caractéristiques clinicopathologiques et l'analyse pronostique de la classification Lauren dans l'adénocarcinome gastrique Résumé
Contexte de la Chine
Selon la classification Lauren, les adénocarcinomes gastriques sont divisés en diffus et types intestinaux. L'attribution de causalité expliquant le mauvais pronostic de type diffus reste inconnue.
Méthodes
Nous avons examiné les archives de 1000 patients avec adénocarcinomes gastriques qui ont reçu gastrectomie radical dans notre centre et évalué l'effet de la classification Lauren sur la survie dans un approche multivariée. De plus, nous avons comparé la variation des caractéristiques cliniques entre le type diffus et de type intestinal et exploré les facteurs de la différence pronostique de. Résultats
Il y avait 805 patients résécables pour l'analyse finale. Type Diffuse composé de 48,7% dans le cancer de l'estomac dans notre groupe et a montré plus mauvais pronostic que de type intestinal (P = 0,013). L'analyse multivariée a révélé que les facteurs pronostiques indépendants pour les patients atteints de cancer de l'estomac étaient stade T (P < 0,001), le stade N (P < 0,001) taille de la tumeur (P < 0,001) et la classification Lauren (P = 0,003). Pour les caractéristiques cliniques, de type diffus était significativement associée à un plus jeune âge (p < 0,001), prépondérance féminine (p < 0,001), l'emplacement distal (P < 0,001), pT avancé (p < 0,001), avancée pN (p <. 0,001) et le stade TNM avancé (p = 0,027) de les Conclusions
diffuse Type adénocarcinome porte un mauvais pronostic qui peut être expliquée en partie par la tendance de ce sous-type à présenter à T et N stade plus avancé. Cependant, la classification Lauren a une signification pronostique indépendante de T et N scène ainsi que d'autres variables pronostiques sur la base de l'analyse multivariée de cox.
Mots-clés
Gastric cancer Lauren classification analyse Prognostic Contexte
Environ un million de personnes sont un diagnostic de cancer de l'estomac chaque année partout dans le monde, ce qui en fait le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de cancer liés à la mort [1]. Le taux de cancer de l'estomac d'incidence varie considérablement d'une partie du monde à l'autre et il est particulièrement fréquent en Asie de l'Est, y compris la Chine [2]. Le pronostic pour les patients d'adénocarcinome gastrique reste faible et notre compréhension de cette entité de cancer est encore limité.
Selon la classification Lauren, les adénocarcinomes gastriques peuvent être divisés en deux grands types histologiques, type diffus et intestinal [3]. Le type intestinal est caractérisée par des cellules cohésives qui forment des structures glandulaires analogues, tandis que pour le type diffus, les cellules tumorales ne disposent pas d'interactions cellule-cellule et infiltrent le stroma sous-groupes de cellules ou de petits simples, ce qui conduit à une population de non-cohérent, les cellules tumorales disséminées [3]. Bien que le système de classification Lauren peut remonter à 1965, il est encore largement acceptée et utilisée par les pathologistes et les médecins d'aujourd'hui et représente une approche simple mais robuste classification. Les deux types Lauren présentent plusieurs caractéristiques cliniques et moléculaires distinctes, dont l'étiologie, la carcinogenèse, l'épidémiologie et de la progression, l'acide ribonucléique de message (ARNm) et /ou d'une protéine profil d'expression, l'instabilité des microsatellites et des profils de mutation [4]. Ainsi, il est largement admis qu'ils représentent des entités distinctes de la maladie qui peuvent bénéficier de différentes approches thérapeutiques. Dans le récent rapporté essai clinique-trastuzumab en association avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule pour le traitement de cancer avancé de jonction gastrique ou gastro-oesophagien HER2-positif (TOGA), les patients du groupe témoin avaient un taux de survie global plus élevé que prévu [5] et les auteurs ont estimé que cela pourrait être dû au plus grand pourcentage de tumeurs de type intestinal chez le groupe témoin en comparaison avec les autres études de phase III [6]. Il a été rapporté que l'expression du facteur de croissance épidermique humain récepteur 2 (HER2) était plus fréquente dans les tumeurs de type intestinal et ces patients ont un meilleur résultat que les patients atteints de type diffus tumeurs [7-10]. L'importance de la classification Lauren a pris notre attention
Les objectifs de notre étude sont les suivants:. (1) pour analyser la valeur pronostique de classifications Lauren chez les patients atteints de cancer gastrique résécables en Chine, (2) pour comparer les caractéristiques clinico de diffuse- type et intestinal de type dans le cancer gastrique et d'identifier les facteurs clinicopathologiques qui peuvent expliquer les différents pronostic des ces deux types. Matériaux et méthodes
déclaration éthique
Tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit pour leur information soit stockés et utilisés dans la base de données de l'hôpital. l'approbation de l'étude a été obtenue à partir de comités d'éthique indépendants au Cancer Center de l'Université Sun Yat-Sen. L'étude a été réalisée en conformité avec les normes éthiques de la Déclaration de l'Association médicale d'Helsinki mondiale.
