Хирургическая резекция следует принимать во внимание при лечении маленьких желудка желудочно-кишечных стромальных опухолей

Хирургическая резекция следует принимать во внимание при лечении небольших желудка желудочно-кишечных стромальных опухолей
Аннотация
Справочная информация
Национальный всеобъемлющей сети рака (NCCN) рекомендует консервативное прослеживание для желудка желудочно-кишечные стромальные опухоли (гов) меньше 2 см. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы исследовать клинические и патологические особенности малого желудка гов, повторно оценить потенциал риска, и обсудить стратегию лечения маленьких желудка гов.
Методы
В этом ретроспективном исследовании 63 случаев из небольших желудка гов (менее 2 см) резецировали хирургическим путем с мая 2010 года по март 2013 года в нашем отделе. Клинико-патологическими факторами были собраны и анализируют злокачественная потенциал малых желудка гов.
Результаты
митотический индекс 14 из 63 случаев (22,22%) превысил 5. Злокачественные потенциал малых желудка гов была связана с локализацией опухоли (P = 0,0218
). Митотический индекс 4 из 8 гов (50%), расположенных в кардии превысило 5, 8 из 28 гов (28,57%), расположенных в глазном дне желудка превысило 5, и только 2 из 27 гов (7,41%), расположенных в тело желудка превышены 5. Мы также обнаружили хорошее соответствие между митотическим индексом и Ki-67 экспрессии малых желудка гов.
Выводы
желудочный гов менее 2 см также имеют злокачественный потенциал. Таким образом, мы рекомендовали хирургическое удаление всех маленьких желудка гов После постановки диагноза.
Ключевые слова
Желудочный желудочно-кишечные опухоли стромы Злокачественные потенциал мутации митотический индекс Gene фон
Желудочно-кишечные стромальные опухоли (гов) являются наиболее распространенной опухолью мезенхимальных из желудочно-кишечного тракта кишечного тракта и представляют собой 1% до 2% от всех желудочно-кишечных злокачественных опухолей [1]. Считается, что они будут получены из интерстициальных клеток Кахалем, клеток водителя ритма желудочно-кишечного тракта [2]. Это было установлено путем иммуногистохимического окрашивания гов для CD117, CD34, актин гладких мышц, десмина и S-100 [3]. В 1998 году Хирота и др
. Сообщается, что гов связаны с коэффициентом усиления из-функции мутации в KIT
прото-онкогенов [2]. Гистологически, большинство гов морфология клеток дисплей шпинделя (70%), в то время как меньшинство эпителиоидных (20%) или смешанных фенотипов (10%) [4]. Гов может происходить в любом месте в желудочно-кишечном тракте и, чаще всего наблюдаются в желудке (от 40 до 70%), тонкой кишки (от 20 до 40%), а также толстой и прямой кишки (от 5 до 15%) [5]. Редкие случаи были зарегистрированы в пищеводе, добавление, большим сальником и желчного пузыря [6]. У больных с желудочными гов может быть полностью бессимптомно или присутствует с болью в животе, диспепсия, анорексия, кровотечение, обструкция или смолистых стула [7].
Согласно директиве NCCN [8], желудка гов менее 2 см и с митотической индекс (число митозов на 50 HPF (высокой мощности полей)) менее 5 рассматривались как очень низким риском. Таким образом, хирургическое вмешательство с использованием отрицательных полей является методом выбора при лечении первичного локализованного желудка гов размером более 2 см, в то время как консервативное наблюдение предлагается для поражений менее 2 см [9-11]. Тем не менее, считается, что все гов имеют злокачественный потенциал [12], в том числе малых желудка гов (менее 2 см). На сегодняшний день очень мало известно о естественном течении малого желудка гов, и никакой литературы не сообщил митотический индекс и мутации гена спектр малых желудка гов.
Учитывая эту ситуацию, мы исходим из того, что принцип лечения желудка гов менее 2 см должен быть пересмотрен. В настоящем исследовании мы ретроспективно проанализировали клинические и патологические данные 63 пациентов с желудочными гов менее 2 см. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы заново оценить потенциал риска и пересмотреть принцип лечения маленьких желудка гов.
Методы
пациентов
