Неалкогольная жировая болезнь печени (неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП) представляет собой накопление аномального количества жира в печени. Неалкогольную жировую болезнь печени можно разделить на изолированную жировую болезнь печени, при которой происходит только накопление жира, и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), при котором наблюдается жир, воспаление и повреждение клеток печени.
НАСГ прогрессирует до рубцевания и, в конечном счете, до цирроза со всеми осложнениями цирроза, например, желудочно-кишечными кровотечениями, печеночной недостаточностью и раком печени. Развитие неалкогольной жировой болезни печени тесно связано и, вероятно, вызвано ожирением и диабетом, хотя иногда это происходит у людей, которые не страдают ни ожирением, ни диабетом. Неалкогольная жировая болезнь печени считается проявлением метаболического синдрома.
симптомы неалкогольной жировой болезни печени в первую очередь относятся к осложнениям цирроза печени у больных с НАСГ; изолированный жировой гепатоз редко вызывает симптомы и обычно выявляется случайно. К осложнениям цирроза относятся желудочно-кишечные кровотечения, психические изменения (энцефалопатия), скопление жидкости (асцит, отек) и рак печени.
Обычно для дифференциации изолированного жирового гепатоза от НАСГ требуется биопсия печени. Наиболее многообещающими методами лечения неалкогольной жировой болезни печени являются диета, физические упражнения, снижение веса и, возможно, бариатрическая хирургия. Было изучено несколько препаратов для лечения НАСГ. Существует мало доказательств того, что какое-либо лекарство эффективно замедляет прогрессирование заболевания НАСГ.
Многие заболевания связаны с НАСГ и являются частью метаболического синдрома. Эти заболевания следует проверять и лечить; например, высокое кровяное давление, дислипидемия и диабет и могут быть причиной сердечно-сосудистых заболеваний, которые часто встречаются при жировой болезни печени. Изолированная жировая дистрофия печени редко прогрессирует до НАСГ или цирроза. Неалкогольная жировая болезнь печени, включая НАСГ, также поражает детей раннего возраста. НАСГ станет причиной номер один для трансплантации печени, если не будут найдены эффективные и безопасные методы лечения.
Жировая болезнь печени — это накопление аномального количества жира в клетках печени (гепатоцитах). Жировая болезнь печени может прогрессировать, вызывая цирроз (рубцевание печени) и печеночную недостаточность. Обычно это не вызывает симптомов и признаков, если нет прогрессирования печеночной недостаточности.
Подробнее о причинах заболеваний печени »
Жирная печень — это состояние, при котором клетки печени накапливают аномально повышенное количество жира. Хотя чрезмерное употребление алкоголя является очень распространенной причиной жировой дистрофии печени (алкогольной жировой дистрофии печени), существует еще одна форма жировой дистрофии печени, называемая неалкогольной жировой болезнью печени (неалкогольная жировая болезнь печени), при которой алкоголь был исключен как причина. При неалкогольной жировой болезни печени также исключаются другие признанные причины жировой дистрофии печени, которые менее распространены, чем алкоголь.
Неалкогольная жировая болезнь печени является проявлением нарушения обмена веществ в печени. Печень является важным органом в метаболизме (обработке) жира. Печень производит и экспортирует жир в другие части тела. Он также удаляет из крови жир, который выделяется другими тканями организма, например, жировыми клетками, или абсорбируется из пищи, которую мы едим. При неалкогольной жировой болезни печени нарушается переработка жиров клетками печени. Увеличенное количество жира удаляется из крови и/или вырабатывается клетками печени, и недостаточное количество жира утилизируется или экспортируется клетками. В результате жир накапливается в печени.
Неалкогольная жировая болезнь печени классифицируется как жировая дистрофия печени (иногда называемая изолированной жировой дистрофией печени или IFL) или стеатогепатит (НАСГ). Как при изолированной жировой дистрофии печени, так и при НАСГ имеется аномальное количество жира в клетках печени, но, кроме того, при НАСГ происходит воспаление внутри печени, в результате чего клетки печени повреждаются, погибают и разрушаются. заменена рубцовой тканью.
