turėtų būti atsižvelgiama į Chirurginės rezekcija dėl mažo skrandžio virškinimo trakto stromos gydymo tumors

turėtų būti atsižvelgta į Chirurginės rezekcija dėl mažų skrandžio virškinimo trakto stromos navikų gydymo
Anotacija
faktai
Nacionalinės Visuotinio vėžio tinklo (NCCN ) rekomenduoja konservatyvią tolesnių už skrandžio virškinimo trakto stromos navikų (GISTs) mažiau nei 2 cm. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti klinikinių ir patologinių funkcijų mažų skrandžio GIST, iš naujo įvertinti rizikos galimybes ir aptarti gydymo strategiją mažų skrandžio GIST.
Metodai
Šiuo retrospektyvinio tyrimo, 63 bylų Mažųjų skrandžio GISTs (mažiau nei 2 cm) buvo rezekcijos chirurginiu būdu nuo 2010 gegužės iki 2013 kovo mūsų departamentas. Klinikos veiksniai buvo surinkti ir buvo analizuojami piktybiniai potencialas mažų skrandžio GIST.
Rezultatai Viesbutis The mitoziniam indeksą 14 iš 63 atvejų (22,22%) viršijo 5. piktybinio potencialo mažų skrandžio GIST buvo susijęs su naviko vietą (p
= 0,0218). Mitozinis indeksas 4 iš 8 GIST (50%), esančių skrandžio Cardia viršijo 5, 8 iš 28 GISTs (28,57%), esančių skrandžio dugno viršijo 5, ir tik 2 iš 27 GIST (7,41%), esantys skrandžio kūno viršijo 5. Mes taip pat atrado gerą suderinamumą mitoziniam indekso ir Ki-67 raiškos mažų skrandžio GIST.
Išvados
skrandžio GISTs mažiau nei 2 cm, taip pat turi piktybinį potencialą. Taigi, mes rekomenduojama chirurginės rezekcija visų mažų skrandžio GIST kartą diagnozuota.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio virškinimo trakto stromos naviko, piktybinis potencialas mitozinis indeksas Genų mutacijos faktai
virškinimo trakto stromos navikų (GISTs) yra labiausiai paplitusi mezenchiminių naviko virškinimo takų ir sudaro nuo 1% iki 2% visų virškinimo trakto piktybinių navikų [1]. Jie yra laikomi, kurie bus gauti iš intersticinių ląstelių Cajal, su širdies stimuliatoriaus ląstelių, virškinimo trakto [2]. Tai buvo nustatyta imunohistocheminį dažymo GIST už CD117, CD34, lygiųjų raumenų aktino, desminą ir S-100 [3]. 1998 Hirota kt
. Pranešama, kad GISTs yra susiję su pelnas-of-funkcija mutacijų rinkinio
Proto-onkogeno [2]. Histologiškai, dauguma GISTs ekranas veleno ląstelių morfologija (70%), o mažuma yra epitelioidinis (20%) arba sumaišyti fenotipų (10%) [4]. GIST gali atsirasti bet kur visame žmogaus virškinimo trakte ir yra matomi dažniausiai į skrandį (40-70%), plonosiose žarnose (20-40%), ir storosios žarnos ir tiesiosios žarnos (nuo 5 iki 15%) [5]. Reti atvejai buvo pranešta stemplės priedėlio didžioji taukinė, ir tulžies pūslės [6]. Pacientai, sergantys skrandžio GIST gali būti visiškai besimptomė arba pas pilvo skausmas, dispepsija, anoreksija, kraujavimas, obstrukcija ar pasilik išmatose [7].
Pasak NCCN gaires [8], skrandžio GISTs mažiau nei 2 cm ir su mitozės indeksas (skaičius mitozinėse per 50 HPF (didelės galios laukų)) mažiau nei 5 buvo laikomi labai maža rizika. Taigi, chirurginė intervencija neigiami skirtumai yra pasirinkimo pradinio, lokalizuota skrandžio GIST didesnių nei 2 cm gydymas, o konservatorius tolesnių yra siūloma pažeidimų mažiau nei 2 cm [9-11]. Tačiau, manoma, kad visi GIST Piktybiniais potencialas [12], įskaitant mažų skrandžio GIST (mažiau nei 2 cm). Iki šiol mažai žinoma apie natūralios mažų skrandžio GIST, ir ne literatūra pranešė mitozinę indeksas ir genų mutacijų spektras mažų skrandžio GIST.
