Kirurška resekcija treba uzeti u obzir za liječenje malih želučanih tumora gastrointestinalnog strome

Kirurška resekcija treba uzeti u obzir za liječenje malih želučanih tumora gastrointestinalnog strome pregled apstraktne pregled Pozadina pregled, The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) preporučuje konzervativnu follow-up za želučane tumora gastrointestinalnog strome (GIST) manje od 2 cm. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati kliničke i patološke značajke malih želučanih GIST, ponovno procijeniti potencijalni rizik, i raspravljati o strategiji liječenja malih želučanih GIST.
Metode
U ovoj retrospektivnoj studiji, 63 slučajeva od malih želučani GIST (manje od 2 cm) su resected kirurškim od svibnja 2010. do ožujka 2013. godine u našem odjelu. Kliničkopatološkim faktori su prikupljeni i analiziran je maligni potencijal malih želučanih GIST. Pregled Rezultati
diobenog indeksom 14 od 63 slučajeva (22,22%) premašila 5. maligni potencijal malih želučanih GIST se odnose na lokaciju tumora (P pregled = 0,0218). Indeks mitoze 4 od 8 GIST (50%) koji se nalazi u želučanom kardija premašila 5, 8 28 GIST (28,57%), koji se nalazi u želučanom fundusa premašila 5, a samo 2 od 27 GIST (7.41%) nalazi se u želuca tijelo premašila 5. također smo otkrili dobru konzistentnost između indeksa mitoze i Ki-67 izražavanja malih želučanih GIST. pregled Zaključci
želučani GIST manje od 2 cm i ima maligni potencijal. Stoga, preporučujemo kirurške resekcije svih malih želučanih GIST jednom dijagnozom. Pregled Ključne riječi pregled želuca gastrointestinalnog strome tumora maligni potencijal indeks mitoze genske mutacije Pozadina pregled gastrointestinalnog strome tumora (GIST) su najčešći mezenhimalne tumora gastrointestinalnog trakta i predstavljaju 1% do 2% svih gastrointestinalnih malignoma [1]. Smatra se da se mogu dobiti iz intersticijskih stanica Cajal, pacemaker-stanice gastrointestinalnog trakta [2]. To je utvrđeno imunohistokemijskom bojanjem GIST za CD117, CD34, glatkih mišića aktin, desmin i S-100 [3]. Godine 1998., Hirota sur pregled. izvijestio je da su GIST povezane s dobitak-of-funkcije mutacije u kompletu pregled proto-onkogena [2]. Histološki, većina GIST prikaz vretena stanična morfologija (70%), dok manjina ima epithelioid (20%) ili miješanih fenotipova (10%) [4]. GIST može pojaviti bilo gdje u gastrointestinalnom traktu, te se mogu najčešće u želucu (40 do 70%), tankog crijeva (20 do 40%), i debelog crijeva i rektuma (5 do 15%) [5]. Zabilježeni su rijetki slučajevi zabilježeni su u jednjak, prilog, veća omentuma i žučnog mjehura [6]. Pacijenti sa želučanim GIST može biti potpuno asimptomatski ili predstaviti s boli u trbuhu, dispepsija, anoreksija, krvarenje, opstrukcija ili katrana stolici [7]. Pregled Prema NCCN smjernica [8], želučani GIST manje od 2 cm i sa mitozi indeks (broj mitoza po 50 HPF (high-power polja)) manje od 5 se smatralo da su vrlo niskim rizikom. Dakle, kirurški zahvat s negativnim marginama je tretman izbora za osnovne, lokalizirani želučanih GIST većim od 2 cm, dok je konzervativna follow-up je predložen za lezije manje od 2 cm [9-11]. Međutim, vjeruje se da su svi GIST su maligni potencijal [12], uključujući i male želučane GIST (manje od 2 cm). Do danas, malo se zna o prirodnom tijeku malih želučanih GIST, a ne književnost je izvijestila indeks mitoze i genske mutacije spektar malih želučanih GIST.
Obzirom na ovu situaciju, možemo pretpostaviti da je načelo liječenje želučanih GIST manje od 2 cm treba preispitati. U ovom istraživanju, Retrospektivno smo analizirali kliničkih i patoloških podataka 63 pacijenata sa želučanim GIST manje od 2 cm. Cilj ovog istraživanja bio je procjenjivali potencijalni rizik i preispitati princip liječenja malih želučanih GIST.
