La resección quirúrgica debe ser tomado en consideración para el tratamiento de pequeños tumores del estroma gastrointestinal gástrico

La resección quirúrgica debe ser tomado en consideración para el tratamiento de pequeños tumores del estroma gastrointestinal gástrico

abstracto de fondo sobre The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomienda seguimiento conservador de los tumores del estroma gastrointestinal (GIST gástricos) menos de 2 cm. El objetivo del presente estudio fue investigar las características clínicas y patológicas de los pequeños GIST gástricos, re-evaluar el riesgo potencial, y discutir la estrategia de tratamiento de pequeños GIST gástricos.
Métodos
En este estudio retrospectivo, 63 casos Los GIST gástricos de pequeñas (menos de 2 cm) fueron resecados quirúrgicamente de mayo 2010 a marzo 2013 en nuestro departamento. factores clínico-patológicos se recogieron y se analizaron el potencial maligno de pequeños GIST gástricos.
Resultados
El índice mitótico de 14 de los 63 casos (22,22%) superaron 5. El potencial maligno de pequeños GIST gástricos estaba relacionada con la localización del tumor (P = 0,0218
). El índice mitótico de 4 de cada 8 GIST (50%) ubicadas en cardias gástrico supera 5, 8 de cada 28 GIST (28,57%), situados en el fondo gástrico en exceso del 5, y sólo 2 de cada 27 GIST (7,41%), situados en el cuerpo gástrico excedió 5. también descubrimos una buena consistencia entre el índice mitótico y Ki-67 expresión de pequeños GIST gástricos.
Conclusiones
GIST gástricos de menos de 2 cm también tienen potencial maligno. Por lo tanto, se recomienda la resección quirúrgica de todas las pequeñas GIST gástricos, una vez diagnosticados.
Palabras clave
gástrico tumor del estroma gastrointestinal maligno Antecedentes potencial mitótico índice de mutación génica
tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal tracto y representan 1% a 2% de todos los tumores malignos gastrointestinales [1]. Se considera que se derivan de las células intersticiales de Cajal, las células marcapasos del tracto gastrointestinal [2]. Esto se ha establecido por tinción inmunohistoquímica de los GIST para CD117, CD34, actina de músculo liso, desmina y S-100 [3]. En 1998, Hirota et al
. informó que los GIST se asocian con mutaciones con ganancia de función en el KIT
proto-oncogén [2]. Histológicamente, la mayoría de los GIST morfología celular pantalla husillo (70%), mientras que una minoría es de epitelioide (20%) o fenotipos mixtos (10%) [4]. Los GIST pueden ocurrir en cualquier lugar en todo el tracto gastrointestinal y son más frecuentes en el estómago (40 a 70%), intestino delgado (20 a 40%), y en el colon y el recto (5 a 15%) [5]. raros casos se han reportado en el esófago, apéndice, epiplón mayor, y la vesícula biliar [6]. Los pacientes con GIST gástricos pueden ser totalmente asintomáticos o presentan con dolor abdominal, dispepsia, anorexia, hemorragia, obstrucción o materia fecal de color [7].
De acuerdo con la directriz de la NCCN [8], los GIST gástricos de menos de 2 cm y con un mitótico índice (número de mitosis por 50 HPF (campos de gran aumento)) menos de 5 fueron considerados como de riesgo muy bajo. Por lo tanto, la intervención quirúrgica con márgenes negativos es el tratamiento de elección para los GIST gástricos primarios, localizados mayores de 2 cm, mientras que se sugiere seguimiento conservador para lesiones menores de 2 cm [9-11]. Sin embargo, se cree que todos los GIST tienen potencial maligno [12], incluidas las pequeñas GIST gástricos (menos de 2 cm). Hasta la fecha, se sabe poco sobre el curso natural de los pequeños GIST gástricos, y no hay literatura se ha reportado el índice y la mutación de genes mitótico espectro de pequeños GIST gástricos.
Ante esta situación, se presume que el principio de tratamiento de los GIST gástricos menos de 2 cm debe ser reconsiderada. En el presente estudio, se analizaron retrospectivamente los datos clínicos y patológicos de 63 pacientes con GIST gástricos de menos de 2 cm. El objetivo del presente estudio fue reevaluar el potencial de riesgo y reconsiderar el principio de tratamiento de pequeños GIST gástricos.
Métodos Los pacientes

