Kirurginen resektio tulisi ottaa huomioon hoidettaessa pienten mahalaukun mahasuolistrooman tumors

Kirurginen resektio tulisi ottaa huomioon hoidettaessa pienten mahalaukun ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet
tiivistelmä
tausta
National Kattava Cancer Network (NCCN ) suosittelee konservatiivinen seurantaa varten mahalaukun ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST) alle 2 cm. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli selvittää kliinisiä ja patologisia piirteitä pieniä mahalaukun GIST, arvioida uudelleen riskipotentiaali ja keskustella hoitostrategia pienten mahalaukun GIST. Tool Menetelmät
Tässä retrospektiivisessä tutkimuksessa 63 tapausta pienten mahalaukun GIST (alle 2 cm) resekoitiin kirurgisesti toukokuusta 2010 maaliskuuhun 2013 meidän osastolla. Kliinis tekijät kerättiin ja pahanlaatuiset mahdollisuudet pienten mahalaukun GIST analysoitiin.
Tulokset
Mitoosi indeksi 14 ulos 63 tapausta (22,22%) ylitti 5. pahanlaatuistumisriskin pienten mahalaukun GIST liittyi kasvaimen sijainti (P
= 0,0218). Mitoosi indeksi 4 ulos 8 GIST (50%), joka sijaitsee mahalaukun cardia ylitti 5, 8 ulos 28 GIST (28.57%), joka sijaitsee mahalaukun silmänpohjan ylitti 5, ja vain 2 ulos 27 GIST (7,41%), joka sijaitsee mahalaukun runko ylitti 5. Olemme myös havainneet hyvä johdonmukaisuus mitoosi-indeksi ja Ki-67 ilmentyminen pienten mahalaukun GIST.
Johtopäätökset
mahalaukun GIST alle 2 cm myös pahanlaatuinen potentiaalia. Niinpä suosittelemme kirurginen resektio kaikkien pienten mahalaukun GIST kerran diagnosoitu.
Avainsanat
Mahalaukun ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvain pahanlaatuiset potentiaali Mitoosi indeksi geenimutaatio Background
ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST) ovat yleisimpiä mesenkymaaliset kasvain ruoansulatuskanavan suolikanavan ja edustaa 1%: sta 2% kaikista ruoansulatuskanavan pahanlaatuinen kasvain [1]. Niiden katsotaan olevan peräisin interstitiaalinen solujen Cajal, sydämentahdistimen solut ruoansulatuskanavan [2]. Tämä on todettu immunohistokemiallisella värjäyksellä GIST varten CD117, CD34, sileän lihaksen aktiini, desmiinille ja S-100 [3]. Vuonna 1998 Hirota et al
. raportoitu, että GIST liittyy vahvistus-of-function mutaatioita KIT
proto-onkogeenin [2]. Histologisesti, useimmat GIST näyttö karan solumorfologiaan (70%), kun taas vähemmistö on epithelioid (20%) tai sekoitettu fenotyypit (10%) [4]. GIST voi esiintyä missä tahansa koko ruoansulatuskanavassa ja nähdään yleisimmin vatsassa (40-70%), ohutsuoli (20-40%), ja paksusuolen ja peräsuolen (5-15%) [5]. Harvinaisia ​​tapauksia on raportoitu ruokatorveen, liite, suurempaa omentum, ja sappirakon [6]. Potilaat, joilla on mahalaukun GIST voi olla täysin oireeton tai läsnä mahakipu, dyspepsia, anoreksia, verenvuoto, tukkeuma tai tervainen ulosteet [7].