Это исследование было выполнено в больнице Xijing заболеваний органов пищеварения связанных с четвертой военно-медицинский Университет. С мая 2010 года по март 2013 года, в общей сложности 63 пациентов, которые с подозрением на наличие небольшого желудка GIST (максимальный диаметр ≤2 см) в результате рассмотрения эндоскопического ультразвука (EUS) и усиленных брюшную компьютерная томография (КТ) были включены в в настоящем исследовании. Хирургическая резекция была выполнена хирургами, которые специализируются на желудочной хирургии в нашем отделе. Данное исследование было одобрено Комитетом по этике Xijing больницы путем, и письменное информированное согласие было получено от всех пациентов до операции.
Патология
Все образцы фиксировали в 10% нейтральном формалине сразу после резекции и заливали регулярно для гистологического исследования в отделении патологии в больнице Xijing. Иммуногистохимия была выполнена на 3 мкм участках в соответствии с инструкциями изготовителя и следующих антител: CD117 (поликлональных, 1: 200; Dako, Гамбург, Германия), CD34 (клон QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Гамбург, Германия), Обнаруженный на GIST-1 (моноклональное DOG-1, 1: 200; Novocastra, Ньюкасл, Великобритания), Ki67 (клон MIB1, 1: 150, DAKO). Гистологический тип (шпиндель, эпителиоидных, смешанный) и митотический индекс также были обнаружены гематоксилином и эозином пятно.
Обнаружение мутации гена
ДНК тканей GIST выделяли с использованием набора Tissue QIAmp ДНК FFPE в соответствии с инструкциями изготовителя (Qiagen , Hilden, Germany). Полимеразная цепная реакция (ПЦР) использовали для амплификации KIT
экзонов 9, 11, 13 и 17 и PDGFRA
экзонов 12 и 18. Реакцию проводили ПЦР с использованием Taq-PCR Master Mix в соответствии с инструкциями производителя (Qiagen, Hilden, Germany). Мутации были подтверждены путем сравнения результатов секвенирования с использованием последовательностей генов в NCBI Genbank. Праймеры, используемые в ПЦР были перечислены следующим образом: KIT
экзон 9 вперед: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, KIT
экзоне 9 реверса: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC, KIT
экзон 11 вперед: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, KIT
экзона 11 Реверс: AGCCCCTGTTTCATACTGAC, KIT
экзон 13 вперед: GACATCAGTTTGTCAGTTG, KIT
экзона 13 реверс: GCAAGAGAGAACAACAG, KIT
Результаты экзон 17 вперед: GTGAACATCATTCAAGGCG, KIT
Результаты экзона 17 обратное: TTACATTATGAAAGTCACAGG, PDGFRA
экзон 12 вперед: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA
экзон 12 Реверс: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA
экзон 18 вперед: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA
экзон 18 Реверс:. TGAAGGAGGATGAGCCTGACC
Статистический анализ
Данные были обработаны с помощью программы SPSS 16.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Численные переменные были выражены как среднее ± стандартное отклонение, если не указано иное. Дискретные переменные были проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Консистенция митотического индекса и Ki-67 анализировали с помощью теста McNemar и в тест Каппа. Значения P
считались статистически значимыми на уровне 5%.
Результаты
терпеливым и характеристик опухоли
клинические и патологические характеристики пациентов и опухолей приведены в таблице 1. Шестьдесят три пациенты, отвечающие критериям для диагностики EUS-подозревается небольших желудочных гов были зачислены, и составили 39 мужчин и 24 женщин. Средний возраст составил 62,44 ± 9,76 лет (диапазон: от 39 до 89 лет). Около 73,02% пациентов были симптоматично. Предъявление симптомы включали боль в животе (28,57%), кровотечения (7,94%), а также неприятные ощущения в животе (36,51%). На основании отчета о EUS, патологии и оперативной, 8 опухоли были расположены в кардии, 28 опухоли в дно желудка и 27 опухолей в теле желудка. Около 22,22% пациентов имели более 5 фигур митоза на 50 HPF, и 22,22% пациентов имели положительный Ki-67 (пятно &GТ; 5%). В общей сложности 61 из 63 исследованных случаев (96,83%) окрашена позитивно для CD117, 61 из 63 случаев (96,83%) окрашивали положительный результат на DOG-1, и 62 из 63 случаев (98,41%) окрашенных положительно для CD34. Молекулярный анализ показал KIT
экзона 11 мутацию в 47 случаях KIT
экзоне 9 мутацию в 3-х случаях, KIT
экзона 13 мутацию в одном случае KIT
экзона 17 мутацию в одном случае, PDGFRA <бр> экзон 18 мутация в одном случае, и дикого типа в 10 cases.Table 1 клинические и патологические особенности малого желудка желудочно-кишечных стромальных опухолей (гов)
Характеристики