Atsižvelgiant į šią situaciją, mes prielaidą, kad gydymo principas skrandžio GIST mažiau nei 2 cm turėtų būti persvarstyta. Šiame tyrime mes retrospektyviai išanalizuoti klinikiniai požymiai ir patologiniai duomenis 63 pacientams, sergantiems skrandžio GIST mažiau nei 2 cm. Šio tyrimo tikslas buvo iš naujo įvertinti rizikos galimybes ir apsvarstyti gydymo principas mažų skrandžio GIST.
Metodai
Pacientų
Šis tyrimas buvo atliktas Xijing ligoninės virškinimo ligų, priklausančių ketvirtosios Karo medicinos universitetas. Nuo 2010 m gegužės iki 2013 kovo, iš 63 pacientų, kuriems buvo įtariama, turintys nedidelį skrandžio Svarbiausios (didžiausias skersmuo ≤2 cm), kaip apžiūrą endoskopinės ultragarsinės (EOS) rezultatas ir patobulintos pilvo kompiuterinė tomografija (KT), buvo įtraukti iš viso Šis tyrimas. Chirurginės rezekcija atliko chirurgai, kurie specializuojasi skrandžio operacijos mūsų departamentas. Šis tyrimas patvirtino Etikos komiteto Xijing ligoninės, ir raštu informuoti sutikimas buvo gautas iš visų pacientų prieš operaciją.
Patologija
Visi egzemplioriai buvo nustatytas 10% neutralus formalino karto po rezekcijos ir įterptųjų rutiniškai histologinis egzaminą į patologijos departamento Xijing ligoninėje. Imunohistocheminis buvo atliktas 3-mikrometrai skyriuose pagal gamintojo instrukcijas ir šių antikūnų: CD117 (polikloniniais, 1: 200; DaKo, Hamburgas, Vokietija), CD34 (klonas QBEnd10, 1: 200; Immunotech, Hamburgas, Vokietija), atrado nuo VTSN-1 (monokloninis ŠUO-1, 1: 200; Novocastra Newcastle, UK) KI67 (klonas MIB1, 1: 150, DAKO). Histologinis tipas (suklys, epitelioidinis, maišytas) ir mitozinis indeksas taip pat buvo aptikta hematoksilinu ir eozino dėmių.
Genų mutacijos aptikimo
DNR iš VTSN audiniuose buvo izoliuotas naudojant QIAmp DNR FFPE audinių rinkinį pagal gamintojo nurodymus (Qiagen , Hilden, Vokietija). Polimerazės grandininė reakcija (PGR) buvo naudojamas sustiprinti KIT
13 ir 17 egzonų 9, 11 ir PDGFRA
egzonų 12 ir 18. PGR reakcija buvo atliekama naudojant Taq PCR Master Mix pagal gamintojo nurodymus (Qiagen, Hilden, Vokietija). Mutacijos buvo patvirtinta palyginus tokius sekvenavimo rezultatus su genų sekų NCBI GENBANK. Gruntai naudojami PGR buvo nurodomos taip: KIT
Exon 9 priekį: TCCTAGAGTAGTAAGCCAGGGCTT, "KIT
Exon 9 atvirkščiai: TGGTAGACAGAGCCTAAACATCC," KIT
Exon 11 Persiųsti: CCAGAGTGCTCTATAGACTG, "KIT
Exon 11 atvirkštinis: AGCCCCTGTTTCATACTGAC Kit
Exon 13 pirmyn: GACATCAGTTTGTCAGTTG, "KIT
Exon 13 Reversas: GCAAGAGAGAACAACAG," KIT
Exon 17 pirmyn: GTGAACATCATTCAAGGCG, "KIT
Exon 17 Reversas: TTACATTATGAAAGTCACAGG, PDGFRA
Exon 12 pirmyn: TCCAGTCACTGTCCTGCTTC, PDGFRA
Exon 12 atvirkštinio: GCAAGGGAAAAGGGAGTCTT, PDGFRA
Exon 18 pirmyn: ACCATGGATCAGCCAGTCTT, PDGFRA
Exon 18 atvirkštinis. TGAAGGAGGATGAGCCTGACC
Statistinė analizė
duomenys buvo apdoroti naudojant SPSS 16.0 for Windows (SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV). Skaitiniai kintamieji buvo išreikštas vidurkis ± SD, jeigu nenurodyta kitaip. Diskretieji kintamieji buvo analizuojami naudojant chi kvadrato testas ar Fisher'io testą. Iš mitoziniam indekso ir Ki-67 nuoseklumas buvo analizuojami naudojant McNemar testą ir Kappa testą. buvo laikomi P
vertės, kad būtų statistiškai reikšmingas esant 5% lygio.
