Stomach Health > mave Sundhed >  > Stomach Knowledges > undersøgelser

Klinisk-patologisk karakteristika og prognostisk analyse af Lauren klassifikationen i gastrisk adenocarcinom i Kina

Klinisk-patologisk karakteristika og prognostisk analyse af Lauren klassifikationen i gastrisk adenocarcinom i Kina
Abstrakt
Baggrund
Ifølge Lauren klassificering, er gastrisk adenokarcinomer opdelt i diffuse og tarm typer. Den sygdomsfremkaldende tilskrivning forklarer dystre prognose af diffus type fortsat ukendt.
Metoder
Vi undersøgte arkivet på 1000 patienter med gastrisk adenokarcinom, som fik radikal gastrektomi i vores center og vurderet effekten af ​​Lauren klassifikationen på overlevelse i en multivariate tilgang. Desuden er vi sammenlignet variationen af ​​kliniske funktioner mellem den diffuse-typen og tarm-type og udforskede de medvirkende faktorer til den prognostiske forskel.
Resultater
Der var 805 resekterbare patienter til den endelige analyse. Diffus-typen bestående af 48,7% i det gastriske carcinoma i vores gruppe og viste dårligere prognose end intestinal-type (P = 0,013). Multivariat analyse afslørede, at uafhængige prognostiske faktorer for gastriske carcinoma patienter var T stadie (P < 0,001), N etape (P < 0,001) tumorstørrelse (P < 0,001) og Lauren klassifikation (P = 0,003). For de kliniske træk, blev diffus type signifikant associeret med yngre alder (p < 0,001), kvindelig overvægt (p < 0,001), distal placering (P < 0,001), avanceret pT (p < 0,001), avanceret PN (p <. 0,001) og avancerede TNM stadie (p = 0,027)
konklusioner
diffus typen adenocarcinom bærer en dårligere prognose, der kan delvist forklares ved tendens denne undertype til stede ved mere avancerede T og N scenen. Men Lauren klassifikation har prognostisk betydning, der er uafhængig af T og N scenen samt andre prognostiske variabler baseret på multivariate cox analyse.
Nøgleord
mavekræft Lauren klassifikation Prognostisk analyse Baggrund Om en million mennesker er diagnosticeret med gastrisk karcinom hvert år over hele verden, hvilket gør det den fjerde mest almindelige kræftform og den anden hyppigste årsag til kræft dødsfald [1]. Hyppigheden af ​​gastrisk karcinom varierer voldsomt fra den ene del af verden til en anden, og det er særlig udbredt i det østlige Asien, herunder Kina [2]. Prognosen for gastrisk adenocarcinom patienter forbliver fattige og vores forståelse af denne kræft enhed er stadig begrænset.
Ifølge Lauren klassificering, kan gastrisk adenokarcinomer opdeles i to store histologiske typer, diffus og tarm typen [3]. Den intestinale type er karakteriseret ved kohæsive celler, som danner kirtel-lignende strukturer, mens den for den diffuse type, tumorceller mangler celle-til-celle-interaktioner og infiltrere stroma som enkelt celle eller små undergrupper, hvilket fører til en population af ikke-sammenhængende, spredte tumorceller [3]. Selvom Lauren klassificeringssystem kan dateres tilbage til 1965, er det stadig almindeligt accepteret og anvendes af patologer og læger i dag og repræsenterer en enkel, men robust klassificering tilgang. De to Lauren typer har flere adskilte kliniske og molekylære karakteristika, herunder ætiologi, carcinogenese, epidemiologi og progression, besked ribonukleinsyre (mRNA) og /eller protein ekspressionsprofil, mikrosatellit ustabilitet, og mutation profiler [4]. Således er det almindeligt accepteret, at de repræsenterer forskellige sygdomsområder enheder, der kan have gavn af forskellige behandlingsmetoder. I den seneste rapporterede kliniske forsøg-Trastuzumab i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene til behandling af HER2-positiv fremskreden gastrisk eller gastro-øsofageal junction cancer (ToGA), patienter i kontrolgruppen havde en højere samlet overlevelsesrater end forventet [5], og forfatterne fandt, at det kan skyldes, at den højere procentdel af intestinal-type tumorer i kontrolgruppen sammenlignet med andre fase III-undersøgelser [6]. Det blev rapporteret, at ekspression af human epidermal vækstfaktor receptor-2 (HER2) var mere almindelig i intestinal-type tumorer og sådanne patienter har et bedre resultat end patienter med diffus-type tumorer [7-10]. Betydningen af ​​Lauren klassifikation tog vores opmærksomhed
Formålet med vores nuværende undersøgelse er:. (1) for at analysere den prognostiske værdi af Lauren klassifikationer i resektable mavecancerpatienter i Kina, (2) at sammenligne de klinisk-patologiske karakteristika diffus type og tarm-typen i mavekræft og identificere de klinisk-patologiske faktorer, der kan forklare de forskellige prognose af disse to typer.