Metode pregled pacijenata
Ova studija je provedena u Xijing bolnici od bolesti probavnog sustava povezanih s Četvrtom Vojnomedicinsku Sveučilište. Od svibnja 2010. do ožujka 2013. godine, ukupno 63 pacijenata za koje se sumnjalo da malo želučane Gist (maksimalni promjer ≤2 cm), kao rezultat pregleda kod endoskopskog ultrazvuka (EUS) i poboljšane trbuhu kompjuterizirana tomografija (CT) su upisani u ova studija. Kirurški resekcija je provedena od strane kirurga koji su specijalizirani u želučanom operacije u našem odjelu. Ovo istraživanje je odobrilo Etičko povjerenstvo Xijing bolnice i pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika prije operacije. Pregled Patologija
Svi primjerci su fiksirani u 10% neutralni formalin neposredno nakon resekcije i ugrađeni rutinski za histološku ispita u odjel patologije u Xijing bolnici. Imunohistokem je provedeno na tri-ĩm sekcije prema uputama proizvođača i slijedećih antitijela: CD117 (poliklonskih, 1: 200; Dako, Hamburg, Njemačka), CD34 (klon QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Hamburg, Njemačka), otkrio na GIST-1 (monoklonalno PAS-1, 1: 200; Novocastra, Newcastle, Velika Britanija), Ki67 (klon MIB1, 1: 150, DAKO). Histološka tipa (vreteno epithelioid, miješane) i mitotički indeks također otkriven hematoksilinskom i eozinskom mrlja. Pregled otkrivanje mutacija gena pregled DNA Suština tkiva je izolirana pomoću QIAmp DNA FFPE tkiva kompleta prema uputama proizvođača (Qiagen , Hilden, Njemačka). Lančana reakcija polimeraze (PCR) se koristi da se pojača KIT
eksona 9, 11, 13 i 17 i PDGFRA pregled eksona 12 i 18. PCR reakcija je provedena upotrebom Taq PCR glavne smjese prema uputama proizvođača (Qiagen, Hilden, Njemačka). Mutacije potvrđene su usporedbom rezultata sa sekvenciranja gena sekvence u NCBI Genbank. Početnice korištene u PCR navedeni su kako slijedi: KIT
ekson 9 naprijed: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, KIT
eksona 9 obrnuto: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC, KIT
ekson 11 naprijed: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, KIT
eksona 11 obrnuto: AGCCCCTGTTTCATACTGAC, KIT pregled eksona 13 naprijed: GACATCAGTTTGTCAGTTG, KIT
eksona 13 obrnuti: GCAAGAGAGAACAACAG, KIT pregled eksona 17 naprijed: GTGAACATCATTCAAGGCG, KIT pregled eksona 17 unatrag: TTACATTATGAAAGTCACAGG, PDGFRA pregled eksona 12 naprijed: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA pregled eksona 12 obrnuta: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA pregled eksona 18 naprijed: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA pregled eksona 18 obrnuta. TGAAGGAGGATGAGCCTGACC pregled Statistička analiza pregled Podaci su obrađeni SPSS 16,0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Numeričke varijable su izraženi kao srednja vrijednost ± SD, osim ako nije drugačije navedeno. Diskretne varijable analizirane su pomoću hi-kvadrat test ili Fisherov egzaktni test. Konzistentnost mitotičkog indeksa i Ki-67 je analiziran pomoću McNemar ispitni i kappa test. U
Vrijednosti P se smatralo da su statistički značajne na razini od 5%. Pregled Rezultati
pacijenata i tumorskim svojstvima
klinički i patološki karakteristike bolesnika i tumora prikazani su u tablici 1. Šezdeset i tri pacijenti koji zadovoljavaju kriterije za dijagnozu EUS-osumnjičen malih želučanih GIST su upisani, a sastoji se 39 muškaraca i 24 žena. Prosječna dob ispitanika bila je 62.44 ± 9,76 godina (raspon: od 39 do 89 godina). Oko 73.02% pacijenata su simptomatski. Predstavljanje simptomi su bol u trbuhu (28,57%), krvarenje (7,94%), i bolove u želucu (36.51%). Na temelju EUS, patologiju i operativno izvještaja 8 tumori su smješteni u kardija 28 tumora u želučanom fundusa i 27 tumora u želučanom tijelu. Oko 22.22% pacijenata imalo više od 5 mitotičkih slika na 50 HPF, a 22,22% pacijenata imalo je pozitivan Ki-67 mrlju (+ 5%). Ukupno 61 od 63 slučajeva studirao (96,83%), obojeni pozitivno za CD117, 61 od 63 slučajeva (96,83%) obojeni pozitivan na PAS-1, i 62 od 63 slučajeva (98,41%) obojeni pozitivna za CD34. Molekularna analiza otkrila KIT pregled eksona 11 mutaciju u 47 slučajeva, KIT