случаях (п = 63)
<бр> Возраст
62,44 ± 9,76
Секс
Мужской
39
Female
24
Опухоль местоположение
Кардии
8
Желудочный фундус
28
ТЖ
27
Клинические симптомы
Боль
18
Кровотечение страница 5 Дискомфорт
23
Бессимптомный
17
митотический индекс
≤5
49
> 5
14
Ki-67
≤5
49
> 5
14
CD117
Положительный
61
Отрицательная страница 2 DOG-1
Положительный
61
Отрицательная страница 2 CD34
Положительный
62
Негативный
1
Генная мутация
KIT
экзон 11
47
KIT
экзон 9 страница 3 KIT
экзон 13 <бр> 1
KIT
экзона 17
1
PDGFRA
экзон 12
0
PDGFRA
Результаты экзона 18

1 дикого типа
10
взаимосвязь между митотической активностью и клиническими признаками
корреляции митотической активности и клинические признаки приведены в таблице 2. результаты показывают, что митотический индекс статистически не отличался и не имели корреляции с возраста, пола, размера опухоли и клинические симптомы. Тем не менее, митотический индекс был связан с расположением желудка гов (P &
ЛТ; 0,05). Отношение митотического индекса (> 5 за 50 ФВЧ) была самой высокой в ​​гов, расположенных в кардии (50%) и самый низкий в теле желудка (8%). Ни один ГГИП не был найден в желудочном антральном в нашем настоящем исследовании. Хотя соотношение митотического индекса (&К раствору 5 на 50 ФВЧ) желудка гов от 1 до 2 см была выше, чем у желудка гов менее 1 см (33,33% против 12,12%), не было никаких существенных различий между этими двумя группами .table 2 взаимосвязь между митотической активности и клинические признаки
Характеристика

митотический индекс

Статистика

Возраст
≤5
> 5 <бр> ≤50
7
1
P
= 0,1400
51to 60
8 4
61to 70
27 4
> 70
7 страница 5 Секс
Мале
31
8
P = 0,7591

Female
18
6
размер опухоли
≤1 см
29 4
P = 0,0678

от 1 до 2 см
20
10
Опухоль местоположение
Cardia
4 4
P
= 0,0218
Желудочный фундус
20
8
ТЖ
25 страница 2 Клинические симптомы
Симптомом
34
12
P
= 0,3155
бессимптомно
15 страница 2 тест McNemar в и тест Каппа были использованы для измерения соглашение между митотического индекса и выражения Ки-67 малых желудка гов. Результаты, представленные в таблице 3, показывают хорошую согласованность между митотический индекс и Ki-67 выражение (P
= 1,0000, каппа = 0,724) .table 3 Консистенция митотический индекс и Ki-67 экспрессии малого желудка желудочно-кишечных стромальных опухолей (гов )