Mukaan NCCN ohjeen [8], mahan GIST alle 2 cm ja joissa on mitoosi indeksi (lukumäärä mitoosien per 50 HPF (suuritehoisia kentät)) alle 5 katsottiin erittäin pieni riski. Siten kirurgisen hoidon negatiivisten marginaalien on hoito valinta ensisijainen, lokalisoitu mahan GIST suurempi kuin 2 cm, kun taas konservatiivinen seurantaa varten ehdotetaan vauriot alle 2 cm [9-11]. Kuitenkin uskotaan, että kaikki GIST on pahanlaatuistumisriskin [12], mukaan lukien pienet mahalaukun GIST (alle 2 cm). Toistaiseksi tiedetään vähän luonnollisen pienten mahalaukun GIST, eikä kirjallisuutta on raportoinut mitoosi-indeksi ja geenin mutaatio kirjo pieniä mahalaukun GIST.
Tässä tilanteessa oletamme, että kohtelun periaatetta mahalaukun GIST alle 2 cm pitäisi harkita uudelleen. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme takautuvasti analysoitiin kliiniset ja patologiset tiedot 63 potilasta mahalaukun GIST alle 2 cm. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli reevaluate riskipotentiaali ja uudelleen kohtelun periaatteen pieniä mahalaukun GIST. Tool Menetelmät
Potilaat
Tämä tutkimus suoritettiin Xijing sairaalan Digestive Diseases sidoksissa neljännen Military Medical Yliopisto. Toukokuusta 2010 maaliskuuhun 2013 yhteensä 63 potilasta, jotka olivat epäillään olevan pienen mahan GIST (maksimihalkaisija ≤2 cm) seurauksena tutkimus endoskooppinen ultraääni (EUS) ja tehostetun vatsan tietokonetomografia (CT) otettiin tässä tutkimuksessa. Kirurginen resektio suoritettiin kirurgit, jotka ovat erikoistuneet mahalaukun kirurgian meidän osastolla. Tutkimus hyväksyttiin eettisen komitean Xijing Hospital ja kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta ennen leikkausta.
Patologia
Kaikki näytteet fiksoitiin 10% neutraalissa formaliinilla heti resektion ja sulautettujen rutiininomaisesti histologista tutkimusta varten että patologian osaston vuonna Xijing sairaalassa. Immunohistokemia suoritettiin 3-um osastot valmistajan ohjeiden ja seuraavia aineita: CD117 (polyklonaalinen, 1: 200, DAKO, Hampuri, Saksa), CD34 (klooni QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Hampuri, Saksa), Löydettiin on GIST-1 (monoklonaalinen DOG-1, 1: 200; Novocastra, Newcastle, UK), Ki67 (klooni MIB1, 1: 150, DAKO). Histologinen tyyppi (kara, epithelioid, seka) ja mitoosi-indeksi on havaittu myös hematoksyliinillä ja eosiinilla tahra.
Gene mutaation havaitseminen
DNA GIST kudoksista eristettiin käyttämällä QIAmp DNA FFPE Tissue Kit mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti (Qiagen , Hilden, Saksa). Polymeraasiketjureaktio (PCR) käytettiin monistamaan KIT
eksonit 9, 11, 13 ja 17 ja PDGFRA
eksonit 12 ja 18. PCR-reaktio suoritettiin käyttämällä Taq-PCR Master Mix mukaisesti valmistajan ohjeiden mukaisesti (Qiagen, Hilden, Saksa). Mutaatiot varmistettiin vertaamalla sekvensointi tuloksia geenisekvenssien NCBI Genbank. Alukkeita käytettiin PCR listattiin seuraavasti: KIT
eksoni 9 eteenpäin: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, KIT
eksoni 9 käänteinen: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC, KIT
eksoni 11 eteenpäin: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, KIT
eksoni 11 käänteinen: AGCCCCTGTTTCATACTGAC, KIT
eksonin 13 eteenpäin: GACATCAGTTTGTCAGTTG, KIT
eksonin 13 käänteinen: GCAAGAGAGAACAACAG, KIT
eksoni 17 eteenpäin: GTGAACATCATTCAAGGCG, KIT
eksoni 17 käänteinen: TTACATTATGAAAGTCACAGG, PDGFRA
eksoni 12 eteenpäin: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA
eksoni 12 taakse: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA
eksoni 18 eteenpäin: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA
eksoni 18 käänteinen: TGAAGGAGGATGAGCCTGACC.
tilastollinen analyysi
tiedot käsiteltiin SPSS 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Numeeriset muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD, ellei toisin mainita. Erillisen muuttujan analysoitiin käyttämällä Chi-square test tai Fisherin testiä. Johdonmukaisuutta mitoosi-indeksi ja Ki-67 analysoitiin käyttäen mcnemarin testi ja Kappa testi. P
arvot katsottiin olevan tilastollisesti merkittävä 5% tasolla.