Жировая болезнь печени редко вызывает симптомы до тех пор, пока болезнь печени не станет далеко зашедшей. Врачи обычно обнаруживают или подозревают жировую дистрофию печени, когда при рутинном анализе крови обнаруживаются аномальные результаты печеночных тестов, жировая ткань видна в печени при проведении УЗИ брюшной полости по другим причинам, например, при диагностике камней в желчном пузыре, и нечасто при увеличении печени на физикальное обследование пациента.
Когда заболевание печени далеко зашло (цирроз), преобладают признаки и симптомы цирроза. К ним относятся:
Причина неалкогольной жировой болезни печени сложна и до конца не изучена. По-видимому, наиболее важными факторами являются наличие ожирения и диабета. Раньше считалось, что ожирение — это не что иное, как простое накопление жира в организме. Жировые ткани считались инертными, то есть служили просто местами хранения жира и имели небольшую активность или взаимодействие с другими тканями. Теперь мы знаем, что жировая ткань очень активна в метаболическом отношении и взаимодействует с тканями по всему телу и влияет на них.
Когда присутствует большое количество жира, как при ожирении, жир становится метаболически активным (фактически воспаленным) и вызывает выработку многих гормонов и белков, которые высвобождаются в кровь и воздействуют на клетки по всему телу. Одним из многих эффектов этих гормонов и белков является повышение резистентности клеток к инсулину.
Инсулинорезистентность — это состояние, при котором клетки организма не реагируют адекватно на инсулин, гормон, вырабатываемый поджелудочной железой. Инсулин важен, потому что он является основным стимулятором поглощения глюкозы (сахара) из крови клетками. Сначала поджелудочная железа компенсирует нечувствительность к инсулину, вырабатывая и высвобождая больше инсулина, но со временем она больше не может производить достаточное количество инсулина и, по сути, может начать вырабатывать его в уменьшающихся количествах. В этот момент в клетки поступает недостаточно сахара, и он начинает накапливаться в крови, состояние, известное как диабет. Хотя сахар в крови присутствует в больших количествах, нечувствительность к инсулину не позволяет клеткам получать достаточное количество сахара. Поскольку сахар является важным источником энергии для клеток и позволяет им выполнять свои специализированные функции, недостаток сахара начинает изменять способ функционирования клеток.
Помимо высвобождения гормонов и белков, жировые клетки также начинают высвобождать часть жира, который хранится в них в виде жирных кислот. В результате происходит повышение уровня жирных кислот в крови. Это важно, поскольку большое количество определенных типов жирных кислот токсично для клеток.
Высвобождение гормонов, белков и жирных кислот из жировых клеток влияет на клетки по всему телу по-разному. Клетки печени, как и многие другие клетки в организме, становятся резистентными к инсулину, и их метаболические процессы, в том числе обращение с жиром, изменяются. Клетки печени увеличивают поглощение жирных кислот из крови, где жирные кислоты находятся в изобилии. В клетках печени жирные кислоты превращаются в запасной жир, который накапливается. В то же время снижается способность печени утилизировать или экспортировать накопленный жир. Кроме того, сама печень продолжает вырабатывать жир и получать жир из рациона. В результате жир накапливается еще больше.
Ожирение и диабет играют важную роль в развитии ожирения печени. В то время как у одной трети населения в целом (включая людей с ожирением и диабетом) может развиться неалкогольная жировая болезнь печени, более чем у двух третей людей с диабетом развивается неалкогольная жировая болезнь печени. Среди пациентов с тяжелым ожирением, перенесших операцию по поводу ожирения, у большинства имеется неалкогольная жировая болезнь печени. Более того, в то время как риск НАСГ составляет менее 5% среди худощавых людей, риск составляет более трети среди тучных людей. Жирная печень увеличивается как по распространенности, так и по степени тяжести по мере увеличения степени ожирения. Увеличение начинается с веса, который считается избыточным, т. е. меньше ожирения.