Ki-67


Статистика

≤5

> 5

митотический индекс <бр> ≤5
46 страница 3 P = 1,0000

> 5 страница 3 из 11
Каппа = 0,724
Обсуждение
управлении гов, как правило, в зависимости от размера опухоли, так как биопсия не рекомендуется и митотический индекс не может быть легко и точно определить [13]. Национальная сеть Всестороннее рака рекомендует хирургической резекции опухолей более 2 см из-за злокачественного потенциала, а также поражений менее 2 см могут быть консервативно с последующим до [14]. В результате, злокачественное потенциал малых желудка гов не может быть точно определена из-за отсутствия митотический индекс на основе патологии. Тем не менее, каждый GIST в настоящее время рассматривается как потенциально злокачественные, и даже гов с низкой митотической ставки были доведены до повторялись локально или к метастазированию [15]. Настоящее исследование ставило целью определить клинические и патологические особенности малого желудка гов и обсудить стратегию лечения маленьких желудка GSITs.
В качестве конкретного маркера гов, CD117 имеет хорошую чувствительность и была высоко выражена в почти 85% до 94 % случаев [16]. Высокая чувствительность и специфичность CD117 является полезным маркером в дифференциации GIST от других мезенхимальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Dog1 (Обнаруженный на GIST-1) является недавно идентифицированный маркером гов, West и др
. сообщает повсеместное выражение DOG-1 в гов и продемонстрировали иммунореактивности для DOG-1 в 97,8% гов [17]. Многие отчеты показали, что чувствительность к CD117 и dog1 почти одинаковы, и оба фактора имеют консистенцию. В качестве антигена гемопоэтических клеток-предшественников, CD34 обычно присутствует в гов, но менее специфичен, чем CD117 и dog1. Положительная скорость CD34 составляет приблизительно от 60% до 70% [18]. В нашем настоящем исследовании, клинические и патологические характеристики малых желудка гов были в согласии с ссылками сообщается. Они указывают, что нет никаких существенных различий в клинических и патологических особенностей между малыми желудочных гов в нашем исследовании и гов сообщалось ранее. Размер
Опухоль и митотический индекс являются лучшими прогностические показатели для определения злокачественного потенциала гов [19 ]. В нашем настоящем исследовании, хотя все желудочные гов были менее 2 см, митотический индекс 14 малых желудка гов было больше, чем 5 на 50 HPF. Поразительно наблюдать, что 22,22% малых желудка гов показали низкий риск, что указывало злокачественное потенциал и подразумеваемой необходимость хирургической резекции желудка малых гов. Кроме того, мы проанализировали зависимость между размером опухоли (≤1 см в сравнении с 1 до 2 см) и митотического индекса. Мы обнаружили, что не было никаких существенных различий между этими двумя группами, и митотический индекс 4 из 33 желудка гов (≤1 см) было больше, чем 5 на 50 HPF. В этой ситуации мы считаем, что все гов должны быть резецировали раз диагноз. К тому же размер опухоли и митотического индекса, расположение GIST также рассматривается как один из факторов риска. Сообщается, что расположение гов в кардии и желудочно-пищеводного соединения является неблагоприятным прогностическим фактором [20]. В нашем настоящем исследовании, 8 желудка гов были расположены в кардии желудка, и митотический индекс 4 случаев превысило 5, демонстрируя, что гов, расположенные в кардии обладают более потенциалом злокачественности, чем те, которые расположены в желудочном глазного дна и тела желудка.
текущая политика в области управления для желудка гов менее 2 см, как правило, консервативны, если опухоли растут или симптомы [21]. В нашем настоящем исследовании, 46 из 63 случаев (73,02%) были представлены симптомы, включая боль, кровотечение и дискомфорт. Высокий уровень представление симптомов в результате сочетания рака желудка и желудка GIST пациентов в нашем исследовании. Даже в оставшихся 17 бессимптомных пациентов, митотический индекс 2-х случаях был более 5 на 50 HPF, что указывает на злокачественный потенциал. Эти данные также показывают, что желудочные гов менее 2 см должны быть резекция однажды поставлен диагноз, потому что большинство малых желудка гов с симптомами, а также некоторых бессимптомных случаев обладают потенциалом злокачественности.