Tulokset
potilaan ja tuumorin ominaisuudet
kliiniset ja patologiset ominaisuudet potilaiden ja kasvaimia on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. Kuusikymmentä kolme potilaat täyttävät diagnosointiin EUS-epäillään pienen mahalaukun GIST otettiin, ja käsitti 39 miestä ja 24 naista. Keski-ikä oli 62,44 ± 9,76 vuotta (vaihteluväli: 39-89 vuotta). Noin 73.02% potilaista oli oireenmukaista. Oireilla vatsakipu (28,57%), verenvuoto (7,94%), ja vatsavaivat (36,51%). Sen perusteella EUS, patologian ja operatiivinen raportti, 8 kasvaimia sijaitsee cardia, 28 kasvaimia mahalaukun silmänpohjan, ja 27 kasvainten mahalaukun runko. Noin 22,22%: lla potilaista oli yli 5 mitoosi lukuja per 50 HPF, ja 22,22%: lla potilaista oli myönteinen Ki-67 tahra (> 5%). Yhteensä 61 63 tutkituista tapauksista (96,83%) värjättiin positiiviseksi CD117, 61 63 tapauksista (96,83%) värjättiin positiivisia DOG-1, ja 62 63 tapauksista (98,41%) värjättiin CD34-positiivisia. Molecular analyysi paljasti KIT
eksonia 11 mutaatio 47 tapauksessa, KIT
eksonin 9 mutaatio 3 tapauksissa KIT
eksonin 13 mutaatio yhdessä tapauksessa, KIT
eksonin 17 mutaatio yhdessä tapauksessa, PDGFRA
eksonin 18 mutaatio yhdessä tapauksessa, ja villityypin 10 cases.Table 1 kliiniset ja patologiset ominaisuudet pienen mahalaukun ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST) B ominaisuudet
asiat (n = 63) B
Age
62,44 ± 9,76
Sukupuoli
Mies
39
Female
24
Kasvain sijainti
Cardia
8
Mahalaukun silmänpohjan
28
Mahalaukun runko
27
kliiniset oireet
Pain
18
Bleeding
5
epämukavuus
23
oireeton
17
mitoosi-indeksi
≤5
49
> 5
14
Ki-67
≤5
49
> 5
14
CD117
Positiivinen
61
Negatiivinen
2
DOG-1
Positiivinen
61
Negatiivinen
2
CD34
Positiivinen
62
Negatiivinen
1
geenimutaatio
KIT
eksoni 11
47
KIT
eksoni 9
3
KIT
eksonin 13
1
KIT
eksoni 17
1
PDGFRA
eksoni 12
0
PDGFRA
eksoni 18
1
Villityypin
10
suhde mitoottisen aktiivisuuden ja kliinisten piirteiden
korrelaatiot mitoosi aktiivisuus ja kliiniset ominaisuudet on esitetty yhteenvetona taulukossa 2. tulokset osoittavat, että mitoosi-indeksi ei ollut tilastollisesti erilainen ja ei ollut korrelaatiota iän, sukupuolen, kasvaimen koko ja kliinisiä oireita. Kuitenkin mitoosi-indeksi liittyi sijainnin mahalaukun GIST (P
< 0,05). Suhde mitoosi-indeksi (> 5 per 50 HPF) oli korkein GIST sijaitsee cardia (50%) ja pienin mahalaukun runko (8%). Ei GIST havaittiin mahan antrum tämänhetkiseen tutkimuksessa. Vaikka suhde mitoosi-indeksi (> 5 per 50 HPF) mahalaukun GIST välillä 1-2 cm oli korkeampi kuin mahalaukun GIST alle 1 cm: n (33,33% vs. 12,12%), ei ollut merkittävää eroa kahden ryhmän välillä .table 2 välinen suhde mitoosi toimintaa ja kliiniset piirteet