Метаболический синдром — это синдром, определяемый ассоциацией нескольких метаболических нарушений, которые, как считается, имеют общую причину. Эти метаболические нарушения приводят к ожирению, повышенному уровню триглицеридов в крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП или «плохой» холестерин) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), высокому кровяному давлению и повышенному уровню сахара в крови (диабет).
Неалкогольная жировая болезнь печени считается проявлением метаболического синдрома и поэтому часто встречается с другими проявлениями синдрома. Иногда это может происходить без других аномалий синдрома.
Несколько идентифицируемых причин жировой дистрофии печени, которые не являются неалкогольной жировой болезнью печени, поэтому часто вызывают путаницу. Наиболее распространенными причинами неалкогольной жировой болезни печени являются чрезмерное употребление алкоголя и гепатит С. Другие причины неалкогольной жировой болезни печени включают болезнь Вильсона, липодистрофию (заболевание накопления жира), голодание, внутривенное питание и абеталипопротеинемию (заболевание транспорта жира). ).
Некоторые препараты также вызывают неалкогольную жировую болезнь печени, например кортилкостероиды, тамоксифен (нолвадекс) и метотрексат (ревматрекс, трексал).
Поскольку нынешняя эпидемия ожирения начинается в детстве, неудивительно, что неалкогольная жировая болезнь печени возникает у детей. Доступно лишь несколько исследований, но оценочная распространенность среди детей в возрасте 2-19 лет составляет примерно 10%, распространенность увеличивается с увеличением степени ожирения и имеет место прогрессирование до цирроза печени. Несмотря на озабоченность по поводу неалкогольной жировой болезни печени у детей, недостаточно доказательств пользы лечения, и, следовательно, не было сделано общих рекомендаций по скринингу детей с избыточным весом и ожирением на наличие неалкогольной жировой болезни печени. Тем не менее, детям с подозрением на неалкогольную жировую болезнь печени, у которых диагноз не ясен, рекомендуется проводить биопсию печени. Детям не следует начинать какое-либо медикаментозное лечение неалкогольной жировой болезни печени, если биопсия не покажет НАСГ. Несмотря на отсутствие исследований у детей, подтверждающих рекомендации, рекомендуемым лечением детей с неалкогольной жировой болезнью печени являются потеря веса и физические упражнения.
Неалкогольная жировая болезнь печени важна по нескольким причинам,
это распространенное заболевание, и его распространенность увеличивается, НАСГ является важной причиной серьезных заболеваний печени, ведущих к циррозу и осложнениям цирроза - печеночной недостаточности, желудочно-кишечным кровотечениям и раку печени. Неалкогольная жировая болезнь печени связана с другими очень распространенными и серьезными заболеваниями, не относящимися к печени, возможно, наиболее важным из них является сердечно-сосудистое заболевание, которое приводит к сердечным заболеваниям и инсультам. Жирная печень, вероятно, не является причиной этих других заболеваний, а является проявлением основной причины, общей для всех заболеваний. Таким образом, ожирение печени является ключом к наличию этих других серьезных заболеваний, которые необходимо лечить.
Жирная печень обычно не вызывает симптомов или признаков, и любые симптомы и признаки, скорее всего, связаны с сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение, диабет, сосудистые заболевания и т. д. У любого человека с ожирением или диабетом следует подозревать жировую дистрофию печени. У меньшинства пациентов при рутинном анализе крови обнаруживаются отклонения в показателях печени, хотя отклонения обычно незначительны. Вероятно, наиболее распространенным методом диагностики неалкогольной жировой болезни печени являются визуализирующие исследования, такие как ультразвуковое исследование, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ); полученные по причинам, отличным от диагностики неалкогольной жировой болезни печени. Неалкогольная жировая болезнь печени также может быть обнаружена, когда у пациентов развиваются осложнения заболевания печени — цирроз, печеночная недостаточность и рак печени — из-за наличия НАСГ.
