La résection chirurgicale doit être pris en considération pour le traitement de la petite stromale gastro-intestinale gastrique tumors

résection chirurgicale doit être pris en considération pour le traitement des petites tumeurs stromales gastro-intestinales gastriques
Résumé de l'arrière-plan
Le National Comprehensive Cancer Network (NCCN ) recommande conservateur suivi pour les tumeurs gastriques stromales gastro-intestinales (GIST) de moins de 2 cm. Le but de la présente étude était d'étudier les caractéristiques cliniques et pathologiques de petites GIST gastriques, re-évaluer le potentiel de risque, et de discuter de la stratégie de traitement des petites GIST gastriques.
Méthodes
Dans cette étude rétrospective, 63 cas de petites GIST gastriques (moins de 2 cm) ont été réséquées chirurgicalement de mai 2010 à Mars 2013 à notre département. Résultats de facteurs clinicopathologiques ont été recueillies et le potentiel malin des petites GIST gastriques a été analysé.
L'index mitotique des 14 cas sur 63 (22,22%) de dépassement 5. Le potentiel malin des petites GIST gastriques était liée à l'emplacement de la tumeur (P = 0,0218
). L'index mitotique de 4 sur 8 GIST (50%) situés dans cardia gastrique dépassé 5, 8 sur 28 GIST (28,57%) situés dans le fundus gastrique dépassé 5, et seulement 2 sur 27 GIST (7,41%) situés dans la Conclusions du corps gastrique dépassé 5. Nous avons également découvert une bonne cohérence entre les index mitotique et Ki-67 expression de petites GIST gastriques.
GIST gastriques de moins de 2 cm ont aussi un potentiel malin. Ainsi, nous avons recommandé une résection chirurgicale de toutes les petites GIST gastriques fois diagnostiqués.
Mots-clés
gastrique tumeurs stromales gastro-Malignant potentielle mutation mitotique indice de Gene Contexte
tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont les tumeurs mésenchymateuses la plus fréquente de gastro-intestinal voies et représentent 1% à 2% de toutes les tumeurs malignes gastro-intestinales [1]. Elles sont considérées comme étant dérivées à partir des cellules interstitielles de Cajal, des cellules du stimulateur cardiaque du tractus gastro-intestinal [2]. Cela a été mis en place par la coloration immunohistochimique de GIST pour CD117, CD34, actine musculaire lisse, la desmine et S-100 [3]. En 1998, Hirota et al
. a rapporté que les GIST sont associés à des mutations gain de fonction dans le kit
proto-oncogène [2]. Sur le plan histologique, la plupart GIST la morphologie des cellules de la broche d'affichage (70%), tandis qu'une minorité est épithélioïde (20%) ou des phénotypes mixtes (10%) [4]. Les GIST peuvent se produire n'importe où dans tout le tractus gastro-intestinal et sont vus le plus souvent dans l'estomac (40 à 70%), l'intestin grêle (20 à 40%) et du colon et du rectum (5 à 15%) [5]. De rares cas ont été rapportés dans l'œsophage, appendice, grand épiploon, et la vésicule biliaire [6]. Les patients atteints de GIST gastriques peuvent être complètement asymptomatique ou présente avec des douleurs abdominales, la dyspepsie, l'anorexie, des saignements, l'obstruction ou goudronneuse selles [7].
Selon la directive NCCN [8], les GIST gastriques de moins de 2 cm et avec un mitotique index (nombre de mitoses par 50 HPF (Les champs de forte puissance)) moins de 5 ont été considérés comme un risque très faible. Ainsi, une intervention chirurgicale avec des marges négatives est le traitement de choix pour, les GIST gastriques localisées primaires de plus de 2 cm, tandis que conservatrice suivi est suggéré pour les lésions de moins de 2 cm [9-11]. Cependant, on pense que tous les GIST ont un potentiel malin [12], y compris les petites GIST gastriques (moins de 2 cm). À ce jour, on sait peu sur le cours naturel des petites GIST gastriques, et pas de littérature a rapporté l'index et la mutation du gène spectre mitotique de petites GIST gastriques.
