Clinicopathological egenskaper og prognostisk analyse av Lauren klassifisering i gastrisk adenokarsinom i Kina

Clinicopathological egenskaper og prognostisk analyse av Lauren klassifisering i gastrisk adenokarsinom i Kina
Abstract
Bakgrunn
Ifølge Lauren klassifisering, er mage adenokarsinomer delt inn i diffuse og tarm typer. Den utløsende attribusjon forklarer den dystre prognosen for diffus-type er fortsatt ukjent.
Metoder
Vi undersøkte arkivet på 1000 pasienter med mage adenokarsinomer som fikk radikal gastrektomi i vårt senter og vurdert effekten av Lauren klassifisering på overlevelse i en multivariat tilnærming. Videre har vi sammenlignet variasjonen av kliniske trekk mellom den diffuse-type og intestinal-type og utforsket de medvirkende faktorer for den prognostiske forskjellen.
Resultatene
Det var 805 reseserbare pasienter for den endelige analysen. Diffuse-type består av 48,7% i magekreft i vår gruppe og viste dårligere prognose enn intestinal-type (P = 0,013). Multivariat analyse viste at uavhengige prognostiske faktorer for magekreft pasienter T stadium (P < 0,001), N scenen (P < 0,001) tumorstørrelse (P < 0,001) og Lauren klassifisering (P = 0,003). For kliniske kjennetegn, ble diffuse-type signifikant assosiert med yngre alder (p < 0,001), kvinnelig overvekt (p < 0,001), distal plassering (P < 0,001), avansert PT (p < 0,001), avansert pN (p <. 0,001) og avansert TNM trinn (p = 0,027)
Konklusjoner
diffundere typen adenocarcinom bærer en dårligere prognose som kan delvis forklares ved tendensen til denne subtype å presentere på mer avansert T og N stadium. Imidlertid har Lauren klassifisering prognostisk betydning som er uavhengig av T og N scenen samt andre prognostiske variabler basert på multivariat Cox analyse.
Nøkkelord
Magekreft Lauren klassifisering Prognostic analyse Bakgrunn Alt om millioner mennesker er diagnosen magekreft hvert år over hele verden, og er den fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til kreft dødsfall [1]. Forekomsten av magekreft varierer kraftig fra en del av verden til en annen, og det er spesielt vanlig i Øst-Asia, inkludert Kina [2]. Prognosen for pasienter med adenokarsinom pasienter forblir fattige og vår forståelse av denne kreft foretaket er fortsatt begrenset.
Ifølge Lauren klassifisering, kan mage adenokarsinomer deles inn i to hoved histologiske typer, diffus og tarm typen [3]. Tarmtypen er karakterisert ved sammenhengende celler som danner pakkbokslignende konstruksjoner, mens for den diffuse typen, tumorceller mangler celle-til-celle-interaksjoner og infiltrere stroma som enkeltcelle eller mindre undergrupper, som fører til en populasjon av ikke-sammenhengende, spredte tumorceller [3]. Selv om Lauren klassifiseringssystemet kan dateres tilbake til 1965, er det fortsatt allment akseptert og ansatt av patologer og leger i dag og representerer en enkel, men robust klassifisering tilnærming. De to Lauren typene har flere forskjellige kliniske og molekylære egenskaper, herunder etiologi, kreftutvikling, epidemiologi og progresjon, melding ribonukleinsyre (mRNA) og /eller protein uttrykk profil, mikro ustabilitet, og mutasjons profiler [4]. Således er det allment akseptert at de representerer forskjellige sykdomsenheter som kan ha nytte av ulike terapeutiske tilnærminger. I den siste rapporterte klinisk studie-Trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi versus kjemoterapi alene for behandling av HER2-positiv avansert mage eller gastro-øsofageal krysset kreft (Toga), pasientene i kontrollgruppen hadde en høyere samlet overlevelse enn forventet [5] og forfatterne betraktet som det kunne være på grunn av den høyere prosentandel av intestinal-type tumorer i kontrollgruppen sammenlignet med andre fase III-studier [6]. Det ble rapportert at ekspresjon av human epidermal vekstfaktor-reseptor-2 (HER2) var mer vanlig i intestinal-type tumorer og slike pasienter har et bedre resultat enn pasienter med diffus-type tumorer [7-10]. Betydningen av Lauren klassifisering tok vår oppmerksomhet
Formålet med vår nåværende studien er:. (1) for å analysere den prognostiske verdien av Lauren klassifikasjoner i resektable magekreftpasienter i Kina, (2) å sammenligne clinicopathological kjennetegn diffuse- type og intestinal-type i magekreft og identifisere clinicopathological faktorer som kan forklare de ulike prognose av disse to typene.