rezultatai
kantrūs ir vėžinių savybių
klinikiniai požymiai ir patologiniai charakteristikos pacientų ir navikų apibendrinti 1 lentelėje Šešiasdešimt trys pacientai, atitinkantys kriterijus EOS-įtariama mažų skrandžio GIST diagnozė buvo įtraukti, ir sudarė 39 vyrai ir 24 moterų. Vidutinis amžius buvo 62.44 ± 9.76 metų (ribos: nuo 39 iki 89 metų). Maždaug 73.02% pacientų buvo simptominis. Pristatome simptomai pilvo skausmas (28,57%), kraujavimas (7,94%), o pilvo diskomfortas (36,51%). Dėl EOS, patologija ir rezoliucinės ataskaita, 8 navikai buvo įsikūręs Cardia, 28 auglių skrandžio dugno, o 27 auglių skrandžio kūno. Maždaug 22.22% pacientų turėjo daugiau nei 5 mitozinę skaičiai už 50 HPF ir 22.22% pacientų turėjo teigiamą Ki-67 dėmė (> 5%). Iš 61 iš 63 atvejų iš viso mokėsi (96,83%) tamsintas teigiamas CD117, 61 iš 63 atvejų (96,83%) tamsintas teigiamas DOG-1, ir 62 iš 63 atvejų (98,41%) tamsintas teigiamas CD34. Molekulinė analizė atskleidė KIT
Exon 11 mutacija 47 atvejais KIT
Exon 9 mutacija 3 atvejais KIT
Exon 13 mutacija Vienu atveju KIT
Exon 17 mutacija vienu atveju PDGFRA
Exon 18 mutacija vienu atveju, ir laukinio tipo per 10 cases.Table 1 klinikiniai požymiai ir patologiniai bruožai mažų skrandžio virškinimo trakto stromos navikų (GISTs)
Charakteristikos
dėklai (n = 63)

Amžius
62.44 9.76
± seksas
Vyras
39
Moteris
24
naviko vietą
Cardia
8
Skrandžio dugno
28
skrandžio kūno
27
klinikinių simptomų
skausmas
18
Kraujavimas
5
diskomforto
23
simptomų
17
mitozinis indeksas
≤5
49
> 5
14
Ki-67
≤5
49
> 5
14
CD117
Teigiamas
61
Neigiama
2

Šuns 1 Teigiamas
61
Neigiama
2
CD34
Teigiamas
62
Neigiama
1
Genų mutacijos
KIT
Exon 11
47
KIT
Exon 9 3
KIT
Exon 13
1
KIT
Exon 17
1
PDGFRA
Exon 12
0
PDGFRA
Exon 18
1
laukinio tipo
10
tarp mitoziniam veiklos ir klinikiniais požymiais santykius
mitozinių veiklos ir klinikiniais požymiais koreliacijas apibendrinti 2 lentelėje rezultatai rodo, kad mitozinis indeksas buvo statistiškai nesiskyrė ir neturėjo sąsajų su amžiumi, lyties, naviko dydis ir klinikiniai simptomai. Tačiau mitozinis indeksas buvo susijęs su skrandžio GIST (P
< 0,05) vietą. Iš mitozinis indekso santykis (> 5 po 50 HPF) buvo didžiausia per GIST esančių Cardia (50%), o mažiausias skrandžio kūno (8%). Nėra VTSN buvo nustatyta skrandžio antralinėje dalyje mūsų Šio tyrimo. Nors mitoziniam indeksą (> 5 per 50 HPF) santykis skrandžio GIST nuo 1 iki 2 cm didesnis nei skrandžio GIST Mažiau nei 1 cm (33.33% prieš 12.12%), nebuvo reikšmingo skirtumo tarp abiejų grupių .table 2 tarp mitoziniam veiklos ir klinikiniai požymiai