ominaisuudet
mitoosi indeksi
tilastot
Ikä
≤5
> 5
≤50
7
1
P
= 0,1400
51to 60
8
4
61to 70
27
4
> 70
7
5
Sukupuoli
Mies
31
8
P
= 0,7591
Nainen
18
6
tuumorin koko
≤1 cm
29
4
P
= 0,0678
1-2 cm
20
10
kasvaimen sijainti
Cardia
4
4
P
= 0,0218
Mahalaukun silmänpohjan
20
8
Mahalaukun runko
25
2
kliiniset oireet
Oireista
34
12
P
= 0,3155
oireeton
15
2
mcnemarin testi ja Kappa testiä käytettiin mittaamaan välisen mitoosi-indeksi ja ilme Ki-67 pienten mahalaukun GIST. Tulokset taulukossa 3 osoittavat hyvää johdonmukaisuus mitoosi-indeksi ja Ki-67 ilmentyminen (P
= 1,0000, Kappa = 0,724) .table 3 johdonmukaisuus mitoosi-indeksi ja Ki-67 ilmentyminen pienten mahalaukun ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet (GIST )
Ki-67
tilastot
≤5
> 5
Mitoosi index
≤5
46
3
P
= 1,0000
> 5
3
11
Kappa = 0,724
keskustelu
hallinta GIST perustuu yleensä kasvaimen kokoa, koska koepala ei ole suositeltavaa ja mitoosi-indeksi ei voida helposti ja tarkasti määritelty [13]. The National Kattava Cancer Network suosittelee kirurginen resektio kasvainten yli 2 cm takia pahanlaatuinen potentiaalia, ja vauriot alle 2 cm voidaan konservatiivisesti seurataan [14]. Tämän seurauksena, pahanlaatuinen pien- mahalaukun GIST ei voi olla tarkasti määritetty, koska ei ole mitoosi-indeksi perustuu patologian. Kuitenkin jokainen GIST pidetään nyt mahdollisesti pahanlaatuinen, ja jopa GIST alhainen mitoosi luvut ilmoitettiin uusiutua paikallisesti tai etäpesäkkeitä [15]. Tässä tutkimuksessa pyrittiin selvittämään kliinisiä ja patologisia piirteitä pienten mahalaukun GIST ja keskustella hoitostrategia pienten mahalaukun GSITs.
Koska spesifinen merkki GIST, CD117 on hyvä herkkyys ja oli hyvin ilmaistu lähes 85%: sta 94 % tapauksista [16]. Korkea herkkyys ja spesifisyys CD117 on käyttökelpoinen markkeri erottamaan GIST muista mesenkymaaliset kasvaimet ruoansulatuskanavassa. DOG1 (Discovered on GIST-1) on äskettäin tunnistettu merkkiaine GIST, West et al
. raportoitu kaikkialla läsnä ilmentyminen DOG-1 in GIST ja osoitti immunoreaktiivisuus DOG-1 97,8% ja GIST [17]. Monet raportit osoittivat, että herkkyys CD117 ja DOG1 ovat lähes samat, ja molemmat tekijät ovat johdonmukaisuus. Koska hematopoieettisen kantasolujen antigeeni, CD34 on yleisesti läsnä GIST mutta on epätarkempi kuin CD117 ja DOG1. Positiivinen nopeus CD34 on noin 60%: sta 70% [18]. Meidän Tässä tutkimuksessa kliiniset ja patologiset ominaisuudet pienen mahalaukun GIST olivat vastaavat viittaukset raportoitu. Nämä osoittavat, että ei ole merkittävää eroa kliiniset ja patologiset ominaisuudet välisen pienen mahan GIST tutkimuksessamme ja GIST raportoitu aiemmin.