Materialer og metoder
Etik erklæring
Alle patienter forudsat skriftligt informeret samtykke til orientering til at være opbevares og anvendes på hospitalet databasen. Undersøgelse godkendelse blev opnået fra uafhængige etiske udvalg på Cancer Center of Sun Yat-Sen University. Undersøgelsen blev gennemført i overensstemmelse med de etiske standarder af World Medical Association Helsinki Deklarationen.
Patienter
Den medicinske journaler på 1000 patienter med patologisk-bekræftet gastrisk adenocarcinom i perioden mellem januar 1996 og december 2006 er efterfølgende analyseret. De har alle modtaget D2 resektion udført af erfarne kirurger i Cancer Center of Sun Yat-Sen University efter den japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer [11]. Både de proximale og distale margener er negative, og mindst 3 cm væk fra tumoren. Desuden kirurgen dissekeret stationen D2 lymfeknuder. Der er ingen makroskopisk eller mikroskopisk residual tumor. Det samlede antal dissekerede lymfeknuder af de 1000 gastriske carcinoma patienter var 16008, med et gennemsnit på 18,8 ± 5,3 (middel ± standardafvigelse). Dissekerede knudepunkter pr tilfælde (median 24,0, område 13-72). Antallet af udskårne lymfeknuder var mindre end 15 i 24,2% af de patienter, der fik resektion.
Vi ekskluderede 82 patienter (8,2%) på grund af manglende baseline karakteristika, 75 patienter (7,5%) yngre end 18 år, 32 patienter (3,2%) med ufuldstændig opfølgning og 6 patienter (0,6%) med sekundær malignitet. Ingen af ​​patienterne modtog neoadjuverende behandling. Den endelige undersøgelse omfattede 805 patienter
De kliniske funktioner indsamlet til efterfølgende analyse omfattede køn (mand eller kvinde), alder ved diagnose (< 59 eller ≥59 år, medianalderen var 59)., Tumorstørrelse (≤ 5 cm eller > 5 cm, den mediane diameter var 5 cm), placering af primær tumor (proksimal eller distal), histologiske undertyper (godt + moderat differentieret adenocarcinom eller dårligt + signetring celle differentieret adenocarcinom), Lauren klassifikationer (diffus type eller tarm typen ), anæmi (ja eller nej), angiolymphatic invasion (ja eller nej), den TNM (American fælles udvalg om kræft (AJCC) 7 th udgave) (tabel 1) .table 1 Demografi og univariate overlevelse analyseresultater af de 805 gastrisk karcinom patienter
Faktorer

Numbers
fem år overlevelsesraten (%)
P-værdi
Køn
Mand
557
48,9
kvindelige
248
46,1
0,581
Alder median 59
≤59
419
50,5
> 59
386
45,8
0,135
Lauren klassificering
Diffus typen
392
44,1
Intestinal typen
356
52,7
0,013
Tumor størrelse
≤5 cm
483
55,2
> 5 cm
322
38,5
< 0,001
Anæmi
Ja
247
57,4
Ingen
558
61,0
0,554
Angiolymphatic invasion
Ja
52
36,5
Ingen
753
48,8
0,009
Placering af tumor
proksimal
347
42,5
Distal
458
49,4
0,017
Antal lymfeknuder
< 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
Type gastrektomi
proksimal subtotal
323
45,2
Distal subtotal
386
56,9
Total
96
31,5
< 0,001
7. T etape (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5
< 0,001
7. N etape (AJCC)
n0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0
< 0,001
7. TNM stadie (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3
< 0,001
Forkortelser: AJCC
, American fælles udvalg om kræft; TNM
, Tumor-Node-metastaser.