Info santykiai
mitozės indeksas
Statistika
Amžius
≤5
> 5
≤50
7
1
P
= 0,1400
60
51to 8
4
61to 70
27
4
> 70 Sex
Male
31
8
P
= 0,7591
Moteris
18
6
7
5
naviko dydis
≤1 cm
29
4
P
= 0,0678
1 iki 2 cm
20
10
auglio vietą
Cardia
4
4
P
= 0,0218
skrandžio dugnas
20
8
skrandžio kūno
25
2
klinikinių simptomų
simptominis
34
12
P
= 0,3155
besimptomė
15
2
McNemar testą ir Kappa testas buvo naudojamas matuoti tarp mitoziniam indekso ir išraiškos sutartį Ki-67 mažų skrandžio GIST. 3 lentelėje pateikti rezultatai rodo gerą suderinamumą mitoziniam indekso ir Ki-67 raiškos (p pervežimas = 1,0000, Kappa = 0,724) .table 3 d mitoziniam indekso ir Ki-67 raiškos mažų skrandžio virškinimo trakto stromos navikų (GIST nuoseklumas )
Ki-67
Statistika
≤5
> 5
Mitozinis puslapis
≤5
46
3
P
= 1,0000
> 5
3
11
Kappa = 0,724
Diskusijos
valdymo GISTs paprastai remiasi naviko dydį, nes biopsija yra nerekomenduojamas ir mitozinis indeksas negali būti lengvai ir tiksliai nustatyti [13]. Nacionalinė Išsami Vėžys tinklas rekomenduoja chirurginį rezekcija auglių didesnis kaip 2 cm, nes piktybinės potencialą ir pažeidimų mažiau nei 2 cm, gali būti konservatyviai tolesnių [14]. Kaip rezultatas, piktybinė potencialas mažų skrandžio GIST negali būti tiksliai nustatyti dėl to, kad mitozinis indeksas stokos remiantis patologijos. Tačiau kiekviena VTSN dabar laikomas potencialiai piktybiniai, ir net GISTs su mažomis mitozės normos buvo pranešta, kad pasikartos lokaliai arba metastazuoja [15]. Šis tyrimas siekė nustatyti klinikinių ir patologinių funkcijų mažų skrandžio GIST ir aptarti gydymo strategiją mažų skrandžio GSITs.
Kaip konkretaus žymens GIST, CD117 turi gerą jautrumą ir buvo labai išreikštas beveik 85% iki 94 % atvejų [16]. Aukšto jautrumas ir specifiškumas CD117 yra naudinga žymeklį diferencijuojant Svarbiausios iš kitų mezenchiminių navikų virškinimo trakte. DOG1 (Įkurtas ant VTSN-1) yra naujai nustatyta žymeklis GIST, Vakarų ir kt
. pranešė visur išraišką DOG-1 GIST ir parodė šunų-1 reaktyvumas 97,8% GIST [17]. Daugelis ataskaitos parodė, kad už CD117 ir DOG1 jautrumas yra beveik tas pats, ir du veiksniai turi nuoseklumą. Kaip kraujodaros kamieninių ląstelių antigeno CD34 yra dažnai aptinkamos GIST, bet yra mažiau specifinė nei CD117 ir DOG1. Teigiamas norma CD34 yra maždaug nuo 60% iki 70% [18]. Mūsų Šio tyrimo atveju klinikiniai ir patologiniai bruožai mažų skrandžio GIST buvo susitarusi su nuorodomis pranešta. Tai rodo, kad nėra didelio skirtumo tarp klinikinių ir patologinių funkcijų tarp mažų skrandžio GIST mūsų tyrime ir GIST buvo pranešta anksčiau.