Patients
Les dossiers médicaux de 1000 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique pathologiquement confirmée entre Janvier 1996 et Décembre 2006 ont été analysés rétrospectivement. Ils ont tous reçu D2 la résection réalisée par des chirurgiens expérimentés dans le Cancer Center de l'Université Sun Yat-Sen suit l'Association du cancer gastrique (JGCA) directives japonaises [11]. À la fois proximale et distale marges sont négatives et d'au moins 3 cm de distance de la tumeur. D'ailleurs, le chirurgien dissèque les stations nœuds lymphatiques D2. Il n'y a pas de tumeur résiduelle macroscopique ou microscopique. Le nombre total de ganglions lymphatiques disséqués des 1000 patients atteints de carcinome gastrique était 16008, avec une moyenne de 18,8 ± 5,3 (moyenne ± S.D.) Noeuds disséqués par cas (médiane 24,0, gamme 13-72). Le nombre de ganglions lymphatiques excisés était inférieure à 15 dans 24,2% des patients ayant reçu une résection.
Nous avons exclu les 82 patients (8,2%) en raison des caractéristiques de base manquantes, 75 patients (7,5%) âgés de moins de 18 ans, 32 patients (3,2%) avec un suivi incomplet et 6 patients (0,6%) avec une tumeur maligne secondaire. Aucun des patients ont reçu un traitement néoadjuvant. L'étude finale impliqué 805 patients
Les caractéristiques cliniques recueillies pour une analyse ultérieure inclus le sexe (masculin ou féminin), l'âge au moment du diagnostic (< 59 ou ≥59 ans, l'âge médian était de 59)., La taille de la tumeur (≤5 cm ou > 5 cm, le diamètre médian était de 5 cm), l'emplacement de la tumeur primitive (proximal ou distal), les sous-types histologiques (adénocarcinome différencié et + modérée ou mal + cellule chevalière adénocarcinome différencié), classifications Lauren (type diffus ou de type intestinal ), l'anémie (oui ou non), invasion angiolymphatic (oui ou non), le système de classification TNM (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7
e édition) (tableau 1) .Table 1 Démographie et les résultats d'analyse de survie univariée des 805 patients atteints de carcinome gastrique Facteurs de
Numbers
taux de survie à 5 ans (%)
valeur P
de Genre Homme
557
48,9
femme
248
46,1
0,581
âge médian 59
≤59
419
50,5
> 59
386
45,8
0,135
classification Lauren
Type diffuse
392
44,1
Type Intestinal
taille 356
52,7
0,013
Tumor
≤5 cm
483
55,2
> 5 cm
322
38,5
< 0,001
anémie
Oui
247
57,4
No
558
61,0
0,554
invasion Angiolymphatic
Oui
52
36,5
Non
753
48,8
0,009
Lieu de proximal tumeur
347
42,5
distal
458
49,4
0,017
Nombre de ganglions lymphatiques
< 15
195
46,9
≥15
610
51,4
0,233
type de gastrectomie subtotale
proximal
323
45,2
subtotale distal
386
56,9
total
96
31,5
< 0,001
L'étape 7 T (AJCC)
T1
59
88,1
T2
87
67,8
T3
532
45,3
T4
127
27,5
< 0,001
L'étape 7 de N (AJCC)
N0 232
23,0
<de 179 de
44,0
N3 de 125
59,6
N2
269
69,0
N1; 0,001
L'étape 7 TNM (AJCC)
56
86,3
IB IA
70
76,9
IIA
96
70,7
IIB
206
66,2
IIIA
82
59,5
IIIB
132
43,7
IIIC
163
24,3
< 0,001
abréviations:
AJCC, American Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-Metastasis.