Materiale og metode
Etikk uttalelse
Alle pasienter gitt skriftlig informert samtykke for deres informasjon skal være lagres og brukes på sykehus databasen. Studier godkjenning er innhentet fra uavhengige etiske komiteer på Cancer Center of Sun Yat-Sen University. Studien ble gjennomført i henhold til de etiske standardene i World Medical Association Helsinkideklarasjonen.
Pasienter Bedrifter Den medisinske poster av 1000 pasienter med patologisk-bekreftet adenokarsinom i ventrikkel mellom januar 1996 og desember 2006 ble retrospektivt analysert. De har alle fått D2 reseksjon utføres av erfarne kirurger i Cancer Center of Sun Yat-Sen universitetet følge japanske Gastric Cancer Association (JGCA) retningslinjer [11]. Både de proksimale og distale marginer er negative og minst 3 cm fra svulsten. Dessuten kirurgen dissekert stasjons D2 lymfeknuter. Det er ingen makroskopisk eller mikroskopisk resttumor. Det totale antall dissekerte lymfeknuter i 1000 magekarsinom pasienter var 16 008, med et gjennomsnitt på 18,8 ± 5,3 (middel ± s.d.) Dissekert noder per sak (median 24,0, range 13-72). Antallet skåret lymfeknuter var mindre enn 15 i 24,2% av pasientene som fikk reseksjon.
Vi ekskluderte 82 pasienter (8,2%) på grunn av manglende baseline, 75 pasienter (7,5%) yngre enn 18 år, 32 pasienter (3,2%) med ufullstendig oppfølging og 6 pasienter (0,6%), med andre malignitet. Ingen av pasientene fikk neoadjuvant behandling. Den endelige Studien involverte 805 pasienter
Den kliniske funksjoner er samlet inn for senere analyse inkludert kjønn (mann eller kvinne), alder ved diagnose (< 59 eller ≥59 år, median alder var 59)., Tumorstørrelse (≤5 cm eller > 5 cm, median diameter var 5 cm), lokalisering av primær tumor (proksimale eller distal), histologiske undergrupper (vel + moderat differensiert adenokarsinom eller dårlig + signetring celle differensiert adenokarsinom), Lauren klassifikasjoner (diffus type eller tarmtypen ), anemi (ja eller nei), angiolymphatic invasjon (ja eller nei), TNM staging systemet (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7 th edition) (tabell 1) .table 1 Demografi og univariat overlevelse analyseresultater av 805 magekreft pasienter
Faktorer Book tall
fem års overlevelse (%)
P-verdi
Kjønn
Mann
557
48,9
kvinnelige
248
46,1
0,581
Age median 59
≤59
419
50,5
> 59
386
45,8
0,135
Lauren klassifisering
Diffuse typen
392
44,1
Tarm typen
356
52,7
0,013
Tumor størrelse
≤5 cm
483
55,2
> 5 cm
322
38,5
< 0,001
Anemi
Ja
247
57,4
Ingen
558
61,0
0,554
Angiolymphatic invasjon
Ja
52
36,5
Ingen
753
48,8
0,009
plassering av svulst
Proximal
347
42,5
Distal
458
49,4
0,017
Antall lymfeknuter
< 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
Type gastrektomi
Proximal delsum
323
45,2
Distal delsum
386
56,9
Total
96
31,5
< 0,001
syvende T scenen (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5
< 0,001
syvende N scenen (AJCC)
N0
269
69,0
N1
125
59,6
N2
179
44,0
N3
232
23,0
< 0,001
syvende TNM stadium (AJCC)
IA
56
86,3
IB
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3
< 0,001
Forkortelser: AJCC
, amerikanske Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-metastaser.