Compte tenu de cette situation, nous supposons que le principe de GIST gastriques de traitement moins 2 cm devraient être réexaminées. Dans la présente étude, nous avons analysé rétrospectivement les données cliniques et pathologiques de 63 patients atteints de GIST gastriques de moins de 2 cm. Le but de la présente étude était de réévaluer le potentiel de risque et de reconsidérer le principe de petits GIST gastriques de traitement.
Méthodes
Cette étude de patients a été réalisée à l'hôpital Xijing de maladies digestives affiliées à la quatrième médicale militaire Université. De mai 2010 à Mars 2013, un total de 63 patients qui étaient soupçonnés d'avoir un petit GIST gastrique (diamètre maximum ≤2 cm) à la suite de l'examen par échographie endoscopique (EUS) et améliorés abdominale tomodensitométrie (CT) ont été inclus dans la présente étude. La résection chirurgicale a été réalisée par des chirurgiens spécialisés dans la chirurgie gastrique dans notre département. Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Hôpital Xijing, et le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients avant la chirurgie.
Pathologie
Tous les spécimens ont été fixés dans 10% de formaline neutre immédiatement après résection et intégrés régulièrement à l'examen histologique dans le département de pathologie à l'hôpital Xijing. Immunohistochimie a été effectuée sur des coupes de 3 um selon les instructions du fabricant et les anticorps suivants: CD117 (polyclonaux, 1: 200; DAKO, Hambourg, Allemagne), CD34 (clone QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Hambourg, Allemagne), a découvert sur la GIST-1 (anticorps monoclonal DOG-1, 1: 200; Novocastra, Newcastle, Royaume-Uni), Ki67 (clone MIB1, 1: 150, DAKO). Le type histologique (broche, épithélioïde, mixte) et l'index mitotique ont également été détectés par hématoxyline et éosine.
détection Gene mutation
ADN des tissus GIST a été isolé en utilisant un kit de tissus QIAmp ADN FFPE selon les instructions du fabricant (Qiagen , Hilden, Allemagne). la réaction en chaîne par polymérase (PCR) a été utilisée pour amplifier KIT
exons 9, 11, 13 et 17 et PDGFRA de les exons 12 et 18. La réaction de PCR a été effectuée en utilisant une Taq PCR Master Mix selon les instructions du fabricant (Qiagen, Hilden, Allemagne). Des mutations ont été confirmées en comparant les résultats de séquençage avec les séquences de gènes dans le NCBI GenBank. Les amorces utilisées dans la PCR ont été répertoriés comme suit: KIT exon 9
avant: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, KIT
exon 9 inverse: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC, KIT exon 11
avant: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, KIT exon 11
inverse: AGCCCCTGTTTCATACTGAC, KIT
exon 13 de l'avant: GACATCAGTTTGTCAGTTG, KIT
exon 13 inverse: GCAAGAGAGAACAACAG, KIT exon 17
avant: GTGAACATCATTCAAGGCG, KIT exon 17
inverse: TTACATTATGAAAGTCACAGG, exon 12 avant de PDGFRA: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA
exon 12 inverse: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA
exon 18 de l'avant: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA de l'exon 18 de marche arrière:. TGAAGGAGGATGAGCCTGACC
analyse statistique
données ont été traitées en utilisant SPSS 16.0 pour Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). des variables numériques sont exprimées en moyenne ± écart-type, sauf indication contraire. Les variables discrètes ont été analysées en utilisant le test du chi carré ou le test exact de Fisher. La cohérence de l'index mitotique et Ki-67 a été analysée en utilisant le test de McNemar et le test Kappa. Les P
valeurs ont été considérées comme statistiquement significatives au niveau de 5%.: Résultats
caractéristiques des patients et des tumeurs