Au cours de la période d'étude, nous n'a pas eu un protocole standardisé pour la chimiothérapie postopératoire et (ou) la radiothérapie. la thérapie adjuvante a été envisagée chez les patients avec classement T3-T4 et /ou atteinte des ganglions lymphatiques positifs. Dans la présente étude, seulement 532 (66,1%) patients ont terminé la chimiothérapie adjuvante (2-6 cycles). En utilisant des agents pour chimiothérapie inclus oxaliplatine, 5-fluorouracile, la capécitabine, le S-1, l'irinotécan, docetaxol et le taxol. Le nombre médian de cycles était 4. Aucun patient n'a reçu une radiothérapie adjuvante. En mai 1 er, 2012, 403 patients étaient décédés de la maladie. Des échantillons de tissus
de tumeurs réséquées ont été classés et mis en scène par un pathologiste expérimenté selon la classification de l'OMS et le système de classification TNM suivant les directives pathologiques générales. Affectation du type histologique a été basée sur les critères Lauren. Le type intestinal a été décrit comme une tumeur à l'architecture glandulaire, ressemblant à un carcinome colique; le type diffus, comme une tumeur composée de groupements isolés ou de petits de cellules, et manquent de structures glandulaires. Le type mixte a été décrit comme étant la combinaison de ces deux caractéristiques. Deux pathologistes ont examiné les diapositives de diagnostic d'origine afin de classer, le stade et classer les tumeurs comme type intestinal ou diffus.
Analyse statistique
Toutes les analyses statistiques ont été effectuées par le paquet statistique des sciences sociales logiciel 13.0. P valeur < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la survie globale. Pour les patients qui sont restés en vie, les données ont été censurés à la date du dernier contact. L'analyse de Kaplan-Meier avec les tests du log-rank a été utilisé pour l'analyse univariée. La définition de l'intervalle de survie globale était la durée entre la date de diagnostic et la date du dernier contact. Variables montrant une tendance pour l'association avec la survie (P < 0,05) et les variables qui ont été connus pour avoir une valeur pronostique ont été sélectionnés lors de la finale multivariée de Cox modèle des risques proportionnels, alors que les variables qui sont fortement associées à d'autres ont été exclues du modèle multivarié final. Le test du chi carré a été utilisé pour comparer les données clinico-pathologiques.
Données démographiques des patients de résultats
L'âge médian des 805 patients était de 59 ans (allant de 20 à 84 ans). Parmi eux, 557 étaient des hommes et 248 étaient des femmes. La survie globale à 5 ans pour la population de patients était de 48,2%, avec une médiane de survie de 53,4 mois. Le suivi médian pour l'ensemble de la cohorte était de 42,0 mois (extrêmes 3.0-173.0 mois). Les caractéristiques des 805 patients de l'adénocarcinome gastrique et l'effet des caractéristiques cliniques sur la survie sont résumées dans le tableau 1.
Lauren classification
Il y avait 396 (49,2%) patients avec diffus type et 352 (43,7%) patients avec de type intestinal carcinome. Les 57 patients restants appartenaient au carcinome de type mixte. Dans l'analyse qui suit, nous avons seulement inclus les 748 patients avec le type diffus ou de type intestinal carcinome.