Невозможно отличить изолированную жировую дистрофию печени от НАСГ с помощью визуализирующих исследований. Хотя в качестве средства разделения двух анализов была предложена комбинация нескольких анализов крови, и разрабатываются тесты для выявления НАСГ, биопсия печени является лучшим способом дифференцировать наличие жира или жира и воспаления (НАСГ). . Хотя у большинства людей будет изолированный жировой гепатоз, а не НАСГ, важно выявлять пациентов с НАСГ из-за необходимости искать осложнения заболевания печени и включать этих пациентов в испытания лечения в надежде предотвратить прогрессирование заболевания. заболевание печени. Пациенты с метаболическим синдромом, ожирением и диабетом являются хорошими кандидатами на биопсию печени, поскольку среди этих групп частота НАСГ выше.
Одна из трудностей диагностики НАСГ как причины тяжелого рубцевания или цирроза печени заключается в том, что по мере прогрессирования рубцевания в цирроз жир исчезает. Это приводит к состоянию, известному как криптогенный цирроз печени. , цирроз печени, причина которого неясна. (В частности, при криптогенном циррозе не участвуют две наиболее распространенные причины цирроза — алкоголь и вирусный гепатит). Однако теперь выяснилось, что половина случаев криптогенного цирроза возникает у пациентов с ожирением и/или диабетом и, вероятно, связана с НАСГ.
Лечение неалкогольной жировой болезни печени включает изменение образа жизни (упражнения, снижение веса, диета), прием лекарств, пищевых добавок и антиоксидантов, омега-3 жирных кислот, хирургическое вмешательство и трансплантацию печени.
Неалкогольная жировая болезнь печени была связана в исследованиях на людях или животных с уменьшением количества ненасыщенных жиров (диета с высоким содержанием насыщенных жиров) и повышенным количеством фруктозы (которая чаще всего добавляется в рацион в виде кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы). Преимущества увеличения количества ненасыщенных жиров (диета с низким содержанием насыщенных жиров и высоким содержанием ненасыщенных жиров) и снижение потребления кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы при неалкогольной жировой болезни печени не были продемонстрированы; тем не менее, вреда от этого мало, тем более, что эти диетические изменения могут быть полезны, не связанными с печенью.
Интересное наблюдение, хотя и необъяснимое, заключается в том, что у пациентов с НАСГ, которые пьют более двух чашек кофе в день, в печени меньше рубцов (фиброза). (Шрамирование или фиброз — это процесс, который в конечном итоге приводит к циррозу.) Аналогичные преимущества кофе были связаны с меньшими степенями заболевания печени как при алкогольном циррозе, так и при гепатите С. Вполне разумно рекомендовать пить кофе в умеренных количествах с учетом отсутствие вредных побочных эффектов.
Дефицит витамина D связан с неалкогольной жировой болезнью печени. Хотя нет оснований полагать, что этот дефицит способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени, разумно измерять уровни витамина D у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и лечить их витамином D, если у них наблюдается дефицит.
Нет никаких доказательств вредного воздействия легкого употребления алкоголя (две или меньше порций в день для мужчин, одна или меньше для женщин) на неалкогольную жировую болезнь печени, хотя также нет доказательств того, что это безопасно. Всем, включая людей с неалкогольной жировой болезнью печени, следует избегать употребления алкоголя в больших количествах.
Поскольку серьезные осложнения неалкогольной жировой болезни печени в первую очередь наблюдаются у пациентов с НАСГ, лечение НАСГ имеет большое значение. К сожалению, не существует четко эффективных методов лечения этих пациентов. Одной из трудностей определения эффективных методов лечения является необходимость проведения долгосрочных исследований, поскольку прогрессирование НАСГ в цирроз печени и его осложнения происходит медленно. Несколько методов лечения привели к уменьшению содержания жира в печени, но лишь немногие из них показали замедление прогрессирования НАСГ.
Потеря веса и физические упражнения являются одними из наиболее многообещающих методов лечения неалкогольной жировой болезни печени. Не требуется большой потери веса, чтобы привести к уменьшению жира в печени. Уменьшения веса менее чем на 10% может быть достаточно. Интенсивные физические упражнения приводят к уменьшению жира в печени и могут уменьшить воспаление при НАСГ. Долгосрочные эффекты потери веса и физических упражнений на развитие цирроза печени и его осложнений неизвестны. Тем не менее, в настоящее время лучшим теоретическим подходом к лечению неалкогольной жировой болезни печени является снижение веса и энергичные физические упражнения. К сожалению, лишь немногие пациенты способны на это.