I undersøgelsesperioden havde vi ikke en standardiseret protokol for postoperativ kemoterapi og (eller) strålebehandling. Adjuverende behandling blev overvejes hos patienter med T3-T4 klassificering og /eller positiv lymfeknude involvering. I den foreliggende undersøgelse kun 532 (66,1%) patienter fuldførte adjuverende kemoterapi (2-6 cyklusser). Midler ved anvendelse til kemoterapi inkluderet oxaliplatin, 5-fluorouracil, capecitabin, S-1, irinotecan, docetaxol og taxol. Median antal cyklusser var 4. Ingen patienter fik adjuverende strålebehandling. I maj 1 st, 2012, 403 patienter var døde af sygdommen.
Vævsprøver fra resektion tumorer blev klassificeret og iscenesat af en erfaren patolog ifølge WHO klassificering og TNM efter generelle patologiske retningslinjer. Tildeling af den histologiske type var baseret på Lauren kriterier. Den intestinale type, blev beskrevet som en tumor med kirtel arkitektur, der ligner colon carcinoma; den diffuse type, som en tumor sammensat af solitære eller små klynger af celler, og mangler kirtelstrukturer. Den blandet type blev beskrevet som en kombination af disse to funktioner. To patologer revideret de oprindelige diagnostiske dias for at lønklasse, scene og klassificere tumorer som tarm eller diffus type.
Statistisk analyse
Alle statistiske analyser blev udført af statistiske Pakke of Social Sciences 13,0 software. P-værdi < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at estimere den samlede overlevelse. For patienter, som forblev i live, blev data censureret på datoen for den sidste kontakt. Kaplan-Meier-analyse med log-rank test blev anvendt til univariat analyse. Definitionen af ​​den samlede overlevelse interval var varigheden mellem datoen for diagnose og datoen for sidste kontakt. Variabler, der viser en tendens til, sammen med overlevelse (P < 0,05) og variabler, der var kendt for at have prognostisk værdi blev udvalgt i den endelige multivariable Cox proportionel risiko model, mens variabler, er stærkt forbundet med andre blev udelukket fra den endelige multivariable model. Den chi-square test blev anvendt til at sammenligne de clinicopathologic data.
Resultater
Patientdemografi
Gennemsnitsalderen af ​​de 805 patienter var 59 år (fra 20 til 84 år gamle). Blandt dem 557 var mænd og 248 var kvinder. Den samlede 5-års overlevelse for patienten populationen var 48,2%, med en median overlevelse på 53,4 måneder. Den mediane opfølgning for hele kohorten var 42,0 måneder (interval 3.0-173.0 måneder). De karakteristika for de 805 gastrisk adenocarcinom patienter og effekten af ​​kliniske funktioner på overlevelse er sammenfattet i tabel 1.
Lauren klassifikation
Der var 396 (49,2%) patienter med diffuse-type og 352 (43,7%) patienter med intestinal-typen carcinom. De resterende 57 patienter tilhørte den blandede type carcinom. I den følgende analyse, vi kun medtaget de 748 patienter med diffus-type eller tarm-typen carcinom. Salg Patient karakteristika for de to grupper er vist i tabel 2. Blandt intestinal type carcinoma, 146 (41,5%) var yngre end 60 år sammenlignet med 246 (62,1%) af patienterne med diffus-typen carcinom (P < 0,001). Forholdet mellem mandlige og kvindelige var signifikant højere i den intestinale-typen carcinom gruppe end den, den diffuse type gruppe, 3,1 vs 0,86 (P < 0,001). Vi delte undersøgelsen tiårig periode i to grupper, den tidlige periode: fra januar 1996 til december 2000 