Les caractéristiques des patients des deux groupes sont présentés dans le tableau 2. Parmi-type intestinal carcinome, 146 (41,5%) étaient plus jeunes de 60 ans, comparé à 246 (62,1%) des patients atteints de type carcinome diffus (P < 0,001). Le ratio hommes-femmes était significativement plus élevée dans le groupe de carcinome de type intestinal que dans le groupe de type diffus, 3,1 vs 0,86 (P < 0,001). Nous avons divisé la période d'étude de dix ans en deux groupes, la première période: à partir de Janvier 1996 à Décembre 2000, le plus tard: à partir de Janvier 2001 à Décembre 2006. Nous avons constaté que le rapport entre le type diffus de type intestinal est passé de 1,57 (début de la période ) à 1,03 (période postérieure), P = 0,041. Parmi les carcinomes de type intestinal, 55,3% des tumeurs ont été localisés dans l'estomac proximal par rapport à 32,9% des carcinomes de type diffus, (P < 0,001). La taille moyenne des tumeurs était d'environ 51,6 mm pour les cancers de type diffus et 50,2 mm pour le type intestinal, p = 0,268. Distribution de stade T était significativement différent entre le type diffus et le type intestinal (tableau 2). De plus, le statut des ganglions lymphatiques, 41,3% des patients atteints de type carcinome intestinal a eu aucun signe de métastases des ganglions lymphatiques, tandis que pour le carcinome de type diffus, le taux de N0 est de 28,6%. D'ailleurs, le rapport de la phase I: II: III était de 12,1%: 37,2%: 50,7% dans le type diffus, néanmoins, il était de 18,5%: 37,7%: 43,8% dans le type intestinal, P = 0.027.Table 2 caractéristiques clinicopathologiques et classification Lauren
caractéristiques
nombre total
Le Lauren classement
P valeur
Type diffuse
Type
Intestinal
Age
< 0,001
≤59
392
246
146
> 59
356
150
206
Sex
< 0,001
Femme
298
211
87
Homme
450
181
269
période
0,041
1.996,1 à 2.000,12
118
72
46
2001,1 à 2006,12
630
320
310
Localisation de la tumeur
< 0,001
proximal
326
129
197
distal 422
263
159
Taille
0,268
≤5 cm
453
230
223
> 5 cm
295
162
133
L'étape 7 T (AJCC)
< 0,001
79
55
24
T3 de 61
24
37
T2 T1
532
260
272
T4
76
57
19
L'étape 7 de N (AJCC)
< 0,001
N0
259
112
147
N1
116
52
64
161
92
69
N3 de N2
212
140
72
L'étape 7 TNM ( AJCC)
0,027
I
113
47
66
II
280
146
134
III
355
199
156
histologie sous-type
< 0,001
bien + Modéré
281
0
281 Poor + cellule chevalière
467
392
75
abréviations:
AJCC, American Joint Committee on Cancer; TNM
, Tumor-Node-Metastasis; L'analyse ne comprend que 748 patients, et exclut 57 types diffus-intestinaux mixtes.
Univariée et analyses multivariées de survie globale
deux analyses univariée et multivariée ont été utilisés pour évaluer les facteurs relatifs à la survie globale. Facteurs de classification Lauren, la taille de la tumeur, l'invasion angiolymphatic, la localisation de la tumeur, le degré de différenciation, le stade T, N stade et le stade TNM dans le AJCC 7 e système étaient significativement associés à la survie globale (tableau 1). Le taux de survie globale à 5 ans des patients atteints diffus de type et de type intestinal étaient 44,1% et 52,7%, respectivement, P = 0,013 (Figure 1). Figure 1 Les courbes de survie des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avec diffus de type et de type intestinal.
Pour l'analyse de régression multivariée, seule étape de T (P < 0,001), le stade N (P < 0,001), la taille de la tumeur (P < 0,001) et la classification Lauren (P = 0,003) sont restés prédicteurs négatifs indépendants de survie (tableau 3 ) analyse .Table 3 multivariée de la survie globale dans les facteurs de carcinome gastrique
Caractéristiques
rapport de danger
95% CI
valeur P
défavorable
favorable
Age
≥59
<59
1.111
0.899–1.374
0.328
Gender
Female
Male
1.057
0.843–1.324
0.631
Lauren classification
Type Diffuse
Intestinal Type
0,736
0,595 à 0,910
0,005
Le grade histologique
mal
Bien /modérément
1.025
0,899 à 1,167
0,714
Taille
> 5 cm
≤5 cm
1.605
1.307–1.972
<0.001
Location
Proximal
Distal
0.852
0.697–1.042
0.120
T stade
2/3/4 1
1.890
1,230 à 2,746
< 0,001
N stade
1/2/3
0
1.368
1,048 à 1,894
< 0,001
Angiolymphatic invasion
(+)
(-)
1.209
0,831 à 1,759
0,321
type de gastrectomie
total de la Sous-total
1.135
0,859 à 1,468
0,582
CI
, intervalle de confiance Discussion de