Нет лекарств, одобренных для лечения жировой дистрофии печени или НАСГ.
Метформин (Глюкофаж) — препарат, используемый для лечения диабета. Он работает путем повышения чувствительности клеток к инсулину, непосредственно противодействуя резистентности к инсулину, которая сопровождает неалкогольную жировую болезнь печени, а также метаболический синдром. Он был изучен, но, к сожалению, не было обнаружено явного улучшения повреждения печени, связанного с НАСГ.
Пиоглитазон (Actos) и розиглитазон (Avandia) — это препараты для лечения диабета, поскольку они повышают чувствительность к инсулину. Они чаще всего используются среди пациентов с диабетом для контроля их диабета. При применении обоих препаратов наблюдалось уменьшение жира в печени и признаков повреждения печени, а пиоглитазон может уменьшать образование рубцов, возникающих в результате воспаления при НАСГ. Две проблемы, возникающие при лечении, — это увеличение веса и, при применении розиглитазона, учащение сердечных приступов. Пиоглитазон можно использовать для лечения НАСГ; однако необходимо признать, что его долгосрочная эффективность и безопасность не были хорошо установлены.
Витамин Е изучался при НАСГ из-за его общих эффектов противодействия воспалению. Было показано, что он уменьшает жир и воспаление печени и, возможно, фиброз, но его долгосрочная эффективность и безопасность недостаточно изучены. Более того, лечение витамином Е пациентов, у которых нет НАСГ, связано с более высокой смертностью и раком предстательной железы. Витамин Е можно использовать для лечения НАСГ, но его следует использовать выборочно (не у всех пациентов), и пациенты должны понимать потенциальные риски.
Пентоксифиллин (трентал) изучался для лечения НАСГ у небольших групп пациентов с обнадеживающими результатами; однако недостаточно опыта или знаний о его эффективности и безопасности, чтобы рекомендовать лечение вне научных исследований.
Небольшие исследования показали некоторую пользу омега-3-жирных кислот в уменьшении жира в печени при неалкогольной жировой болезни печени, и в настоящее время проводятся более крупные исследования. В больших группах людей (не выбранных из-за наличия или отсутствия неалкогольной жировой болезни печени) было показано, что омега-3-жирные кислоты уменьшают сердечно-сосудистые события, такие как сердечные приступы, и общую смертность. Таким образом, омега-3-жирные кислоты могут быть подходящим лечением для пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и метаболическим синдромом, поскольку у этих пациентов высока частота сердечно-сосудистых заболеваний и смерти.
Гиполипидемические препараты, особенно статины и эзетимиб (Zetia), использовались для лечения аномальных липидов в крови, связанных с метаболическим синдромом. Хотя есть данные о благотворном влиянии этих препаратов на печень при неалкогольной жировой болезни печени, недостаточно опыта, чтобы рекомендовать их пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени, если только они не используются в первую очередь для лечения аномальных липидов в крови.
Урсодезоксихолевая кислота (урсодиол) изучалась при неалкогольной жировой болезни печени, но от нее отказались из-за ее неэффективности и опасений по поводу токсичности в очень высоких дозах.
Бариатрическая хирургия — это операция на желудочно-кишечном тракте, которая приводит к потере веса, и существует несколько различных типов бариатрической хирургии. Поскольку считается, что ожирение является важным фактором, вызывающим неалкогольную жировую болезнь печени, а потеря веса оказывает благотворное влияние на неалкогольную жировую болезнь печени, неудивительно, что бариатрическая хирургия рассматривается как потенциальный метод лечения неалкогольной жировой болезни печени. жировая болезнь печени. Только в одном исследовании сообщалось о влиянии бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени и продемонстрировано, что жир и воспаление уменьшаются, а прогрессирование от легкого фиброза к более тяжелому фиброзу останавливается. (Пациенты с более тяжелым фиброзом не изучались, и поэтому неизвестно, останавливается ли прогрессирование более тяжелого фиброза.) Тем не менее, поскольку соответствующие исследования для определения преимуществ и рисков бариатрической хирургии не проводились, рекомендовали не использовать бариатрическую хирургию для лечения НАСГ. Вместо этого пациентов следует отбирать для операции независимо от наличия или отсутствия НАСГ.