I løpet av studieperioden har vi ikke en standardisert protokoll for postoperativ kjemoterapi og (eller) strålebehandling. Adjuvant behandling ble ansett hos pasienter med T3-T4 klassifisering og /eller positiv spredning til lymfeknuter. I denne studien, kun 532 (66,1%) av pasientene avsluttet adjuvant kjemoterapi (2-6 sykluser). Agenter bruker for kjemoterapi inkluderte oksaliplatin, 5-fluorouracil, kapecitabin, S-1, irinotecan, docetaxol og taxol. Median antall sykluser var 4. Ingen pasienter fikk adjuvant strålebehandling. Per 1. mai st, 2012, 403 pasienter hadde dødd av sykdommen.
Vevsprøver fra resected tumorer ble klassifisert og iscenesatt av en erfaren patolog ifølge WHO klassifisering og TNM staging system følgende generelle patologiske retningslinjer. Overdragelse av histologiske typen var basert på Lauren kriterier. Tarm typen ble beskrevet som en svulst med glandular arkitektur, likner colonic karsinom; den diffuse typen, som en svulst som består av enslig eller små klynger av celler, og mangler kjertel strukturer. Blandet type ble beskrevet som en kombinasjon av disse to egenskaper. To patologer anmeldt de opprinnelige diagnostiske lysbilder for å klasse, scene og klassifisere svulster som tarm eller diffuse typen.
Statistisk analyse
Alle statistiske analyser ble utført av Statistisk Package for samfunnsvitenskap 13,0 programvare. P-verdi < 0,05 ble ansett for å være statistisk signifikant. Kaplan-Meier metoden ble brukt til å beregne total overlevelse. For pasienter som forble i live, ble data sensurert på datoen for den siste kontakten. Kaplan-Meier analyse med log-rank test ble brukt for univariat analyse. Definisjonen av total overlevelse intervallet var varigheten mellom diagnosedato og datoen for siste kontakt. Variabler som viser en trend for tilknytning til overlevelse (P < 0,05) og variabler som ble kjent for å ha prognostisk verdi ble valgt i den endelige multivariat Cox-modell, mens variabler som er sterkt knyttet til andre ble utelatt fra den endelige multivariat modell. Chi-kvadrat test ble brukt for å sammenligne clinicopathologic data.
Resultater
Pasient demografi
median alder av 805 pasienter var 59 år (fra 20 til 84 år). Blant dem 557 var menn og 248 var kvinner. Den samlede fem års overlevelse for pasientpopulasjonen var 48,2%, med en median overlevelse på 53,4 måneder. Median oppfølging for hele kullet var 42,0 måneder (variasjons 3.0-173.0 måneder). Egenskapene til 805 adenokarsinom i ventrikkelen og effekten av kliniske funksjoner på overlevelse er oppsummert i tabell 1.
Lauren klassifisering
Det var 396 (49,2%) pasienter med diffuse-type og 352 (43,7%) pasienter med intestinal-type karsinom. De gjenværende 57 pasienter tilhørte blandet-type karsinom. I den følgende analyse, vi bare inkludert de 748 pasientene med den diffuse-type eller tarm-type karsinom.