. En 1965, Lauren a proposé une division du carcinome gastrique dans deux types structurellement distincts, le type intestinal et le type diffus [3]. Le premier a été le plus souvent vu chez les hommes et les patients plus âgés et celui-ci a eu un mauvais pronostic et était plus fréquente chez les femmes et les patients plus jeunes. Il a proposé que ces deux types pourraient représenter environ 85% des carcinomes gastriques, et le reste comprend des types mixtes et d'autres histologies moins communs. Plusieurs études ont montré que la classification Lauren est reproductible [12-16]. Notre étude a confirmé le fait que les patients ayant le type diffus de carcinome gastrique avaient moins bon pronostic que les patients atteints de type intestinal (p = 0,013) dans la population de patients chinois. L'analyse multivariée a révélé que les facteurs pronostiques indépendants pour les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique réséqué étaient le stade TNM, la taille de la tumeur et la classification Lauren. Nos études antérieures ont également montré que la taille de la tumeur était un facteur prédictif négatif indépendant de la survie dans les ganglions lymphatiques des patients négatifs de carcinome gastrique [17]. Alors que l'histologie a été éliminé. Plusieurs études ont montré que les patients atteints de tumeurs de type intestinal avaient un meilleur résultat que ceux de type diffus tumeurs [8-10]. Les deux types Lauren variaient dans plusieurs caractéristiques cliniques et moléculaires. . Nous avons essayé de chercher la différence entre ces deux types dans les caractéristiques cliniques qui peuvent être responsables de la variation de la survie
Dans notre étude, le carcinome gastrique de type diffus était significativement associée à un plus jeune âge (p < 0,001), prépondérance féminine (p < 0,001), l'emplacement distal (P < 0,001), pT avancé (p < 0,001), pN avancé (p < 0,001) et le stade TNM avancé (p = 0,027). Bien que l'impact de l'âge, le sexe et l'emplacement en tant que facteurs pronostiques était encore controversée, il est bien admis que pN avancé ainsi que de pointe pT sont des facteurs de mauvais pronostic pour un cancer gastrique [17-20]. Le pourcentage plus élevé de patients atteints de pN avancé et les sous-types avancés pT dans le carcinome gastrique de type diffus par rapport au type intestinal peut contribuer au mauvais pronostic des patients atteints de type diffus. Yamashita K et al. a révélé que le pronostic plus mauvais de type diffus carcinome gastrique de type intestinal pourrait être expliquée par la propension de l'invasion plus profonde et une cellule de cancer du péritoine débouchant dans la population japonaise [8]. Dans notre étude, nous avons démontré que le pourcentage élevé de pointe pN était également responsable du mauvais pronostic diffus de type chez les patients chinois atteints de carcinome gastrique résécable.
La présente étude montre que les deux de type diffus et intestinal de type compte de carcinome pour 92,9% (748/805) de carcinome gastrique en Chine. Type Diffuse représentait 48,7% (392/805) de tous les carcinomes gastriques. Il a été rapporté que le type intestinal était plus fréquente dans les zones avec un risque élevé de cancer de l'estomac, alors que le type diffus était relativement plus fréquent dans les zones à faible risque [13]. Le rapport des types diffus et intestinaux de carcinome gastrique en Chine (1,13) était semblable à la population japonaise Hawaii, qui était de 1,32, tandis que dans les pays européens, comme la Finlande et le Portugal, type intestinal était plus fréquente (tableau 4) [13, 16, 21, 22] .Table 4 Ratio du type diffus à type intestinal du carcinome gastrique dans la zone
type diffuse de différentes régions
Type
intestinal
mixte tapez
Ratio *
396
352
57
1.13
Hawaii japonaise 16
144
109
Nos données 41
1,32
Singapour 21
206
405
37
0,51
Portugal 22
48
112
12
0,43
Finlande 25
537
729
177
0,74
* Ratio: le rapport entre le type diffus au carcinome gastrique de type intestinal.
Dans notre étude, nous avons constaté que le type intestinal était plus fréquemment chez les hommes et chez les patients âgés, tandis que le type diffus ont été plus fréquentes chez les femmes et les jeunes patients. Ce résultat confirme les observations des autres [12-15]. Le 3.6 MA1E: ratio femmes pour le type intestinal et 0,86 ratio pour diffuser des tumeurs dans notre étude est comparable à celle constatée à Fukuoka, au Japon, où ils étaient 2,60 et 0,5 respectivement [23], et les Japonais de Hawaii, où ces taux étaient 2.39 et 0,86, respectivement [18].