После того, как печень стала циррозной и развились осложнения, варианты лечения включают либо лечение осложнений по мере их возникновения, либо замену больной печени трансплантированной печенью. Фактически, НАСГ стал третьей наиболее распространенной причиной трансплантации печени, уступая только алкогольной болезни печени и гепатиту С, но ожидается, что он поднимется на позицию номер один из-за эпидемии ожирения и диабета, происходящей в США. К сожалению, НАСГ часто рецидивирует в трансплантированной печени, а затем прогрессирует до цирроза печени, предположительно из-за того, что сохраняются основные причины — ожирение и диабет.
Осложнения неалкогольной болезни печени в основном аналогичны НАСГ, который прогрессировал до цирроза, и включают печеночную недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения и рак печени.
Заболевания метаболического синдрома, связанные с неалкогольной жировой болезнью печени, уже обсуждались. Существуют и другие ассоциации, включая ожирение поджелудочной железы, гипотиреоз, полипы толстой кишки, повышенное содержание мочевой кислоты в крови, дефицит витамина D, поликистоз яичников (СПКЯ) и синдром обструктивного апноэ во сне.
Например, половина пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени имеют обструктивное апноэ сна, а большинство пациентов с обструктивным апноэ сна имеют неалкогольную жировую болезнь печени. Связи не доказывают причинно-следственную связь, и в большинстве случаев неясно, почему существуют ассоциации — связаны ли они с причинно-следственной связью или отражают лежащую в основе общую причину.
Сердечно-сосудистые заболевания, особенно сердечные приступы и инсульты, обычно наблюдаются у пациентов с ожирением печени. На самом деле сердечно-сосудистые причины смерти встречаются чаще, чем смерти, связанные с печенью. В то время как компоненты метаболического синдрома являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, было обнаружено, что неалкогольная жировая болезнь печени является фактором риска, который не зависит от метаболического синдрома, увеличивая риск в два раза. Поскольку средства лечения неалкогольной жировой болезни печени ограничены, важно агрессивно лечить проявления метаболического синдрома - ожирение, диабет, высокое кровяное давление, дислипидемию (нарушения содержания жиров или липидов в крови).
Как обсуждалось ранее, разница между изолированной неалкогольной жировой дистрофией печени и стеатогепатитом (НАСГ) заключается в наличии воспаления и повреждения клеток печени при НАСГ; в обоих случаях в печени повышено количество жира. Хотя около трети населения в целом имеет жировую дистрофию печени, примерно у 10% есть НАСГ. Примерно у трети пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени имеется НАСГ. Хотя жировая дистрофия печени и НАСГ возникают при одних и тех же условиях, похоже, что жировая дистрофия печени не прогрессирует в НАСГ. Таким образом, то, будет ли у пациента развиваться жировая дистрофия печени по сравнению с НАСГ, определяется очень рано во время накопления жира, хотя неясно, какие факторы это определяют. Считается, что воспаление и повреждение клеток печени вызваны токсическим действием жирных кислот, высвобождаемых жировыми клетками, но жирные кислоты в крови повышены как при ожирении печени, так и при НАСГ. Возможно, разница объясняется генетической предрасположенностью, о чем свидетельствуют предварительные данные.
Последствия наличия жира в печени в значительной степени зависят от наличия или отсутствия воспаления и повреждения печени, т. е. от того, имеется ли только жир или присутствует НАСГ. Изолированный жировой гепатоз не прогрессирует до серьезного заболевания печени. С другой стороны, НАСГ может прогрессировать путем образования рубца (фиброзной ткани) до цирроза печени. Затем могут возникнуть осложнения цирроза, в первую очередь желудочно-кишечные кровотечения, печеночная недостаточность и рак печени.