caractéristiques cliniques et pathologiques des patients et des tumeurs sont résumées dans le tableau 1. Soixante-trois patients répondant aux critères pour le diagnostic de petites GIST gastriques EUS-suspectés ont été inscrits, et comprenaient 39 hommes et 24 femmes. L'âge moyen était 62.44 ± 9,76 années (extrêmes: de 39 à 89 ans). Environ 73.02% des patients étaient symptomatiques. Les symptômes révélateurs comprenaient des douleurs abdominales (28,57%), des saignements (7,94%), et une gêne abdominale (36,51% de). Sur la base du rapport EUS, pathologie et opératoire, 8 tumeurs étaient situées dans le cardia, 28 tumeurs dans le fundus gastrique, et 27 tumeurs dans le corps gastrique. Environ 22,22% des patients avaient plus de 5 chiffres mitotiques par 50 HPF, et 22,22% des patients ont eu un effet positif Ki-67 tache (> 5%). Un total de 61 des 63 cas étudiés (96,83%) tachée positif pour CD117, 61 des 63 cas (96,83%) colorés positifs pour DOG-1, et 62 des 63 cas (98,41%) colorés positifs pour CD34. L'analyse moléculaire a révélé KIT
exon 11 mutation dans 47 cas, KIT exon 9
mutation dans 3 cas, KIT exon
13 mutation dans un cas, KIT
exon 17 mutation dans un cas, PDGFRA
exon 18 mutation dans un cas, et de type sauvage dans 10 cases.Table 1 caractéristiques cliniques et pathologiques des petites tumeurs gastriques stromales gastro-intestinales (GIST)
caractéristiques
cas (n = 63)

Âge
62,44 ± 9,76
emplacement 24
Tumor Masculin
39
Femme de sexe
Cardia 8
Gastric fundus
Pain 28
27
symptômes cliniques
corps gastrique
18
Bleeding
5
inconfort
23
asymptomatique
17
mitotique index
≤5
49
> 5
14
Ki-67
≤5
49
> 5
14
CD117
positif
61
négatif 2
DOG-1
positive
61
négatif 2
CD34
positive
62
négatif 1
Gene mutation
KIT exon 11

47
KIT exon 9
3
KIT
exon 13
1
KIT exon 17
1
PDGFRA
exon 12
0
PDGFRA
exon 18 1
de type sauvage
10
la relation entre l'activité mitotique et les caractéristiques cliniques
les corrélations d'activité mitotique et les caractéristiques cliniques sont résumés dans le tableau 2. les résultats montrent que l'index mitotique était pas statistiquement différent et avait aucune corrélation avec l'âge, le sexe, la taille de la tumeur et les symptômes cliniques. Cependant, l'index mitotique est liée à la localisation des GIST gastriques (P
< 0,05). Le rapport de l'indice mitotique (> 5 pour 50 HPF) était le plus élevé dans les GIST situés dans le cardia (50%) et la plus faible dans le corps gastrique (8%). Non GIST a été trouvé dans l'antre gastrique dans notre étude actuelle. Bien que le rapport de l'indice mitotique (> 5 par 50 HPF) des GIST gastriques entre 1 à 2 cm est supérieure à celle des GIST gastriques de moins de 1 cm (33,33% vs 12,12%), il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes .Tableau 2 La relation entre l'activité mitotique et les caractéristiques des caractéristiques cliniques

index mitotique
Statistique
Âge
≤5
> 5
≤50
7 1
P
= 0,1400
51to 60 8
4
61to 70
27 4
> 70
7
5
Homme
31 8
P de
Sex = 0,7591
18
6
Femme la taille des tumeurs
≤1 cm
emplacement 20
10
de tumeur de 29 4
P
= 0,0678
1 à 2 cm
Cardia
4 4
P
= 0,0218
fundus gastrique
20 8
25 2
symptômes cliniques de corps gastrique
symptomatique
34
12
P
= 0,3155
asymptomatique
15 2
test de McNemar et le test Kappa ont été utilisés pour mesurer l'accord entre l'index mitotique et d'expression Ki-67 de petites GIST gastriques. Les résultats du tableau 3 montrent une bonne cohérence entre les index mitotique et Ki-67 expression (P = 1,0000
, Kappa = 0,724) .Table 3 La cohérence des index mitotique et Ki-67 expression de petites tumeurs stromales gastro-intestinales gastriques (GIST )
Ki-67
Statistique
≤5
> 5
index mitotique
≤5
46 3
P
= 1,0000
> 5 3
11
Kappa = 0,724
Discussion
La gestion des GIST est généralement basée sur la taille de la tumeur, car la biopsie est pas recommandée et index mitotique ne peut pas être facilement et précisément déterminée [13]. Le National Comprehensive Cancer Network recommande une résection chirurgicale pour les tumeurs de plus de 2 cm en raison du potentiel malin, et des lésions moins de 2 cm peuvent être suivis de façon conservatrice [14]. En conséquence, le potentiel malin des petites GIST gastriques ne pouvait pas être déterminée avec précision en raison de l'absence d'index mitotique sur la base de la pathologie. Cependant, tous les GIST est maintenant considérée comme potentiellement maligne, et même les GIST à faible taux de mitose ont été signalés à récidiver localement ou à métastaser [15]. La présente étude a cherché à identifier les caractéristiques cliniques et pathologiques de petites GIST gastriques et pour discuter de la stratégie de traitement des petites GSITs gastriques.
