Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (non-alcoholic fatty lever disease, NAFLD) er ophobning af unormale mængder fedt i leveren. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom kan opdeles i isoleret fedtlever, hvori der kun er ophobning af fedt, og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), hvor der er fedt, betændelse og beskadigelse af leverceller.
NASH udvikler sig til ardannelse og i sidste ende til skrumpelever, med alle komplikationer af skrumpelever, for eksempel gastrointestinal blødning, leversvigt og leverkræft. Udviklingen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom er tæt forbundet med og er sandsynligvis forårsaget ved fedme og diabetes, selvom det nogle gange forekommer hos personer, der hverken er overvægtige eller diabetikere. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom betragtes som en manifestation af det metaboliske syndrom.
Symptomerne af ikke-alkoholisk fedtleversygdom er primært komplikationerne til cirrhose hos patienter med NASH; isoleret fedtlever forårsager sjældent symptomer og opdages normalt tilfældigt. Komplikationerne til skrumpelever omfatter gastrointestinal (GI) blødning, mentale ændringer (encefalopati), ophobning af væske (ascites, ødem) og leverkræft.
Normalt kræver det en leverbiopsi for at skelne isoleret fedtlever fra NASH. De mest lovende behandlinger for ikke-alkoholisk fedtleversygdom er kost, motion, vægttab og muligvis fedmekirurgi. Adskillige lægemidler er blevet undersøgt i behandlingen af NASH. Der er få beviser for, at noget lægemiddel er effektivt til at bremse sygdomsprogressionen af NASH.
Mange sygdomme er forbundet med NASH og er en del af det metaboliske syndrom. Disse sygdomme bør screenes for og behandles; for eksempel højt blodtryk, dyslipidæmi og diabetes og kan være ansvarlige for den hjerte-kar-sygdom, der er almindelig ved fedtleversygdom. Isoleret fedtlever udvikler sig sjældent til NASH eller skrumpelever. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom, herunder NASH, påvirker også små børn. NASH bliver den vigtigste årsag til levertransplantation, medmindre der findes effektive og sikre behandlinger.
Fedtleversygdom er akkumulering af unormale mængder fedt i levercellerne (hepatocytter). Fedtleversygdom kan udvikle sig til at forårsage skrumpelever (ardannelse i leveren) og leversvigt. Det forårsager normalt ikke symptomer og tegn, medmindre der er progression til leversvigt.
Læs mere om årsagerne til leversygdom »
Fedtlever er en tilstand, hvor cellerne i leveren ophober unormalt øgede mængder fedt. Selvom overdreven indtagelse af alkohol er en meget almindelig årsag til fedtlever (alkoholisk fedtlever), er der en anden form for fedtlever, kaldet ikke-alkoholisk fedtleversygdom (nonalkoholisk fedtleversygdom), hvor alkohol er blevet udelukket som årsag. Ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom er andre anerkendte årsager til fedtlever, der er mindre almindelige årsager end alkohol, også udelukket.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er en manifestation af en unormal metabolisme i leveren. Leveren er et vigtigt organ i metabolismen (håndteringen) af fedt. Leveren producerer og eksporterer fedt til andre dele af kroppen. Det fjerner også fedt fra blodet, som er blevet frigivet af andet væv i kroppen, for eksempel af fedtceller, eller absorberet fra den mad, vi spiser. Ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom forstyrres levercellernes håndtering af fedt. Øgede mængder fedt fjernes fra blodet og/eller produceres af leverceller, og der bortskaffes eller eksporteres ikke nok af cellerne. Som et resultat ophobes fedt i leveren.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom klassificeres som enten fedtlever (nogle gange omtalt som isoleret fedtlever eller IFL) eller steatohepatitis (NASH). I både isoleret fedtlever og NASH er der en unormal mængde fedt i levercellerne, men derudover er der i NASH betændelse i leveren, og som følge heraf beskadiges levercellerne, de dør og er erstattet af arvæv.