eksona 9 mutaciju u 3 slučaja, KIT
eksona 13 mutaciju u jednom slučaju, KIT
eksona 17 mutacija u jednom slučaju, PDGFRA
eksona 18 mutacija u jednom slučaju, a divljeg tipa u 10 cases.Table 1 kliničkih i patoloških obilježja malih želučanih tumora gastrointestinalnog strome (GIST) pregled Karakteristike
slučajeva (n = 63) pregled
Age
62,44 ± 9,76 pregled Sex pregled muški pregled 39 pregled ženskih pregled lokacija 24 pregled tumora pregled kardija
8 pregled želučane fundusa
28 pregled želučane tijelu pregled 27 pregled kliničkih simptoma
Bol pregled 18. pregled Krvarenje pregled 5 pregled nemir
23 pregled Asimptomatsko
17
indeks mitoze pregled ≤5 pregled 49 izvoznici > 5 pregled 14 pregled, Ki-67 pregled ≤5 pregled 49 izvoznici > 5 pregled 14 pregled CD117 pregled Pozitivan pregled 61 pregled Negativan pregled 2 pregled, PAS-1
Pozitivan pregled 61 pregled Negativan pregled 2 pregled, CD34
Pozitivan pregled 62 pregled Negativna pregled 1 pregled genske mutacije pregled KIT
eksona 11 pregled, 47 pregled KIT
eksona 9 pregled 3 pregled KIT
ekson 13
1 pregled KIT
eksona 17 pregled 1
eksona 18 pregled 1
divlji tip PDGFRA pregled eksona 12
0 pregled PDGFRA
10
odnos između diobenog aktivnosti i kliničke značajke
korelacije mitoze aktivnosti i klinička obilježja sažeto su prikazani u tablici 2. Rezultati pokazuju da je indeks mitoze nije statistički različiti i nisu imali korelaciju s dobi, spolu, veličini tumora i klinički simptomi. Međutim, indeks mitoze bio povezan s položaja želučanih GIST (P izvoznici < 0,05). Omjer mitotičkog indeksa (> 5 po 50 HPF) je bila u GIST nalazi u kardija (50%), a najmanja na želučanu tijelu (8%). Ne GIST pronađen je u želučanom antrumu u ovoj studiji. Iako je omjer indeksa diobenog (+ 5 po 50 HPF) želučanog GIST između 1 do 2 cm bila je veća nego što je želučani GIST manje od 1 cm (33,33% u odnosu na 12,12%), nije bilo značajne razlike između dviju skupina .table 2 odnos između diobenog aktivnosti i kliničke značajke
Karakteristike

indeks mitoze
Statistika
Age pregled ≤5 izvoznici > 5
≤50 pregled 7
1 pregled P pregled = 0,1400 pregled 51to 60
8
4
61to 70 pregled, 27 pregled, 4 izvoznici >70 pregled 7
5 pregled Sex pregled muški pregled, 31 pregled, 8
P pregled = 0,7591 pregled ženskih pregled 18 pregled 6 pregled veličina tumora pregled ≤1 cm pregled 29
4
P pregled = 0,0678 pregled 1 do 2 cm
20 pregled, 10 pregled, tumor lokacija pregled kardija
4
4
P pregled = 0,0218 pregled želuca fundusa
20 pregled, 8
želučanog tijelo pregled 25
2 pregled kliničkih simptoma pregled simptomatska pregled 34 pregled, 12 pregled P pregled = 0,3155 pregled asimptomatskih
15 pregled 2
McNemar-ov test i Kappa testu su korišteni za mjerenje sporazum između diobenog indeksa i izražavanja Ki-67 malih želučanih GIST. Rezultati u tablici 3 pokazuju dobru konzistentnost između diobenog indeksa i Ki-67 izražavanja (P
= 1,0000, Kappa = 0,724) .table 3 konzistentnost diobenog indeksa i Ki-67 izražavanja malih želučanih tumora gastrointestinalnog strome (GIST )
Ki-67
Statistika
≤5
> 5
indeks mitoze
≤5 pregled 46 pregled 3
P pregled = 1,0000 izvoznici > 5 pregled 3
11 pregled Kappa = 0,724 pregled Rasprava pregled upravljanju GIST uglavnom temelji na veličini tumora, jer biopsija nije preporučljivo i mitoze indeks ne može biti lako i točno odrediti [13]. Nacionalni Comprehensive Cancer Network preporučuje kirurške resekcije za tumore veće od 2 cm zbog malignog potencijala, te lezije manje od 2 cm može biti konzervativno slijedi [14]. Kao posljedica toga, što je zloćudna potencijal malih želučanih GIST ne može se točno ustanoviti uslijed nedostatka mitotskim indeksom temelju patologije. Međutim, svaki GIST se danas smatra potencijalno maligni, pa čak i GIST s niskim mitoze stope su prijavili da će se ponoviti na lokalnoj razini ili metastaziraju [15]. Ova studija nastojali identificirati kliničkih i patoloških obilježja malih želučanih GIST i raspravljati o strategiji liječenja malih želučanih GSITs.