Comme un marqueur spécifique des GIST, CD117 a une bonne sensibilité et a été fortement exprimée dans près de 85% à 94 % des cas [16]. La haute sensibilité et la spécificité du CD117 est un marqueur utile pour différencier les GIST des autres tumeurs mésenchymateuses du tractus gastro-intestinal. DOG1 (Découvert sur GIST-1) est un marqueur nouvellement identifié des GIST, West et al
. rapporté expression ubiquitaire de DOG-1 dans les GIST et a démontré l'immunoréactivité pour DOG-1 à 97,8% des GIST [17]. De nombreux rapports ont montré que la sensibilité pour CD117 et DOG1 sont à peu près les mêmes, et les deux facteurs de cohérence. Comme un antigène de cellules progénitrices hématopoïétiques, CD34 est généralement présent dans les GIST, mais est moins spécifique que CD117 et DOG1. Le taux positif de CD34 est d'environ 60% à 70% [18]. Dans notre étude, les caractéristiques cliniques et pathologiques de petites GIST gastriques étaient en accord avec les références signalées. Ceux-ci indiquent qu'il n'y a pas de différence significative dans les caractéristiques cliniques et pathologiques entre les petites GIST gastriques dans notre étude et les GIST rapportés précédemment. Taille
tumorale et l'index mitotique sont les meilleurs indicateurs pronostiques pour déterminer le potentiel malin des GIST [19 ]. Dans notre étude, bien que tous les GIST gastriques étaient moins de 2 cm, l'index mitotique de 14 petites GIST gastriques était supérieure à 5 pour 50 HPF. Il est frappant de constater que 22,22% des petites GIST gastriques a montré un faible risque, ce qui indique le potentiel malin et impliquait la nécessité de la résection chirurgicale des petites GIST gastriques. En outre, nous avons analysé la relation entre la taille de la tumeur (≤1 cm contre 1 à 2 cm) et l'index mitotique. Nous avons constaté qu'il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes, et l'indice mitotique des GIST gastriques 4 sur 33 (≤1 cm) a été supérieure à 5 pour 50 HPF. Dans cette situation, nous pensons que tous les GIST devraient être réséquée fois diagnostiqués. En plus de la taille de la tumeur et l'indice mitotique, l'emplacement de GIST est également considéré comme l'un des facteurs de risque. Il est rapporté que l'emplacement de GIST dans le cardia et la jonction gastro-gastrique est un facteur pronostique défavorable [20]. Dans notre étude, 8 GIST gastriques ont été localisés dans le cardia gastrique, et l'indice mitotique de 4 cas ont dépassé 5, ce qui démontre que les GIST situés dans les cardia gastrique possèdent un potentiel plus maligne que celles situées dans le fundus et le corps gastrique.
La politique de gestion actuelle de GIST gastriques de moins de 2 cm est généralement conservatrice, à moins que les tumeurs se développent ou des symptômes apparaissent [21]. Dans notre étude, 46 des 63 cas (73,02%) ont été présentés avec des symptômes tels que la douleur, des saignements et d'inconfort. Le taux élevé de symptômes présentés résulte de la combinaison de cancer gastrique et GIST gastrique des patients dans notre étude. Même dans les 17 patients asymptomatiques restants, l'index mitotique de 2 cas était plus de 5 pour 50 HPF, indiquant un potentiel malin. Ces résultats indiquent également que GIST gastriques moins de 2 cm doivent être réséquée fois diagnostiqués parce que la plupart des petites GIST gastriques présentaient des symptômes, et certains cas asymptomatiques possédaient un potentiel malin.