Fedtleversygdom giver sjældent symptomer, før leversygdommen er langt fremskreden. Læger finder eller mistænker sædvanligvis fedtlever, når der opstår unormale leverprøver ved rutinemæssige blodprøver, fedt ses i leveren, når der udføres ultralyd af maven af andre årsager, for eksempel diagnosticering af galdesten, og sjældent, når leveren er forstørret på fysisk undersøgelse af en patient.
Når leversygdommen er langt fremskreden (cirrose), dominerer tegn og symptomer på skrumpelever. Disse omfatter:
Årsagen til ikke-alkoholisk fedtleversygdom er kompleks og ikke fuldstændigt forstået. De vigtigste faktorer synes at være tilstedeværelsen af fedme og diabetes. Man plejede at tro, at fedme ikke var andet end en simpel ophobning af fedt i kroppen. Fedtvæv blev anset for at være inert, det vil sige, at de simpelthen fungerede som opbevaringssteder for fedt og havde ringe aktivitet eller interaktion med andre væv. Vi ved nu, at fedtvæv er meget aktivt metabolisk og har interaktioner og effekter på væv i hele kroppen.
Når store mængder fedt er til stede, som de er ved fedme, bliver fedtet metabolisk aktivt (faktisk betændt) og giver anledning til produktion af mange hormoner og proteiner, der frigives til blodet og har effekter på celler i hele kroppen. En af de mange virkninger af disse hormoner og proteiner er at fremme insulinresistens i celler.
Insulinresistens er en tilstand, hvor kroppens celler ikke reagerer tilstrækkeligt på insulin, et hormon, der produceres af bugspytkirtlen. Insulin er vigtigt, fordi det er en vigtig promotor for glukose (sukker) optagelse fra blodet af celler. Til at begynde med kompenserer bugspytkirtlen for ufølsomheden over for insulin ved at fremstille og frigive mere insulin, men til sidst kan den ikke længere producere tilstrækkelige mængder insulin og kan faktisk begynde at producere faldende mængder. På dette tidspunkt kommer der ikke nok sukker ind i cellerne, og det begynder at samle sig i blodet, en tilstand kendt som diabetes. Selvom sukker i blodet er til stede i store mængder, forhindrer ufølsomheden over for insulin cellerne i at modtage nok sukker. Da sukker er en vigtig energikilde for celler og giver dem mulighed for at udføre deres specialiserede funktioner, begynder mangel på sukker at ændre den måde, som cellerne fungerer på.
Udover at frigive hormoner og proteiner, begynder fedtcellerne også at frigive noget af det fedt, der bliver lagret i dem i form af fedtsyrer. Som et resultat er der en stigning i blodets indhold af fedtsyrer. Dette er vigtigt, fordi store mængder af visse typer fedtsyrer er giftige for celler.
Frigivelsen af hormoner, proteiner og fedtsyrer fra fedtceller påvirker celler i hele kroppen på forskellige måder. Leverceller bliver ligesom mange andre celler i kroppen insulinresistente, og deres stofskifteprocesser, herunder deres håndtering af fedt, bliver ændret. Levercellerne øger deres optagelse af fedtsyrer fra blodet, hvor fedtsyrer er i overflod. Inden i levercellerne omdannes fedtsyrerne til lagerfedt, og fedtet ophobes. Samtidig reduceres leverens evne til at bortskaffe eller eksportere det ophobede fedt. Derudover fortsætter leveren selv med at producere fedt og at modtage fedt fra kosten. Resultatet er, at der i endnu højere grad ophobes fedt.
Fedme og diabetes spiller en vigtig rolle i udviklingen af fedtlever. Mens en tredjedel af den generelle befolkning (som omfatter overvægtige og personer med diabetes) kan udvikle ikke-alkoholisk fedtleversygdom, udvikler mere end to tredjedele af personer med diabetes ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Blandt patienter, der er meget overvægtige og skal opereres for deres overvægt, har størstedelen ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Desuden, mens risikoen for NASH er mindre end 5% blandt slanke personer, er risikoen mere end en tredjedel blandt overvægtige. Fedtlever stiger både i udbredelse såvel som sværhedsgrad, da graden af fedme stiger. Forøgelserne begynder ved vægte, der anses for overvægtige - altså mindre end fede.