Tuumorikoko ja mitoosi-indeksi ovat parhaita prognostisia indikaattoreita määrittämiseksi pahanlaatuistumisriskin GIST [19 ]. Meidän olevassa tutkimuksessa, vaikka kaikki mahalaukun GIST oli alle 2 cm Mitoosi indeksi 14 pientä mahalaukun GIST oli suurempi kuin 5 per 50 HPF. Se oli silmiinpistävää huomata, että 22,22% pienistä mahalaukun GIST oli pieni riski, mikä osoitti pahanlaatuinen potentiaalia ja hiljaista välttämättömyys resektioleikkaukselle pienten mahalaukun GIST. Lisäksi olemme analysoineet suhde kasvaimen kokoa (≤1 cm vs. 1-2 cm) ja mitoosi-indeksi. Huomasimme, että ei ollut merkitsevää eroa ryhmien välillä, ja mitoosi-indeksi on 4 ulos 33 mahalaukun GIST (≤1 cm) oli suurempi kuin 5 per 50 HPF. Tässä tilanteessa olemme sitä mieltä, että kaikki GIST olisi resekoituun kerran diagnosoitu. Lisäksi kasvaimen koon ja mitoosi-indeksi, sijainti GIST pidetään myös yhtenä riskitekijöistä. On todettu, että sijainti GIST mahalaukun cardia ja gastroesofageaalinen risteykseen on epäsuotuisa ennustetekijä [20]. Meidän olevassa tutkimuksessa, 8 mahalaukun GIST sijaitsivat mahalaukun cardia, ja mitoosi-indeksi 4 tapausta ylitti 5, joka osoittaa, että GIST sijaitsee mahalaukun cardia hallussaan enemmän pahanlaatuisia potentiaali kuin sijaitsee mahalaukun silmänpohjan ja mahalaukun runko.
nykyinen johto politiikka mahan GIST alle 2 cm on yleensä konservatiivinen, ellei kasvaimet kasvavat tai oireita ilmenee [21]. Meidän Tässä tutkimuksessa 46 63 tapauksista (73,02%) esitettiin oireita kuten kipua, verenvuotoa ja epämukavuutta. Korkeilla oireilla johtui yhdistelmä mahasyövän ja mahalaukun GIST potilaiden tutkimuksessamme. Jopa loput 17 oireettomilla potilailla Mitoosi indeksi 2 tapausta oli yli 5 per 50 HPF, mikä osoittaa pahanlaatuinen potentiaalia. Nämä havainnot osoittavat myös, että mahalaukun GIST alle 2 cm tulisi resektoitiin kerran diagnosoitu, koska suurin osa pienten mahalaukun GIST esiintyi oireita, ja jotkut oireettomia tapauksia hallussaan pahanlaatuinen potentiaalia.
Vuonna 1998 Hirota et al
. raportoivat uraauurtava löytö KIT
mutaatioiden GIST. Nyt on todettu, että 70%: sta 80% GIST satama KIT
geenimutaatio [22]. Useimmat näistä ovat eksonin 11 mutaatioita, jotka aiheuttavat konstitutiivisesti aktivoitu reseptorit johtavat säätelemätön autofosforylaation sytoplasman sisäinen tyrosiinikinaasien [23]. KIT
mutaatiot eksoneissa 9, 13 ja 17 ovat harvinaisempia ja on liittynyt enemmän aggressiivinen kasvain käytös [20]. PDGFRA
mutaatioita esiintyy noin 20%: sta 25% mahalaukun GIST, ja yleisimmin eksonissa 18 [24]. KIT
ja PDGFRA
mutaatiot ovat toisensa poissulkevia [25]. Hyvin harvoissa tapauksissa saattaa olla mutaatioita BRAF kinaasi [26]. GIST ilman mutaatio joko KIT
tai PDGFRA
geenien osuus on noin 10% 15% GIST ja tunnetaan villityypin [27]. Meidän olevassa tutkimuksessa, 74,60% pienistä mahalaukun GIST satama KIT
eksonin 11 mutaatio, 4 tapausta (4,76%) satama KIT
eksoni 9 mutaatio, yhdessä tapauksessa (1,59%) satamiin KIT
eksoni 13 mutaatio ja yhdessä tapauksessa (1,59%) satamiin KIT
eksonia 17 mutaatio. Yhdessä tapauksessa (1,59%) satamiin PDGFRA
eksonin 18 mutaatio, ja 10 tapausta (15,87%) oli villityypin. Nämä tulokset osoittavat, että geenimutaatio kirjo pieniä mahalaukun GIST tämänhetkiseen tutkimuksessa hyväksyy viittaukset raportoitu.