Naviko dydis ir mitozinis indeksas yra geriausi prognostiniai rodikliai nustatant piktybinius potencialą GIST [19 ]. Mūsų Šio tyrimo, nors visi skrandžio GISTs buvo mažiau nei 2 cm, Mitozinis indeksas 14 mažų skrandžio GIST buvo didesnis nei 5 proc 50 HPF. Jis buvo ryškus pastebėti, kad 22,22% mažoms skrandžio GIST parodė mažą riziką, kuriame nurodyta, piktybinis potencialą ir reiškė chirurginės rezekcijos mažų skrandžio GIST būtinybė. Be to, mes analizavo tarp naviko dydžio (≤1 cm palyginti su nuo 1 iki 2 cm) ir mitoziniam indeksą santykius. Mes nustatėme, kad nebuvo jokio reikšmingo skirtumo tarp abiejų grupių, o mitozinis indeksas 4 iš 33 skrandžio GIST (≤1 cm), buvo didesnis nei 5 proc 50 HPF. Esant tokiai situacijai, mes manome, kad visi GISTs reikės pašalinti, kai diagnozuojama. Be to naviko dydžio ir mitoziniam indeksu, VTSN vietą taip pat laikoma vienu iš rizikos veiksnių. Jis pranešė, kad GIST vieta skrandžio CARDIA ir gastroezofaginio sankryžos yra nepalanki prognostinis faktorius [20]. Mūsų Šio tyrimo, 8 skrandžio GISTs buvo įsikūręs skrandžio Cardia ir mitozinis indeksas 4 atvejais viršijo 5, įrodantys, kad GISTs esančių skrandžio Cardia turi daugiau piktybinis potencialą negu tie, įsikūręs skrandžio dugno ir skrandžio kūno.
dabartinė valdymo politika skrandžio GIST mažesnis nei 2 cm paprastai konservatyvi, jei augliai auga arba simptomai [21]. Mūsų šio tyrimo duomenimis, 46 iš 63 atvejų (73,02%) buvo pateikti su tokiais simptomais kaip skausmas, kraujavimas ir nemalonus. Aukšto norma keliančių simptomų atsirado nuo skrandžio vėžio ir skrandžio VTSN pacientų mūsų tyrime kartu. Net likusių 17 besimptomis pacientams mitozinis indeksas 2 atvejais buvo daugiau nei 5 50 HPF, nurodant piktybinis potencialą. Šie duomenys taip pat rodo, kad skrandžio GISTs mažiau nei 2 cm reikės pašalinti, kai diagnozuojama, nes dauguma mažų pateiktų simptomų skrandžio GIST, ir kai besimptomis atvejais turėjo piktybinį potencialą.
1998 Hirota kt
. pranešė savo radikalią atradimas KIT
mutacijų GIST. Šiuo metu nustatyta, kad 70% iki 80% GIST uosto rinkinys
genų mutacija [22]. Dauguma jų yra Exon 11 mutacijos, sukeliančios constitutively aktyvuota receptorius, padedančią nereguliuojama autofosforilinimą į intracitoplazminių tirozino kinazės [23]. Kit
mutacijos egzonų 9, 13 ir 17 yra mažiau paplitęs ir buvo susijęs su agresyvesniu naviko elgesį [20]. PDGFRA
mutacijos įvyksta maždaug 20% ​​iki 25% skrandžio GIST, ir dažniausiai į egzono 18 [24]. KOMPLEKTAS parsisiųsti ir PDGFRA
mutacijos yra nesuderinami [25]. Labai retais atvejais gali turėti mutacijų BRAF kinazės [26]. GISTs neturinčios arba RINKINIU
arba PDGFRA
genų mutacijos sudaro apie 10% iki 15% GIST ir yra žinomas kaip laukinio tipo [27]. Mūsų šio tyrimo duomenimis, 74,60% mažoms skrandžio GIST uosto rinkinys
Exon 11 mutacija, 4 atvejai (4,76%) Uostų rinkinys
Exon 9 mutacija, vienu atveju (1.59%) priglaudžia KIT
Exon 13 mutacija ir vienas atvejis (1.59%) priglaudžia KIT
Exon 17 mutacija. Vienas atvejis (1.59%) priglaudžia PDGFRA
Exon 18 mutaciją, ir 10 atvejai (15,87%) buvo laukinio tipo. Šie rezultatai rodo, kad genų mutacijų spektras mažų skrandžio GIST mūsų Šio tyrimo sutinka su nuorodomis pranešta.
