A ressecção cirúrgica deve ser levado em consideração para o tratamento de pequenos tumores estromais gastrointestinais gástricas da arte abstracta
Fundo of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomenda conservadora follow-up para gástricas tumores estromais gastrointestinais (GIST) inferior a 2 cm. O objetivo do presente estudo foi investigar as características clínicas e patológicas de GISTs gástricos pequenas, re-avaliar o potencial de risco, e discutir a estratégia de tratamento de GIST gástricos pequenas.
Métodos
Neste estudo retrospectivo, 63 casos GISTs gástricos de pequenas (menos de 2 cm) foram ressecadas cirurgicamente a partir de maio de 2010 a março de 2013, em nosso departamento. fatores clínico-patológicos foram recolhidos e foi analisado o potencial maligno dos GIST gástricos pequenas.
Resultados
O índice mitótico de 14 dos 63 casos (22,22%) excedeu 5. O potencial maligno dos GIST gástricos pequenas estava relacionada à localização do tumor (P
= 0,0218). O índice mitótico de 4 de 8 GIST (50%) localizados no cárdia gástrico superior a 5, 8 em 28 GIST (28,57%), localizado no fundo gástrico superior a 5, e apenas 2 de 27 GIST (7,41%) localizados no corpo gástrico ultrapassado 5. Nós também descobrimos uma boa consistência entre o índice mitótico e Ki-67 expressão de GISTs gástricos pequenas.
Conclusões
GISTs gástricos com menos de 2 cm também têm potencial maligno. Assim, recomendamos a ressecção cirúrgica de todos os GISTs gástricos pequenos Uma vez diagnosticada.
Palavras-chave
gástrica tumor estromal gastrointestinal maligno fundo potencial mutação índice mitótico Gene
tumores estromais gastrointestinais (GIST) são os tumores mesenquimais mais comuns do gastrointestinal trato e representar de 1% a 2% de todas as malignidades gastrointestinais [1]. Eles são considerados como sendo derivadas das células intersticiais de Cajal, as células marcapasso do tracto gastrointestinal [2]. Este foi estabelecida por coloração imuno-histoquímica de GIST para CD117, CD34, actina de músculo liso, desmina e S-100 [3]. Em 1998, Hirota et al
. relataram que os GISTs são associados com mutações de ganho-de-função no kit
proto-oncogene [2]. Histologicamente, a maioria dos GISTs a morfologia das células de exibição do fuso (70%), enquanto que uma minoria é de epitelióide (20%) ou fenótipos mistos (10%) [4]. GIST pode ocorrer em qualquer lugar ao longo do tracto gastrointestinal e são vistos mais comumente no estômago (40 a 70%), intestino delgado (20 a 40%), e do cólon e do recto (5 a 15%) [5]. Raros casos foram relatados no esôfago, apêndice, omento maior, e da vesícula biliar [6]. Os pacientes com GIST gástrico pode ser completamente assintomática ou apresentar com dor abdominal, dispepsia, anorexia, sangramento, obstrução ou fezes tarry [7].
De acordo com a diretriz NCCN [8], GISTs gástricos com menos de 2 cm e com um mitótico índice (número de mitoses por 50 HPF (campos de alta potência)) inferior a 5 foram considerados como de risco muito baixo. Assim, a intervenção cirúrgica com margens negativas é o tratamento de escolha para os GISTs gástricos primárias, localizadas maiores do que 2 cm, enquanto conservadora seguimento é sugerido para lesões inferior a 2 cm [9-11]. No entanto, acredita-se que todos os GISTs têm potencial maligno [12], incluindo as pequenas GISTs gástricos (menos de 2 cm). Até à data, pouco se sabe sobre o curso natural dos GISTs gástricos pequenos e nenhuma literatura tem relatado o índice e mutação do gene espectro mitótico dos GIST gástricos pequenas.
Perante esta situação, nós presumimos que o princípio do tratamento de GIST gástrico inferior a 2 cm deve ser reconsiderada. No presente estudo, analisamos retrospectivamente os dados clínicos e patológicos de 63 pacientes com GIST gástrico com menos de 2 cm. O objetivo do presente estudo foi o de reavaliar o potencial de risco e reconsiderar o princípio do tratamento de GIST gástricos pequenas.
Métodos
Pacientes
Este estudo foi realizado no Hospital Xijing de doenças digestivas filiadas à Quarta Médica Militar Universidade. De maio de 2010 a março de 2013, um total de 63 pacientes que eram suspeitos de ter um pequeno GIST gástrico (diâmetro máximo ≤2 cm) como um resultado de exame de ultra-som endoscópico (EUS) e aprimorados abdominal tomografia computadorizada (CT) foram inscritos no o presente estudo. A ressecção cirúrgica foi realizada por cirurgiões que são especializados em cirurgia gástrica em nosso departamento. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Xijing Hospital de Ética e consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes antes da cirurgia.
