicas.

Resultados da demografia dos doentes
A idade média dos 805 pacientes foi de 59 anos (variando de 20 a 84 anos de idade). Entre eles 557 eram do sexo masculino e 248 do sexo feminino. A sobrevida global em 5 anos para a população de pacientes foi de 48,2%, com uma sobrevida mediana de 53,4 meses. O acompanhamento médio para toda a coorte foi de 42,0 meses (variação 3.0-173.0 meses). As características dos 805 doentes com adenocarcinoma gástrico e o efeito de características clínicas sobre a sobrevivência encontram-se resumidos na Tabela 1.
classificação Lauren
Havia 396 (49,2%) pacientes com difuso de tipo e 352 (43,7%) pacientes com carcinoma do tipo intestinal. Os 57 pacientes restantes pertenciam ao carcinoma de tipo misto. Na análise que se segue, que incluiu apenas os 748 pacientes com o tipo difuso ou carcinoma do tipo intestinal.
As características dos doentes dos dois grupos são mostrados na Tabela 2. Entre-carcinoma do tipo intestinal, 146 (41,5%) tinham menos de 60 anos de idade em comparação com 246 (62,1%) dos pacientes com carcinoma do tipo difuso (P < 0,001). A relação de masculino para feminino foi significativamente maior no grupo de carcinoma do tipo intestinal do que no grupo do tipo difuso, 3,1 vs 0,86 (P < 0,001). Dividimos o período de estudo de 10 anos em dois grupos, o primeiro período: a partir de Janeiro de 1996 a Dezembro de 2000, o período mais tarde: a partir de Janeiro de 2001 a Dezembro de 2006. Descobrimos que a relação entre o tipo difuso de tipo intestinal diminuiu de 1,57 (início do período ) para 1,03 (mais tarde período), P = 0,041. Entre os carcinomas do tipo intestinal, 55,3% dos tumores foram localizados no estômago proximal, em comparação com 32,9% dos carcinomas do tipo difuso, (P < 0,001). O tamanho médio dos tumores foi de cerca de 51,6 mm para os carcinomas do tipo difuso e 50,2 mm para intestinal do tipo, P = 0,268. Distribuição de t-estágio foi significativamente diferente entre o tipo difuso e do tipo intestinal (Tabela 2). Além disso, para o estado dos gânglios linfáticos, 41,3% dos doentes com carcinoma do tipo intestinal teve nenhuma evidência de metástases dos gânglios linfáticos, enquanto que para o carcinoma de tipo difuso, a taxa de N0 foi de 28,6%. Além disso, a relação de fase I: II: III foi de 12,1%: 37,2%: 50,7% no de tipo difuso, no entanto, foi de 18,5%: 37,7%: 43,8% do tipo intestinal, P = 2 0.027.Table características clínico-patológicas e classificação Lauren
características
número total
Lauren classificação
valor P
tipo difuso
tipo
intestinal
Age Art < 0,001
≤59
392
246
146 Art > 59
356
150
206 Sexo seguro Art < 0,001
Feminino
298
211
87
Masculino
450
181
269
prazo
0,041
1.996,1-2000,12
118
72
46
2.001,1-2006,12
630
320
310
Localização de tumor
< 0,001
proximal
326
129
197
distal
422
263
159
Tamanho
0,268
≤5 cm
453
230
223 Art > 5 cm
295
162
133
O estágio 7ª T (AJCC) Art < 0,001
T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260
272
T4
76
57
19
O estágio 7ª N (AJCC) Art < 0,001
N0
259
112
147
N1
116
52
64
N2
161
92
69
N3
212
140
72
O estágio 7ª TNM ( AJCC)
0,027
I
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
subtipo Histologia Art < 0,001
Bem + Moderado
281
0
281
celular anel de sinete Pobre +
467
392
75
Abreviaturas: AJCC
, o Comité Misto americana do Cancro; TNM
, tumor-nódulo-metástase; A análise inclui apenas 748 pacientes, e exclui 57 tipos-difusas intestinal mistos.
Univariada e análise multivariada de sobrevida global
Ambas as análises uni e multivariadas foram usadas para avaliar os fatores relacionados com a sobrevida global. Fatores de classificação Lauren, tamanho do tumor, invasão angiolinfática, localização do tumor, grau de diferenciação, estádio, estádio N e estádio TNM da AJCC 7 th sistema foram significativamente associados com a sobrevida global (Tabela 1). A taxa de sobrevida global em 5 anos dos pacientes com difusa do tipo e do tipo intestinal foram de 44,1% e 52,7%, respectivamente, P = 0,013 (Figura 1). Figura 1 As curvas de sobrevida de pacientes com adenocarcinoma gástrico com difusa do tipo e do tipo intestinal.
Para a análise de regressão de multivariáveis, única fase T (P < 0,001), estádio N (P < 0,001), o tamanho do tumor (P < 0,001) e a classificação Lauren (P = 0,003) manteve-se preditores negativos independentes de sobrevivência (Tabela 3 ) análise .table 3 multivariada de sobrevida global em carcinoma gástrico
Fatores

Características
relação Hazard
95% CI
valor P

desfavorável
favorável

Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren classificação
tipo difuso
intestinal tipo
0,736
,595-0,910
0,005
grau histológico
mal
Bem /moderadamente
1.025
0,899-1,167
0,714
Tamanho Art > 5 centímetros
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T estágio
2/3/4
1

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