Pasientkarakteristika for de to gruppene er vist i tabell 2. Blant intestinal-type karsinom, 146 (41,5%) var yngre enn 60 år sammenlignet med 246 (62,1%) av pasienter med diffuse-type karsinom (P < 0,001). Forholdet mellom menn til kvinner var signifikant høyere i intestinal-type carcinoma gruppen enn i den diffuse-type gruppe, 3,1 vs 0,86 (P < 0,001). Vi delte ti års perioden inn i to grupper, den første perioden: fra januar 1996 til desember 2000, den senere perioden: fra januar 2001 til desember 2006. Vi fant at forholdet mellom diffuse typen til intestinal typen redusert fra 1,57 (tidlige perioden ) til 1,03 (senere periode), P = 0,041. Blant intestinal-type karsinomer, ble 55,3% av tumorer lokalisert i den proksimale magesekken sammenlignet med 32,9% av diffust-type karsinomer, (P < 0,001). Den midlere størrelse av tumorer var ca 51,6 mm for diffus-type karsinomer og 50,2 mm for intestinal-type, P = 0,268. Fordeling av T-trinn var signifikant forskjellig mellom de diffuse-type og intestinal-type (tabell 2). Videre, for lymfeknuter status, 41,3% av pasientene med intestinal-type carcinoma hadde ingen tegn på lymfeknuter metastase, mens for den diffuse-type karsinom, frekvensen av N0 var 28,6%. Dessuten er forholdet mellom fase I: II: III var 12,1%: 37,2%: 50,7% i den diffuse-type, ikke desto mindre var det 18,5%: 37,7%: 43,8% i intestinal-type, P = 0.027.Table 2 Clinicopathologic funksjoner og Lauren klassifisering
Kjennetegn

Totalt antall

Lauren klassifisering
P-verdi
Diffuse typen

Tarm typen
Age
< 0,001
≤59
392
246
146
> 59
356
150
206
Sex
< 0,001
Kvinne
298
211
87
Mann fra 450
181
269
Tidsperiode
0,041
1996,1 til 2000,12
118
72
46
2001,1 til 2006,12
630
320
310
plassering av tumor
< 0,001
Proximal
326
129
197
distal
422
263
159
Størrelse
0,268
≤5 cm
453
230
223
> 5 cm
295
162
133
syvende T scenen (AJCC)
< 0,001
T1
61
24
37
T2
79
55
24
T3
532
260
272
T4
76
57
19
syvende N scenen (AJCC)
< 0,001
N0
259
112
147
N1
116
52
64
N2
161
92
69
N3
212
140
72
syvende TNM stadium ( AJCC)
0,027
jeg
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
Histologi subtype
< 0,001
Vel + Moderat
281
0
281
Dårlig + signetring celle
467
392
75
Forkortelser: AJCC
, amerikanske Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-metastaser; Analysen omfatter bare 748 pasienter, og utelukker 57 blandede diffuse-tarmtypene.
Univariat og multivariable analyser av total overlevelse
Begge univariate og multivariable analyser ble brukt for å vurdere forhold knyttet til total overlevelse. Faktorer av Lauren klassifisering, tumorstørrelse, angiolymphatic invasjon, plassering av tumor, graden av differensiering, T stadium, N scene og TNM stadium i AJCC 7 th system var signifikant assosiert med total overlevelse (tabell 1). Den 5-års overlevelse av pasienter med diffuse-type og tarmtypen var 44,1% og 52,7%, henholdsvis, P = 0,013 (figur 1). Figur 1 Overlevelseskurver av adenokarsinom pasienter med diffuse-type og tarm-type.
For multivariabel regresjonsanalyse, bare T scenen (P < 0,001), N scenen (P < 0,001), tumorstørrelse (P < 0,001) og Lauren klassifisering (P = 0,003) forble uavhengige negative prediktorer for overlevelse (tabell 3 ) .table 3 multivariat analyse av total overlevelse i gastrisk karsinom
Faktorer Book Kjennetegn
Hazard ratio
95% KI
P-verdi

Ugunstig
Gunstige

Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren klassifisering
Diffuse typen
Tarm typen
0,736
0,595 til 0,910
0,005
Histologisk klasse
Dårlig
Vel /moderat
1,025
0,899 til 1,167
0,714
Størrelse
> 5 cm
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T stadium
2/3/4
1 1,890
1,230 til 2,746
< 0,001
N scenen
1/2/3
0
1,368
1,048 til 1,894
< 0,001
Angiolymphatic invasjon product: (+) product: (-)
1,209
0,831 til 1,759
0,321
Type gastrektomi
Total
Subtotal
1.135
0,859 til 1,468
0,582
CI
, konfidensintervall.