В 1998 году Хирота и др
. сообщили об их новаторскую открытие KIT
мутаций в гов. В настоящее время установлено, что от 70% до 80% гов гавани KIT
мутации гена [22]. Большинство из них являются экзон 11 мутаций, которые приводят к конститутивно активированных рецепторов, приводящие к нерегулируемому автофосфорилированием цитоплазматическую тирозинкиназ [23]. KIT
мутации в экзоны 9, 13 и 17 являются менее распространенными и были связаны с более агрессивным поведением опухоли [20]. PDGFRA
мутации происходят в примерно от 20% до 25% от желудочных гов, и наиболее часто в экзоне 18 [24]. KIT
и PDGFRA
мутации являются взаимоисключающими [25]. Очень редкие случаи могут иметь мутации в гене BRAF-киназы [26]. Гов без мутации в любом KIT
или PDGFRA
генов составляют около 10% до 15% от гов и известны как дикого типа [27]. В нашем настоящем исследовании, 74,60% малых желудка гов гавани KIT
экзона 11 мутации, 4 случая (4,76%) гавани KIT
экзоне 9 мутацию, один случай (1,59%) таит KIT
экзонное 13 мутация и один случай (1,59%) таит KIT
экзона 17 мутации. Один случай (1,59%) таит PDGFRA
экзон 18 мутации, и в 10 случаях (15,87%) были дикого типа. Эти результаты показывают, что мутации гена спектр малых желудка гов в нашем настоящем исследовании согласуется со ссылками сообщается.
Некоторые авторы предложили использовать Ki-67 в качестве более объективного показателя для оценки риска, так как многомерный анализ в несколько исследований действительно показывают, что Ki-67 индекс может быть независимо использован в качестве итогового предсказателя [28]. В нашем настоящем исследовании, последовательность выражения митотического индекса и Ki-67 анализировали с помощью теста McNemar и в тест Каппа. Результаты показали хорошую согласованность между митотическим индексом и экспрессией Ki-67. Это свидетельствует о том, что экспрессия Ki-67 также может рассматриваться в качестве прогностического индикатора для определения злокачественного потенциала желудка гов.
Есть несколько ограничений в данном исследовании. Во-первых, не может быть получено не безрецидивная выживаемость пациентов, получивших хирургическое удаление мелких желудка гов. Во-вторых, необходимы дальнейшие исследования должны проводиться, чтобы исследовать необходимость лекарства после хирургической резекции. В-третьих, многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований должны проводиться для подтверждения преимущества хирургической резекции желудка малых гов по сравнению с консервативными пациентов.
Выводы
Через патологического исследования и анализа мутаций генов, мы обнаружили, что некоторые желудочные гов менее 2 см также питают злокачественную потенциал, и рекомендовать хирургическое удаление всех маленьких желудка гов После постановки диагноза. . Таким образом, принцип лечения желудка гов менее 2 см должен быть пересмотрен
Примечания
Цзяньцзюнь Ян, Вентилятор Фэн, Mengbin Ли способствовали в равной степени к этой работе
Сокращения
CT:. <бр> Enhanced компьютерная томография брюшной полости


dog1:
Обнаруженный на GIST-1


EUS:
Эндосонографические


GIST:
Желудочно-кишечные опухоли стромы


HPF:
Мощные поля


NCCN:.
национальной всеобъемлющей сети рака


декларациях
Благодарности
При поддержке грантов от Национального научного фонда Природные Китая (NO. . 31100643)
Конкурирующие интересы
Авторы заявили, что у них нет конкурирующих интересов вклады
Авторского
уц разработал исследование. FF участвовал в анализе данных; LMB проводили операцию; SL участвовал в сборе данных; HL участвовал в immunohistochemisty; CL участвовал в обнаружении мутации гена; ВЖБО помогли подготовить рукопись; XGH выполнил статистический анализ; и ZHW, в качестве директора департамента, координирует его исполнение и дизайн, а также разработан и производится окончательный вариант рукописи. Все авторы рассмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Эзрин суперэкспрессия предсказывает плохой прогноз желудочного adenocarcinoma
• Сравнение эндоскопической подслизистой диссекции (ОУР) и радикальной операции по поводу раннего рака желудк…