Kai kurie autoriai pasiūlė Ki-67 naudoti kaip objektyviau parametro rizikos vertinimo, nes daugiamatis analizes keletas tyrimuose rodo, kad Ki-67 indeksas galėtų būti nepriklausomai naudojamas kaip baigiamąjį prognozuoti [28]. Mūsų dabartinės tyrime Mitozinis indeksas ir Ki-67 raiškos nuoseklumo buvo analizuojami naudojant McNemar testą ir Kappa testą. Rezultatai parodė gerą suderinamumą mitoziniam indekso ir Ki-67 išraiška. Tai rodo, kad Ki-67 išraiška taip pat gali būti laikomas prognostinį rodiklis nustatant piktybinius potencialą skrandžio GIST.
Yra keletas apribojimų šioje studijoje. Pirma, gali būti gauta ne pasikartojimo be išgyvenamumas pacientų, kurie gavo chirurginės rezekcija mažų skrandžio GIST. Antra, tolesni tyrimai turėtų būti atliekami siekiant ištirti vaistų būtinumą po chirurginės rezekcijos. Trečia, daugiacentrinį atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų turi būti atliekami siekiant patvirtinti chirurginės rezekcijos mažų skrandžio GIST, palyginti su konservatyviomis naudos pacientams.
Išvados
Per patologinių tyrimų ir genų mutacijų analizę, pastebėjome, kad kai kurios skrandžio GISTs mažiau kaip 2 cm, taip pat uosto piktybinis potencialą, ir rekomenduoti chirurginį rezekcija visų mažų skrandžio GIST kartą diagnozuota. . Taigi, požiūrio principo skrandžio GIST mažiau nei 2 cm turėtų būti persvarstyta
Pastabos
Jianjun Yang Fan Feng, Mengbin ličio vienodai prisidėjo prie šio darbo
Santrumpos
KT.
Glaudesnis pilvo kompiuterinė tomografija
DOG1:
Įkurtas ant VTSN-1
EUS: Rīga, endoskopinė ultragarsinė

VTSN: Rīga, virškinimo trakto stromos naviko
HPF: Viesbutis High-power laukai
NCCN:.
Nacionalinės Visuotinio vėžinių susirgimų tinklo
deklaracijų
Padėka
Palaikoma dotacijas iš Nacionalinės Natūralus Mokslo fondo Kinijos (NR. . 31100643)
konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai pareiškė, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų
autorių indėlį
YJJ skirtas tyrimą.; FF dalyvavo duomenų analizė; LMB atlikti operaciją; SL dalyvavo duomenų nuskaitymui; HL dalyvavo immunohistochemisty; KI dalyvavo genų mutacijų nustatymui; WWB padėjo parengti rankraštį; XGH atlikti statistinę analizę; ir ZHW, kaip departamento direktorius, koordinuoja jo vykdymą ir projektavimą, parengė ir pateikė galutinę versiją rankraščio. Visi autoriai peržiūrėjo ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Ezrin raiškos prognozuoja prastą prognozę skrandžio adenokarcinoma
• Iš endoskopinės gleivine skrodimo (ESD) ir radikalios operacijos ankstyvo skrandžio vėžio palyginimas: retrospektyvus tyrimas