Patologia
Todos os espécimes foram fixados em formalina 10% neutra imediatamente após ressecção e incorporado rotineiramente para exame histológico no Departamento de Patologia do Hospital Xijing. A imuno-histoquímica foi realizada em secções de 3 mm de acordo com as instruções do fabricante e com os seguintes anticorpos: CD117 (policlonais, 1: 200; DAKO, Hamburgo, Alemanha), CD34 (clone QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Hamburgo, Alemanha), descobriu em Gist-1 (anticorpo monoclonal DOG-1, 1: 200; Novocastra, Newcastle, UK), Ki67 (MIB1 clone, 1: 150, Dako). tipo histológico (fuso, epithelioid, misto) e índice mitótico também foram detectados por hematoxilina e eosina.
detecção de mutações do gene
DNA dos tecidos GIST foi isolado utilizando um kit Tissue QIAmp DNA FFPE de acordo com as instruções do fabricante (Qiagen , Hilden, Alemanha). reação em cadeia da polimerase (PCR) foi utilizada para amplificar KIT
exons 9, 11, 13 e 17 e PDGFRA
exons 12 e 18. A reacção de PCR foi realizada utilizando um Mix Master PCR Taq de acordo com as instruções do fabricante (Qiagen, Hilden, Alemanha). As mutações foram confirmadas por comparação dos resultados de sequenciação com sequências de genes no NCBI Genbank. Iniciadores utilizados na PCR foram listados como segue: KIT
exon 9 para a frente: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, KIT
exon 9 inverso: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC, KIT
exão 11 para a frente: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, KIT
exon 11 inverso: AGCCCCTGTTTCATACTGAC, KIT
exão 13 para a frente: GACATCAGTTTGTCAGTTG, KIT
exão 13 inverso: GCAAGAGAGAACAACAG, KIT
exão 17 para a frente: GTGAACATCATTCAAGGCG, KIT
exão 17 inverso: TTACATTATGAAAGTCACAGG, PDGFRA
exão 12 para a frente: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA
exão 12 inverso: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA
exão 18 para a frente: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA
exão 18 inverso:. TGAAGGAGGATGAGCCTGACC
análise estatística
Os dados foram processados usando SPSS 16.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). As variáveis numéricas foram expressos como a média ± DP, salvo indicação em contrário. variáveis discretas foram analisadas pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. A consistência do índice mitótico eo Ki-67 foi analisada pelo teste de McNemar eo teste de Kappa. Os valores
P foram considerados estatisticamente significativos ao nível de 5%.
Resultados da paciente e do tumor características
As características clínicas e patológicas de pacientes e os tumores estão resumidos na Tabela 1. Sessenta e três pacientes que preencham os critérios para o diagnóstico de pequenos GISTs gástricos suspeita-EUS foram inscritos, e composta por 39 homens e 24 mulheres. A idade média foi de 62,44 ± 9,76 anos (variação: de 39 a 89 anos). Cerca de 73,02% dos pacientes eram sintomáticos. Os sintomas apresentados incluíram dor abdominal (28,57%), hemorragia (7,94%), e desconforto abdominal (36,51%). Com base no relatório EUS, patologia e operativa, 8 tumores foram localizados no cárdia, 28 tumores no fundo gástrico, e 27 tumores no corpo gástrico. Cerca de 22,22% dos pacientes tinham mais de 5 figuras mitóticas por 50 HPF, e 22,22% dos pacientes tinha um Ki-67 mancha positiva (> 5%). Um total de 61 dos 63 casos estudados (96,83%) corado positiva para CD117, 61 dos 63 casos (96,83%) manchado positivo para DOG-1, e 62 dos 63 casos (98,41%) manchado positivo para CD34. A análise molecular revelou KIT
exon 11 mutações em 47 casos, KIT
exon 9 mutação em 3 casos, KIT
exão 13 mutação em um caso, KIT
exão 17 mutação em um caso, PDGFRA
exão 18 mutação em um caso, e do tipo selvagem em 10 cases.Table 1 Aspectos clínicos e patológicos de pequenos tumores gástricos estromais gastrointestinais (GIST)
características
casos (n = 63)
Idade
62,44 ± 9,76 Sexo seguro
Masculino
39
Feminino
localização 24
Tumor
Cardia
8
fundo gástrico
28
corpo gástrico
27
sintomas clínicos
dor
18
sangramento
5
Desconforto
23
assintomática
17
índice mitótico
≤5
49 Restaurant > 5
14
Ki-67
≤5
49 Restaurant > 5
14
CD117
positiva
61
Negative Página 2
DOG-1
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