diskusjon
i 1965, Lauren foreslått en fordeling av magekreft i to strukturelt forskjellige typer, intestinal-type og den diffuse-typen [3]. Førstnevnte ble oftest sett på menn og eldre pasienter og sistnevnte hadde en dårligere prognose og var hyppigere hos kvinner og yngre pasienter. Han foreslo at disse to typene kan utgjøre ca 85% av mage karsinomer, og resten består blandede typer og andre mindre vanlige histologier. Flere studier har funnet at Lauren klassifiseringen er reproduserbar [12-16]. Vår studie bekrefter at pasienter med diffuse-type magekreft hadde dårligere prognose enn pasienter med intestinal type (P = 0,013) i vår kinesiske pasientpopulasjon. Multivariat analyse viste at uavhengige prognostiske faktorer for pasienter med resected adenokarsinom i ventrikkel var TNM stadium, tumorstørrelse og Lauren klassifisering. Våre tidligere studier viste også at tumorstørrelse var en selvstendig negativ prediktor for overlevelse i lymfeknuter negative magekreft pasienter [17]. Mens histologi ble eliminert. Flere studier har indikert at pasienter med intestinal-type svulster hadde et bedre resultat enn de med diffuse-type svulster [8-10]. De to typene Lauren varieres i flere kliniske og molekylære egenskaper. . Vi prøvde å søke forskjellen mellom disse to typene i de kliniske funksjoner som kan være ansvarlig for overlevelsen variasjon
I vår studie var diffus-type magekreft signifikant assosiert med yngre alder (p < 0,001), kvinnelig overvekt (p < 0,001), distal plassering (P < 0,001), avansert pT (p < 0,001), avansert pN (p < 0,001) og avansert TNM stadium (p = 0,027). Selv om effekten av alder, kjønn og plassering som prognostiske faktorer var fortsatt kontroversiell, er det vel akseptert at avansert pN samt avansert pT er dårlige prognostiske faktorer for magekreft [17-20]. Jo høyere prosentandelen av pasienter med fremskreden pN og avanserte Pt subtyper i det diffuse-type gastrisk karsinom sammenlignet med intestinal-typen kan bidra til den dårlige prognosen for pasienter med diffus-typen. Yamashita K et al. viste at mer sturen prognose av diffust-type gastrisk karsinom enn intestinal-type kunne forklares ved tilbøyelighet til dypere invasjon og nye peritoneal kreft celle i den japanske populasjon [8]. I vår studie har vi vist at høy andel av avansert pN var også ansvarlig for dårlig prognose av diffus-type i kinesiske pasienter med resectable magekreft.
Studien viser at både diffuse-type og tarm-type carcinoma konto for 92,9% (748/805) av magekreft i Kina. Diffuse-type utgjorde 48,7% (392/805) av alle mage karsinomer. Det ble rapportert at tarmtypen var mer vanlig i områder med høy risiko for magekreft, mens diffuse typen var relativt mer vanlig i lav-risiko områder [13]. Forholdet mellom diffuse og tarm typer magekreft i Kina (1,13) var lik den Hawaii japanske befolkningen, som var 1,32, mens i europeiske land, som Finland og Portugal, intestinal typen var mer vanlig (tabell 4) [13, 16, 21, 22] .table 4 forhold av den diffuse typen til intestinal type magekreft i ulike områder og areal
diffuse typen
tarm~~POS=TRUNC typen
Blandet skriver
Ratio *
Våre data
396
352
57
1.13
Hawaii japansk 16
144
109
41
1.32
Singapore 21
206
405
37
0,51 hoteller, Portugal 22
48
112
12
0,43
Finland 25
537
729
177
0,74 product: * ratio betyr forholdet mellom den diffuse typen til intestinal typen magekreft.
i vår studie fant vi at intestinal-type var oftere hos menn og hos eldre pasienter, mens den diffuse-type forekom oftere hos kvinner og unge pasienter. Dette resultatet bekrefter observasjoner av andre [12-15]. Den 3,6 ma1e: kvinne ratio for tarm type og 0,86 ratio for diffuse svulster i vår studie er sammenlignbar med den som er angitt i Fukuoka, Japan, hvor de var 2,60 og 0,5 henholdsvis [23], og i Hawaii japansk, hvor disse ratio var 2,39 og 0,86 henholdsvis [18].
i Kina, ikke alle pasientene ville gå til det samme sykehuset i løpet av behandlingen, kanskje etter tilbakefall de ville overføre til det lokale sykehuset eller avslutte behandlingen. Vi prøvde å få data for tilbakefall, men noen av pasientene glemte dato for tilbakefall. Det er derfor vi ikke analysere tilbakefall overlevelse.