den senere periode: fra januar 2001 til december 2006. Vi fandt, at forholdet mellem diffus type tarm typen faldt fra 1,57 (tidlige periode ) til 1,03 (senere periode), P = 0,041. Blandt intestinal-type carcinomer, blev 55,3% af tumorer placeret i den proximale mave sammenlignet med 32,9% af diffus-type carcinomer, (P < 0,001). Den gennemsnitlige størrelse af tumorer var ca. 51,6 mm for diffus-type carcinomer og 50,2 mm for intestinal-type, P = 0,268. Fordeling af T-etape var signifikant forskellig mellem den diffuse-typen og den intestinale-typen (tabel 2). Desuden til lymfeknuder status, 41,3% af patienter med tarm-typen carcinom havde ingen tegn på lymfeknuder metastaser, mens det for den diffuse type karcinom, satsen for n0 var 28,6%. Desuden er forholdet mellem trin I: II: III var 12,1%: 37,2%: 50,7% i den diffuse type, ikke desto mindre var det 18,5%: 37,7%: 43,8% i den intestinale-typen, P = 0.027.Table 2 Clinicopathologic funktioner og Lauren klassifikation
kendetegn
Samlet antal
Lauren klassifikation
P-værdi Vejviser Diffus typen

Intestinal typen
Age
< 0,001
≤59
392
246
146
> 59
356
150
206
Sex
< 0,001
Female
298
211
87
Mand
450
181
269
Tidsperiode
0,041
1996,1 til 2000,12
118
72
46
2001,1 til 2006,12
630
320
310
Placering af tumor
< 0,001
proksimale
326
129
197
distal
422
263
159
Størrelse
0,268
≤5 cm
453
230
223
> 5 cm
295
162
133
7. T etape (AJCC)
< 0,001
T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260
272
T4
76
57
19
7. N etape (AJCC)
< 0,001
n0
259
112
147
N1
116
52
64
N2
161
92
69
N3
212
140
72
7. TNM stadie ( AJCC)
0,027
jeg
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
Histologi undertype
< 0,001
Nå + Moderat
281
0
281
Dårlig + signetring celle
467
392
75
Forkortelser: AJCC
, American fælles udvalg om kræft; TNM
, Tumor-Node-Metastase; Analysen omfatter kun 748 patienter, og udelukker 57 blandede diffuse-tarm-typer.
Univariate og multivariable analyser af den samlede overlevelse
Både univariate og multivariable analyser blev anvendt til at evaluere faktorer, der vedrører den samlede overlevelse. Faktorer af Lauren klassificering, tumorstørrelse, angiolymphatic invasion, placering af tumor, graden af ​​differentiering, T scenen, N scenen og TNM stadie i AJCC 7 th systemet var signifikant associeret med samlet overlevelse (tabel 1). Den 5-års samlede overlevelsesraten for patienter med diffus-type og intestinal type, var 44,1% og 52,7%, henholdsvis P = 0,013 (Fig 1). Figur 1 overlevelseskurverne for gastrisk adenocarcinom patienter med diffus-type og tarm-typen. Hus Til den multivariable regressionsanalyse, kun T fase (P < 0,001), N etape (P < 0,001), tumorstørrelse (P < 0,001) og Lauren klassifikation (P = 0,003) forblev uafhængige negative prædiktorer for overlevelse (tabel 3 ) .table 3 Multivariat analyse af den samlede overlevelse i gastrisk karcinom
Faktorer

Kendetegn
Hazard ratio
95% CI
P-værdi

ugunstige
Gunstige Vejviser
Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren klassificering
Diffus typen
Intestinal typen
0,736
,595-0,910
0,005
Histologisk klasse
Dårligt
Well /moderat
1,025
0,899-1,167
0,714
Størrelse
> 5 cm
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T stadie
2/3/4
1
1.890
1,230-2,746
< 0,001
N etape
1/2/3
0
1,368
1,048-1,894
< 0,001
Angiolymphatic invasion
(+) Hotel (-)
1,209
0,831-1,759
0,321
Type gastrektomi
Total
Subtotal
1,135
0,859-1,468
0,582
CI
, konfidensinterval.