Jotkut kirjoittajat ovat ehdottaneet käyttö Ki-67 objektiivisemmin parametri riskinarviointia, koska monimuuttuja analyysit useat tutkimukset eivät osoittavat, että Ki-67-indeksi voitaisiin itsenäisesti käyttää tulos ennustaja [28]. Meidän olevassa tutkimuksessa, johdonmukaisuutta mitoosi-indeksi ja Ki-67 ilmentyminen analysoitiin mcnemarin testi ja Kappa testi. Tulokset osoittivat hyvää johdonmukaisuus mitoosi-indeksi ja Ki-67 ilme. Tämä osoitti, että Ki-67 ilmentyminen voidaan myös pitää prognostinen indikaattori määritettäessä pahanlaatuistumisriskin mahalaukun GIST.
On useita rajoituksia esillä olevassa tutkimuksessa. Ensinnäkin, ei toistuminen elinaika osuus potilaista, jotka saivat resektioleikkaukselle pienten mahalaukun GIST voitaisiin saada. Toiseksi, lisätutkimuksia tulee suorittaa tutkimaan tarvetta lääkityksen jälkeen kirurgisen resektion. Kolmanneksi monikeskustutkimus satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia tulisi suorittaa vahvistaa eduksi resektioleikkaukselle pienten mahalaukun GIST verrattuna konservatiivinen potilailla.
Johtopäätökset
kautta patologinen tutkimus ja geenimutaatio analyysi, huomasimme, että mahalaukun GIST alle 2 cm myös satama pahanlaatuinen potentiaalia, ja suositella kirurginen resektio kaikkien pienten mahalaukun GIST kerran diagnosoitu. Siten kohtelun periaatetta mahalaukun GIST alle 2 cm tulisi harkita uudelleen.
Toteaa
Jianjun Yang, Fan Feng, Mengbin Li vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Lyhenteet
CT:
Tehostettu vatsan tietokonetomografia
DOG1:
Discovered on GIST-1
EUS:
Endoskooppinen ultraääni

GIST:
Ruoansulatuskanavan stroomakasvain
HPF:
Suuritehoiset kentät
NCCN:
National Kattava Cancer Network.
julistukset
Kiitokset
avustuksin National Natural Tiedesäätiö of China (NO. 31100643).
Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittaneet, etteivät ne ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
YJJ suunniteltu tutkimuksen; FF osallistui tietojen analysointi; LMB suorittaa operaation; SL osallistui tiedonsaannin; HL osallistui immunohistochemisty; CL osallistui geenimutaatio havaitseminen; WWB auttoi laatimaan käsikirjoitus; XGH suoritettu tilastollinen analyysi; ja ZHW, johtajana osastolla, koordinoi sen toteuttaminen että suunnittelu ja laati ja tuotti lopullisen version käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat tarkastettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Erzin yli-ilmentyminen ennustaa huonon ennusteen mahalaukun adenokarsinoomaa
• Vertailu endoskoopeille submukosaalisen leikkely (ESD) ja radikaaleja varhaisen mahasyövän: retrospektiivinen tutkimus