Kao specifičan biljeg od GIST, CD117 ima dobru osjetljivost i bio je jako izražen u gotovo 85% do 94 % slučajeva [16]. Visoka osjetljivost i specifičnost CD117 je koristan marker za razlikovanje od drugih GIST mezenhimalnim tumorima gastrointestinalnog trakta. DOG1 (otkrio na GIST-1) je nedavno identificiran marker GIST, West i sur pregled. izvijestio sveprisutni izraz PAS-1 u GIST i pokazala imunoreaktivnost za psa-1 u 97,8% od GIST [17]. Mnogi izvještaji pokazuju da je osjetljivost za CD117 i DOG1 su gotovo isti, a dva faktora imaju konzistenciju. Kao hematopoetskih praotac stanica antigen, CD34 je obično prisutan u GIST ali je manje specifičan od CD117 i DOG1. Pozitivna stopa CD34 je približno 60% do 70% [18]. U ovoj studiji, klinički i patološki karakteristike malih želučanih GIST bili u dogovoru s referencama prijavljenih. To ukazuje da ne postoji značajna razlika u kliničkim i patološkim značajki između malih želučanih GIST u našoj studiji i GIST prethodno prijavljenih. Veličina pregled tumora i indeks mitoze su najbolji prognostički pokazatelji za određivanje maligni potencijal GIST [19 ]. U ovoj studiji, iako su svi želučanih GIST je manje od 2 cm, mitotski indeks 14 malih želučanih GIST bio veći od 5 po 50 HPF. To je bio upečatljiv je primijetiti da 22.22% malih želučanih GIST pokazala nizak rizik, što ukazuje na maligni potencijal i implicira nužnost kirurške resekcije malih želučanih GIST. Osim toga, mi smo analizirali odnos između veličine tumora (≤1 cm u odnosu na 1 do 2 cm) i diobenog indeksa. Otkrili smo da ne postoji značajna razlika između dviju skupina, a mitoze indeks 4 od 33 želučanih GIST (≤1 cm) bio je veći od 5 po 50 HPF. U tom slučaju, mislimo da su svi GIST treba resected nakon dijagnoze. Osim veličine tumora i diobenog indeksa, mjesto GIST također smatra kao jedan od faktora rizika. To je izvijestio da je mjesto GIST u želučanoj cardia i gastroezofagealnog spoja je nepovoljno prognostički čimbenik [20]. U ovoj studiji, 8 želučani GIST bili smješteni u želučanoj kardija i mitoze indeks 4 predmeta premašila 5, pokazujući da GIST nalaze u želučanom kardija posjeduju više maligni potencijal od onih koji se nalazi u želučanom fundusa i želučane tijela.
sadašnja politika upravljanja za želučane GIST manje od 2 cm, obično je konzervativan, osim ako tumori rastu ili se simptomi pojavljuju [21]. U ovoj studiji, 46 od 63 slučajeva (73,02%) su prezentirani s simptomi, uključujući bol, krvarenje i nemir. Visoka stopa predstavljaju simptome proizlazi iz kombinacije raka želuca i želučanog GIST bolesnika u našoj studiji. I u preostalim 17 asimptomatičnih pacijenata, mitotski indeks 2 slučaja je više od 5 na 50 HPF ukazuje zloćudni potencijal. Ovi rezultati također pokazuju da je želučani GIST manje od 2 cm treba resected nakon dijagnoze jer je većina malih želučanih GIST predstavljene sa simptomima, a neki asimptomatskih slučajeva posjedovao zloćudni potencijal.