diskussion
i 1965 Lauren foreslået en opdeling af gastrisk karcinom i to strukturelt forskellige typer, den intestinale-type og den diffuse-typen [3]. Førstnævnte blev hyppigst ses hos mænd og ældre patienter og sidstnævnte havde en dårligere prognose og var hyppigere hos kvinder og yngre patienter. Han foreslog, at disse to typer kunne tegne sig for ca. 85% af gastrisk carcinomer, og resten bestod blandede typer og andre mindre almindelige histologier. Flere undersøgelser har fundet, at Lauren klassifikationen er reproducerbar [12-16]. Vores undersøgelse bekræftede, at patienter med diffus-type gastrisk carcinom havde dårligere prognose end patienter med intestinal type (P = 0,013) i vores kinesiske patientpopulation. Multivariat analyse viste, at uafhængige prognostiske faktorer for patienter med reseceret gastrisk adenocarcinom var TNM stadie, tumorstørrelse og Lauren klassificering. Vores tidligere undersøgelser viste også, at tumorstørrelsen var en uafhængig negativ prædiktor for overlevelse i lymfeknuder negative gastriske carcinoma patienter [17]. Mens histologi blev elimineret. Flere undersøgelser har vist, at patienter med tarm-type tumorer havde et bedre resultat end dem med diffus-type tumorer [8-10]. De to Lauren typer varierede i flere kliniske og molekylære karakteristika. . Vi forsøgte at søge forskellen mellem disse to typer i de kliniske funktioner, som kan være ansvarlig for overlevelse variation
I vores undersøgelse blev diffus type gastrisk karcinom signifikant associeret med yngre alder (p < 0,001), kvindelig overvægt (p < 0,001), distal placering (P < 0,001), avanceret pT (p < 0,001), avanceret pN (p < 0,001) og avancerede TNM stadie (p = 0,027). Selvom effekten af ​​alder, køn og placering som prognostiske faktorer stadig var kontroversielt, er det godt accepteret, at avancerede pN samt avancerede pT er dårlige prognostiske faktorer for gastrisk karcinom [17-20]. Den højere procentdel af patienter med fremskreden pN og avancerede pT undertyper i den diffuse type gastrisk carcinom i sammenligning med intestinal-type kan bidrage til dårlig prognose af patienter med diffus-typen. Yamashita K et al. afslørede, at mere dystre prognose af diffust-typen gastrisk carcinom end intestinal-type, kunne forklares ved tilbøjelighed dybere invasion og nye peritoneal cancer celle i den japanske befolkning [8]. I vores undersøgelse viste vi, at høj procentdel af avancerede pN var også ansvarlig for dårlig prognose af diffus type i kinesiske patienter med resektabel gastrisk karcinom.
Nærværende undersøgelse viser, at både diffust-type og tarm-typen carcinom konto til 92,9% (748/805) af gastrisk karcinom i Kina. Diffus-typen udgjorde 48,7% (392/805) af alle gastriske carcinomer. Det blev rapporteret, at intestinal type var mere almindelig i områder med en høj risiko for gastrisk karcinom, mens diffuse type var relativt mere almindelig i lavrisiko-områder [13]. Forholdet mellem diffuse og tarm typer af gastrisk karcinom i Kina (1,13) var magen til Hawaii japanske befolkning, som var 1,32, mens det i de europæiske lande, som Finland og Portugal, intestinal type var mere almindelige (tabel 4) [13, 16, 21, 22] .table 4 Ratio af den diffuse type tarm type gastrisk karcinom i forskellige områder
Area
diffus typen
intestinal typen
Blandet skriv
Ratio *
Vores data
396
352
57
1.13
Hawaii japansk 16
144
109
41
1,32
Singapore 21
206
405
37
0,51
Portugal 22
48
112
12
0,43
Finland 25
537
729
177
0,74
* Ratio betyder forholdet mellem den diffuse type tarm typen gastrisk karcinom.
i vores undersøgelse fandt vi, at den intestinale-type var oftere hos mænd og hos ældre patienter, mens den diffuse type forekom hyppigere hos kvinder og unge patienter. Dette resultat bekræfter observationer af andres [12-15]. Den 3,6 ma1e: kvinde ratio for tarm type og 0,86 ratio for diffuse tumorer i vores undersøgelse er sammenlignelig bemærkede i Fukuoka, Japan, hvor de var 2,60 og 0,5 henholdsvis [23], og i Hawaii japansk, når disse forhold var 2,39 og 0,86 henholdsvis [18].
i Kina ikke alle patienter ville gå til det samme hospital i løbet af behandlingen, måske efter tilbagefald, de ville overføre til det lokale hospital eller afslutte behandlingen. Vi forsøgte at få data af recidiv men nogle af patienterne glemte datoen for tilbagefald. Det er derfor, vi ikke analysere gentagelse overlevelse.