En Chine, tous les patients irait dans le même hôpital au cours du traitement, peut-être après récidive, ils seraient transférer à l'hôpital local ou d'arrêter le traitement. Nous avons essayé d'obtenir les données de récidive, mais certains patients oublié la date de récidive. Voilà pourquoi nous n'analysons pas la survie sans récidive.
Dans notre étude précédente, nous avons montré que l'âge augmente, il y avait une constante augmentation de la proportion des hommes et la diminution constante des femmes [24]. De même, nous actuellement aussi trouvé un équilibre de plus en plus le rapport entre les hommes et les femmes que l'âge augmente. Ceci suggère une relation positive entre l'âge et le mâle:. Ratio femmes, mais la nature exacte de la corrélation entre le sexe, l'âge et les classifications Lauren justifient une étude plus approfondie
Dans notre étude, nous avons constaté une diminution du rapport entre le type diffus au type intestinal au fil du temps à partir de 1,57 (à partir de Janvier 1996 à Décembre 2000) à 1,03 (à partir de Janvier 2001 à Décembre 2006), P = 0,041. Cependant, Pekka A et al. constaté que, dans une population basée en Finlande, le rapport de type diffus à intestinal de type augmenté au fil du temps ce qui suggère des différences dans l'évolution épidémiologique des carcinomes gastriques entre les populations occidentales [25] et orientale.
La limitation de l'étude actuelle est sa rétrospective la méthodologie d'une expérience unique institution. L'impact de divers traitements résultats liés n'a pas pu être pleinement évalué. En outre, il est inexact d'analyser l'intervalle sans récidive. La validation externe en utilisant un autre grande base de données pour évaluer l'effet pronostique de la classification Lauren serait utile d'explorer davantage le mécanisme de pronostic différent entre diffus type et carcinome gastrique de type intestinal.
Conclusion
Les auteurs ne sont pas conscients de toutes les études antérieures qui portent sur les caractéristiques clinicopathologiques et l'impact pronostique de la classification Lauren chez les patients atteints de cancer gastrique résécable en Chine. Dans cette étude rétrospective menée auprès de 805 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique nous soumettons les conclusions suivantes: 1) La combinaison de la mise en scène avec la classification TNM Lauren et la taille de la tumeur sont des facteurs pronostiques les plus significatifs. 2) Advanced pN ainsi que avancée pT semblent expliquer le mauvais pronostic de type diffus chez les patients chinois atteints de carcinome gastrique résécable. L'information
Auteurs
Miao-zhen Qiu et Mu-yan Cai sont co-première . Remarques
Miao-zhen Qiu auteurs, Mu-yan Cai a contribué également à ce travail
abréviations
ARNm:.
acide ribonucléique messager
ToGA:
trastuzumab en association avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule pour le traitement de pointe gastrique ou gastro-oesophagien cancer de jonction HER2-positif
HER2:
épidermique humain récepteur 2 du facteur de croissance
JGCA:
association de cancer de l'estomac japonais
AJCC:
comité mixte américain sur le cancer
OMS:
organisation mondiale de la santé
TNM:.
Tumor-node-métastase
Déclarations
Remerciements
Nous remercions chaleureusement le professeur Liu Qing dans le département de l'épidémiologie de sa suggestion dans l'analyse statistique. D'ailleurs, nous remercions Sharlene Gill dans le département d'oncologie médicale, BC Cancer Agency, Vancouver, Canada pour nous aider à corriger les erreurs grammaticales et stylistiques à travers le manuscrit. Les fichiers originaux soumis de
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auteurs
MZQ ont participé à la collecte de données cliniques des patients atteints de carcinome gastrique et rédigé le manuscrit. MYC et MZQ examiné les tranches anatomopathologiques et ont décidé la classification Lauren. DSZ a effectué l'analyse statistique. ZQW a participé à la conception de l'étude. DSW et YHL ont participé à l'analyse statistique. RHX conçu de l'étude, et a participé à sa conception et la coordination et a contribué à la rédaction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.