Este estudio se realizó en el Hospital Xijing de Enfermedades Digestivas afiliados a la Cuarta Médico Militar Universidad. De mayo 2010-marzo de 2013, un total de 63 pacientes que eran sospechosos de tener una pequeña GIST gástrico (diámetro máximo ≤2 cm) como resultado de su examen por ultrasonido endoscópico (USE) y tomografía axial computarizada abdominal (CT) se inscribieron en el estudio presente. La resección quirúrgica fue realizada por los cirujanos que se especializan en cirugía gástrica en nuestro departamento. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Xijing, y el consentimiento informado por escrito se obtuvo de todos los pacientes antes de la cirugía.
Patología
Todas las muestras fueron fijadas en 10% formalina neutra inmediatamente después de la resección y se incluyeron de forma rutinaria para el examen histológico en el Departamento de Anatomía Patológica del hospital Xijing. La inmunohistoquímica se realizó en secciones de 3 micras, de conformidad con las instrucciones del fabricante y con los siguientes anticuerpos: CD117 (policlonales, 1: 200; DAKO, Hamburgo, Alemania), CD34 (clon QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Hamburgo, Alemania), descubierta en GIST-1 (monoclonal DOG-1, 1: 200; Novocastra, Newcastle, Reino Unido), Ki67 (clon MIB1, 1: 150, DAKO). Tipo histológico (husillo, epitelioide, mixto) y el índice mitótico también se detectaron mediante hematoxilina y eosina.
detección de mutaciones de genes
ADN de los tejidos GIST se aisló utilizando un kit de tejidos FFPE QIAmp DNA de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Qiagen , Hilden, Alemania). reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se utilizó para amplificar KIT
exones 9, 11, 13 y 17 y PDGFRA
exones 12 y 18. La reacción de PCR se realizó usando una PCR Mix Taq maestro de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Qiagen, Hilden, Alemania). Las mutaciones se confirmaron mediante la comparación de los resultados de la secuenciación con las secuencias de genes en el NCBI GenBank. Los cebadores utilizados en la PCR se enumeran como sigue: KIT exón 9
hacia adelante: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, KIT exón 9
inversa: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC, KIT exón 11
hacia adelante: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, KIT exón 11
inversa: AGCCCCTGTTTCATACTGAC, KIT
exón 13 hacia adelante: GACATCAGTTTGTCAGTTG, KIT exón 13
inversa: GCAAGAGAGAACAACAG, KIT exón 17
hacia adelante: GTGAACATCATTCAAGGCG, KIT exón 17
inversa: TTACATTATGAAAGTCACAGG, PDGFRA
exón 12 hacia adelante: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA
exón 12 inverso: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA
exón 18 hacia adelante: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA
exón 18 inverso:. TGAAGGAGGATGAGCCTGACC
El análisis estadístico
Los datos se procesaron con el programa SPSS 16.0 para Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EE.UU.). Las variables numéricas se expresaron como la media ± SD a menos que se indique lo contrario. Las variables categóricas se analizaron mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. La consistencia de la índice mitótico y de la Ki-67 se analizó mediante la prueba de McNemar y la prueba de Kappa. Los valores de p se
consideró estadísticamente significativa al nivel del 5%.
Resultados
Características de los pacientes y del tumor
Características clínicas y patológicas de los pacientes y los tumores se resumen en la Tabla 1. El sesenta y tres pacientes que cumplían los criterios para el diagnóstico de GIST gástricos pequeñas EUS-sospechado se inscribieron, y comprendían 39 hombres y 24 mujeres. La edad promedio fue de 62.44 ± 9,76 años (rango: de 39 a 89 años). Aproximadamente el 73,02% de los pacientes eran sintomáticos. Los síntomas de presentación incluyen dolor abdominal (28,57%), sangrado (7,94%), y el malestar abdominal (36,51%). Sobre la base del informe EUS, patología y operativa, 8 tumores se localizaron en el cardia, 28 tumores en el fondo gástrico, y 27 tumores en el cuerpo gástrico. Aproximadamente el 22,22% de los pacientes tenían más de 5 mitosis por 50 HPF, y el 22,22% de los pacientes tuvieron una positiva Ki-67 mancha (> 5%). Un total de 61 de los 63 casos estudiados (96,83%) tiñe positivo para CD117, 61 de los 63 casos (96,83%) se tiñeron positivo para DOG-1, y 62 de los 63 casos (98,41%) se tiñeron positivas para CD34. El análisis molecular reveló KIT exón 11
mutación en 47 casos, KIT exón 9
mutación en 3 casos, KIT exón 13
mutación en uno de los casos, KIT exón 17
mutación en uno de los casos, PDGFRA
exón 18 mutación en un caso, y de tipo salvaje en 10 cases.Table 1 características clínicas y patológicas de los pequeños tumores gástricos estromales gastrointestinales (GIST) guía características
casos (n = 63) guía
Edad
62,44 ± 9,76 Sexo seguro
Hombre
39
Mujer
ubicación del tumor 24

Cardia página 8
gástrico fondo
28
cuerpo gástrico
27
síntomas clínicos
Dolor
18
Sangrado página 5
Malestar
23
asintomática
17
índice mitótico
≤5
49 Hotel > 5 página 14
Ki-67
≤5
49 Hotel > 5 página 14
CD117
positivo negativo
61

2 DOG-1

• Ezrin sobreexpresión predice el mal pronóstico de adenocarcinoma
• Una comparación de la disección endoscópica submucosa (ESD) y la cirugía radical para el cáncer gástrico precoz: una retrospectiva study