I vår forrige undersøkelse, viste vi at etter hvert som alderen øker var det en jevn økning i andelen mannlige og jevn mink av kvinnelige [24]. Likeledes kan vi for tiden også funnet en jevn økning i forholdet mellom hann- og hunn som alder økt. Dette tyder på en positiv sammenheng mellom alder og den mannlige. Kvinne forhold, men den eksakte natur av sammenhengen mellom kjønn, alder og Lauren klassifikasjoner garanterer videre studier
I vår studie fant vi en reduksjon i forholdet mellom diffuse typen til intestinal typen over tid fra 1,57 (fra januar 1996 til desember 2000) til 1,03 (fra januar 2001 til desember 2006), P = 0,041. Men Pekka A et al. fant at i en Finland basert befolkning, forholdet mellom diffuse-type til intestinal-type økt over tid tyder på forskjeller i epidemiologiske skift av mage karsinom mellom østlige og vestlige populasjoner [25].
begrensning av studien er dens retrospektiv metodikk fra en enkelt-institusjon erfaring. Virkningen av ulike behandlinger relatert utfallet kunne ikke fullt ut evaluert. Dessuten er det unøyaktig å analysere gjentakelse fritt intervall. Ekstern validering ved hjelp av annen stor database for å vurdere den prognostiske effekten av Lauren klassifisering ville være av verdi å utforske videre mekanismen av forskjellig prognose mellom diffus-type og tarm-type magekreft.
Konklusjon
Forfatterne er ikke klar av noen tidligere studier som adresserer clinicopathological egenskaper og prognostisk virkningen av Lauren klassifisering hos pasienter med resectable magekreft i Kina. I denne retrospektive studien med 805 pasienter med adenokarsinom i ventrikkel vi levere følgende konklusjoner: 1) Kombinasjonen av TNM staging med Lauren klassifisering og tumorstørrelse er de mest meningsfulle prognostiske faktorer. 2) Alle pN samt avansert pT ser ut til å redegjøre for dårlig prognose av diffus-type i kinesiske pasienter med resectable magekreft.
Forfatter informasjon
Miao-Zhen Qiu og Mu-yan Cai er co-først . forfatterne
Merknader
Miao-Zhen Qiu, Mu-yan Cai bidratt likt til dette arbeidet
Forkortelser
mRNA.
Messenger ribonukleinsyre

Toga:
Trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi versus kjemoterapi alene for behandling av HER2-positiv avansert mage eller gastro-øsofageal krysset kreft
HER2:
human epidermal vekstfaktor reseptor-2
JGCA:
japansk magekreft foreningen
AJCC:
amerikanske partssammensatt utvalg på kreft

WHO:
Verdens helseorganisasjon
TNM.
Tumor-node-metastaser
erklæringer
Takk
Vi takknemlig takker professor Liu Qing i epidemiologi avdeling for sitt forslag i den statistiske analysen. Dessuten takker vi Sharlene Gill i avdeling for medisinsk onkologi, BC Cancer Agency, Vancouver, Canada for å hjelpe oss rette grammatiske og stilistiske feil hele manuskriptet.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12967_2012_1447_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
Vi har ingen økonomiske eller personlige relasjoner med andre mennesker eller organisasjoner som ville skjevhet vårt arbeid. Ingen fordeler i enhver form er mottatt eller vil bli mottatt fra direkte eller indirekte relatert til emnet i vår artikkel en kommersiell part. Vi erklærer at vi har ingen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
MZQ deltok i den kliniske innsamling av mage karsinom pasienter data og utarbeidet manuskriptet. MYC og MZQ anmeldt de patologiske skiver og avgjorde Lauren klassifisering. DSZ utført den statistiske analysen. ZQW deltatt i utformingen av studien. DSW og YHL deltok i den statistiske analysen. RHX unnfanget av studien, og deltok i sin utforming og koordinering og bidratt til å utarbeide manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Immunisering med immunodominant Helicobacter suis urease subenhet B induserer delvis beskyttelse mot H. suis infeksjon i en mus model
• Den endothelial lipase protein er lovende urin biomarkør for diagnostisering av magekreft