I vores tidligere undersøgelse, viste vi, at som alderen øges var der en støt stigende i andelen af ​​mandlige og støt faldende kvindelige [24]. Ligeledes vi i øjeblikket også fundet en støt stigende i forholdet mellem mænd og kvinder som alderen øges. Dette tyder på en positiv sammenhæng mellem alder og den mandlige:. Kvinde-forholdet, men den nøjagtige karakter af sammenhængen mellem køn, alder og Lauren klassifikationer berettiger yderligere undersøgelse
I vores undersøgelse fandt vi et fald i forholdet mellem diffuse typen til tarm form over tid fra 1,57 (fra januar 1996 til december 2000) til 1,03 (fra januar 2001 til december 2006), P = 0,041. Men Pekka A et al. fandt, at forholdet mellem diffuse type i en Finland baseret befolkning, til intestinal type steget over tid tyder forskelle i epidemiologiske skift af gastriske carcinomer mellem østlige og vestlige befolkning [25].
begrænsning af aktuelle undersøgelse er dens retrospektiv metodologi fra en enkelt-institution oplevelse. Virkningen af ​​forskellige behandlinger relateret resultat kunne ikke fuldt vurderet. Desuden er det forkert at analysere gentagelse interval. Ekstern validering ved hjælp af andre store database til vurdering af den prognostiske effekt af Lauren klassifikation ville være af værdi for yderligere at udforske den mekanisme af forskellig prognose mellem diffus-typen og tarm-typen gastrisk karcinom.
Konklusion
Forfatterne er ikke klar af tidligere undersøgelser, der vedrører de klinisk-patologiske karakteristika og prognostiske konsekvenser af Lauren klassifikationen i patienter med resektable mavekræft i Kina. I denne retrospektive undersøgelse med 805 patienter med gastrisk adenocarcinom vi indsende følgende konklusioner: 1) Kombinationen af ​​TNM mellemstationer med Lauren klassificering og tumorstørrelse er de mest meningsfulde prognostiske faktorer. 2) Advanced pN samt avancerede pT synes at redegøre for dårlig prognose af diffus type i kinesiske patienter med resektabel gastrisk karcinom.
Forfatternes information
Miao-zhen Qiu og Mu-Yan Cai er co-første . forfattere
Notes
Miao-zhen Qiu, Mu-Yan Cai bidraget ligeligt til dette arbejde
Forkortelser
mRNA:.
Messenger ribonukleinsyre

ToGA:
Trastuzumab i kombination med kemoterapi versus kemoterapi alene til behandling af HER2-positiv fremskreden gastrisk eller gastro-øsofageal junction kræft
HER2:
human epidermal vækstfaktor receptor-2
JGCA:
Japansk gastrisk forening kræft
AJCC:
amerikanske fælles udvalg om kræft

WHO:
Verdens sundhedsorganisation
TNM:.
Tumor-node-metastaser
erklæringer
Tak
Vi taknemmeligt takke professor Liu Qing i epidemiologi afdeling for hans forslag i den statistiske analyse. Desuden er vi takker Sharlene Gill i departementet Medical Oncology, BC Cancer Agency, Vancouver, Canada for at hjælpe os med at rette de grammatiske og stilistiske fejl hele manuskriptet. Originale filer indsendte
Forfattere "for Images of Nedenfor er de links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12967_2012_1447_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 konkurrerende interesser
Vi har ingen økonomiske eller personlige relationer med andre personer eller organisationer, der ville skævhed vores arbejde. Ingen fordele i enhver form er blevet modtaget eller vil blive modtaget fra en kommerciel part relateret direkte eller indirekte til emnet for vores artikel. Vi erklærer, at vi ikke har nogen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
MZQ deltog i den kliniske indsamling af data i mavens carcinom patienter og udarbejdet manuskriptet. MYC og MZQ revideret de patologiske skiver og besluttede Lauren klassificering. DSZ udførte den statistiske analyse. ZQW deltaget i udformningen af ​​undersøgelsen. DSW og YHL deltog i den statistiske analyse. RHX udtænkt af undersøgelsen, og deltog i sit design og koordinering og været med til at udarbejde manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

Other Languages