En 1998, Hirota et al
. rapporté leur découverte révolutionnaire des mutations KIT dans les GIST. Il est maintenant établi que 70% à 80% des GIST hébergent le gène de la mutation d'un KIT [22]. La plupart d'entre eux sont exon 11 mutations, qui provoquent des récepteurs constitutivement activés conduisant à autophosphorylation non réglementée des tyrosine kinases intracytoplasmiques [23]. Les mutations KIT dans les exons 9, 13 et 17 sont moins fréquentes et ont été associés à un comportement d'une tumeur plus agressive [20]. PDGFRA par les mutations se produisent dans environ 20% à 25% des GIST gastriques, et le plus souvent dans l'exon 18 [24]. KIT
et PDGFRA de les mutations sont mutuellement exclusives [25]. rares cas Très peuvent avoir des mutations dans la kinase BRAF [26]. GIST sans mutation soit KIT
ou les gènes PDGFRA de compte pour environ 10% à 15% des GIST et sont connus sous le nom de type sauvage [27]. Dans notre étude, 74,60% des petites GIST gastriques abritent un KIT
exon 11 mutation, 4 cas (4,76%) abritent un KIT
exon 9 mutation, un cas (1,59%) héberge un KIT exon
13 mutation et un cas (1,59%) héberge un KIT
exon 17 mutation. Un cas (1,59%) héberge exon 18 de mutation d'un PDGFRA, et 10 cas (15,87%) étaient de type sauvage. Ces résultats démontrent que le spectre des petites GIST gastriques dans notre étude de mutation génique est en accord avec les références signalées.
Certains auteurs ont proposé l'utilisation de Ki-67 comme un paramètre plus objective pour l'évaluation des risques, parce que les analyses multivariées en plusieurs études ne montrent que Ki-67 indice pourrait être utilisé indépendamment comme un prédicteur des résultats [28]. Dans notre étude, la cohérence de l'expression d'index mitotique et Ki-67 a été analysée en utilisant le test de McNemar et le test Kappa. Les résultats ont montré une bonne cohérence entre les index mitotique et Ki-67 expression. Ceci indique que Ki-67 expression peut également être considéré comme un indicateur pronostique pour déterminer le potentiel malin des GIST gastriques.
Il existe plusieurs limites dans la présente étude. Premièrement, aucun taux de survie sans récidive des patients qui ont reçu une résection chirurgicale des petites GIST gastriques pourrait être obtenue. Deuxièmement, d'autres études doivent être menées pour enquêter sur la nécessité d'un médicament après résection chirurgicale. Troisièmement, des études multicentriques randomisés devraient être effectués pour confirmer le bénéfice de la résection chirurgicale des petites GIST gastriques par rapport aux patients conservateurs.
Conclusions
Grâce à un examen pathologique et l'analyse des mutations du gène, nous avons constaté que certains GIST gastriques moins de 2 cm abritent également un potentiel malin, et recommander une résection chirurgicale de toutes les petites GIST gastriques fois diagnostiqués. . Ainsi, le principe des GIST gastriques de traitement moins de 2 cm doit être reconsidéré
Remarques
Jianjun Yang, Fan Feng, Mengbin Li a contribué également à ce travail
abréviations
CT:.
Amélioration de la tomodensitométrie abdominale
DOG1:
Découvert sur GIST-1
EUS:
Endoscopic échographie

GIST:
tumeurs stromales gastro-
HPF:
champs de haute puissance
RNCA:.
national Comprehensive Cancer Network
Déclarations Remerciements
pris en charge par des subventions de la national Foundation Natural Scientific de Chine (NO. . 31100643)
intérêts concurrents
Les auteurs déclarent avoir aucun conflit d'intérêts les contributions des auteurs

YJJ conçu l'étude. FF a participé à l'analyse des données; LMB effectué l'opération; SL a participé à l'acquisition de données; HL a participé à immunohistochimie; CL a participé à la détection de mutations du gène; WWB a aidé à rédiger le manuscrit; XGH effectué l'analyse statistique; et ZHW, en tant que directeur du département, a coordonné son exécution et la conception, et a rédigé et produit la version finale du manuscrit. Tous les auteurs ont examiné et approuvé le manuscrit final.

• Ezrin surexpression prédit le mauvais pronostic de l'adénocarcinome gastrique
• Une comparaison de la dissection endoscopique sous-muqueuse (ESD) et la chirurgie radicale pour cancer gastrique: une étude rétrospective