1998. godine, Hirota sur pregled. izvijestio svoju revolucionarnu otkriće Kit pregled mutacija u GIST. To je sada utvrđeno da je 70% do 80% od GIST luka Komplet, pregled genske mutacije [22]. Većina od njih su ekson 11 mutacija koje uzrokuju konstitutivno aktivirane receptore dovodi do nereguliranom autofosforilacije intracitoplazmatskih tirozin kinaza [23]. Kit pregled, mutacije u eksona 9, 13 i 17 su rjeđi, a povezani su s više agresivnog ponašanja tumora [20]. PDGFRA pregled mutacije se javljaju u približno 20% do 25% od želučane GIST, i najčešće u eksonu 18 [24]. KIT pregled i PDGFRA pregled, mutacije se međusobno isključuju [25]. Vrlo rijetki slučajevi mogu imati mutacije u BRAF kinaze [26]. GIST bez mutacije u bilo KIT Netlogu ili PDGFRA pregled gena čine oko 10% do 15% od GIST i poznati su kao divljeg tipa [27]. U ovoj studiji, 74,60% malih želučanih GIST luka kitu,
eksona 11 mutaciju, 4 predmeta (4,76%) Harbora KIT
eksona 9 mutaciju, jedan slučaj (1,59%), luka KIT pregled eksona 13 mutacija i jedan slučaj (1,59%), krije KIT pregled eksona 17 mutaciju. Jedan slučaj (1,59%) krije PDGFRA pregled eksona 18 mutaciju, a 10 slučajeva (15,87%) bili su divlji tip. Ovi rezultati pokazuju da je genske mutacije spektar malih želučanih GIST u ovoj studiji je u dogovoru s referencama prijavljenih.
Neki autori su predložili upotrebu Ki-67 kao objektivnije parametar za procjenu rizika, jer je multivarijatna analiza u nekoliko studija ne ukazuju na to da Ki-67 indeks može biti samostalno koristiti kao ishod prediktor [28]. U ovoj studiji, dosljednost mitoze indeksa i Ki-67 ekspresija je analizirana pomoću McNemar-ov test i kappa test. Rezultati su pokazali dobru konzistentnost između indeksa mitoze i Ki-67 izražavanja. To pokazuje da je Ki-67 ekspresija se također može smatrati prognostičkim pokazateljem za određivanje maligni potencijal želučane GIST. Pregled Postoji nekoliko ograničenja u ovom istraživanju. Prvo, može se dobiti bez recidiva bez stopa preživljavanja pacijenata koji su primili kiruršku resekciju malih želučanih GIST. Drugo, daljnja istraživanja treba provesti istražiti potrebu za lijekovima nakon kirurške resekcije. Treće, multicentrično randomizirane kontrolirane studije treba provesti kako bi potvrdili korist kirurške resekcije malih želučanih GIST usporedbi s konzervativnim pacijenata.
Zaključci
Kroz patološkog pregleda i analize genske mutacije, otkrili smo da su neki želučani GIST manje od 2 cm i luka malignog potencijala, te preporučiti kirurške resekcije svih malih želučanih GIST jednom dijagnozom. . Dakle, princip liječenje želučanih GIST manje od 2 cm treba ponovno razmotriti pregled Bilješke pregled Jianjun Yang, Fan Feng, Mengbin Li doprinijeli jednako na ovom poslu pregled Kratice pregled CT.
Poboljšana trbuhu kompjutorizirana tomografija
DOG1:
otkrio na GIST-1
EUS: pregled Endoskopski ultrazvuk pregled
GIST: pregled Gastrointestinalne strome tumora
HPF:
visoke snage polja
NCCN. pregled, National Comprehensive Cancer Network
deklaracijama
Zahvale
Uz potporu bespovratnih sredstava iz Nacionalnog Prirodni znanstvenoj zakladi Kine (br. . 31100643)
suprotstavljenih interesa
Autori izjavili da oni nemaju suprotstavljenih interesa doprinose
autorovih pregled YJJ dizajnirane studije. FF je sudjelovao u analizi podataka; LMB provodi operaciju; SL je sudjelovao u prikupljanju podataka; HL sudjelovao u immunohistochemisty; CL je sudjelovao u genskoj otkrivanje mutacije; WWB pomogli izraditi rukopis; XGH obavlja statističke analize; i ZHW, kao voditelj odjela, koordinira izvršenje i dizajn, a izrađen je i producirao konačnu verziju rukopisa. Svi autori pregledao i odobrio konačni rukopis. Pregled

• Ezrin prekomjerna ekspresija predviđa loša prognoza želučane adenocarcinoma
• Usporedba endoskopske submukozne seciranje (ESD) i radikalne operacije za rano raka želuca: retrospektivna study