Metabolisk syndrom er et syndrom defineret ved sammenslutningen af flere metaboliske abnormiteter, der menes at have en fælles årsag. Disse metaboliske abnormiteter resulterer i fedme, forhøjede blodtriglycerider, low density lipoprotein (LDL eller "dårligt" kolesterol) og high density lipoprotein (HDL) kolesterol, højt blodtryk og forhøjet blodsukker (diabetes).
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom betragtes som en manifestation af metabolisk syndrom og forekommer således hyppigt med de andre manifestationer af syndromet. Lejlighedsvis kan det forekomme uden de andre abnormiteter ved syndromet.
Flere identificerbare årsager til fedtlever, som ikke er alkoholfri fedtleversygdom, forårsager så ofte forvirring. De mest almindelige årsager til ikke-alkoholisk fedtleversygdom er overdrevent alkoholforbrug og hepatitis C. Andre årsager til ikke-alkoholisk fedtleversygdom omfatter Wilsons sygdom, lipodystrofi (en sygdom med fedtoplagring), sult, intravenøs ernæring og abetalipoproteinæmi (en sygdom med fedttransport). ).
Adskillige lægemidler forårsager også ikke-alkoholisk fedtleversygdom, for eksempel cortilcosteroider, tamoxifen (Nolvadex) og methotrexat (Rheumatrex, Trexall).
Da den nuværende epidemi af fedme begynder i barndommen, er det ikke overraskende at opdage, at ikke-alkoholisk fedtleversygdom forekommer hos børn. Der foreligger kun få undersøgelser, men den estimerede prævalens blandt børn i alderen 2-19 år er cirka 10 %, prævalensen stiger med graden af fedme, og der er progression til skrumpelever. Selvom der er bekymring for ikke-alkoholisk fedtleversygdom blandt børn, er der ikke tilstrækkelig dokumentation for fordelene ved behandling, og derfor er der ikke givet nogen generel anbefaling om at screene overvægtige og fede børn for ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Det anbefales dog, at børn med mistanke om ikke-alkoholisk fedtleversygdom, hvor diagnosen ikke er klar, skal have en leverbiopsi. Børn bør ikke startes på nogen form for lægemiddelbehandling for ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden en biopsi, der viser NASH. Selvom der ikke har været undersøgelser hos børn, der understøtter anbefalingerne, er vægttab og motion den anbefalede behandling for børn med ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er vigtig af flere årsager,
det er en almindelig sygdom og er stigende i udbredelse, NASH er en vigtig årsag til alvorlig leversygdom, der fører til skrumpelever og komplikationer til skrumpelever - leversvigt, gastrointestinale blødninger og leverkræft. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er forbundet med andre meget almindelige og alvorlige ikke-leversygdomme, måske den vigtigste er hjerte-kar-sygdom, der fører til hjertesygdomme og slagtilfælde. Fedtlever er sandsynligvis ikke årsagen til disse andre sygdomme, men er en manifestation af en underliggende årsag, som sygdommene deler. Fedtlever er derfor et fingerpeg om tilstedeværelsen af disse andre alvorlige medicinske tilstande, som skal behandles.
Fedtlever giver generelt ikke symptomer eller tegn, og eventuelle symptomer og tegn er mere tilbøjelige til at skyldes de ledsagende sygdomme som fedme, diabetes, karsygdomme osv. Hos alle med fedme eller diabetes bør fedtlever mistænkes. Hos et mindretal af patienterne findes unormale leverprøver ved rutinemæssig blodprøve, selvom abnormiteterne normalt er milde. Sandsynligvis den mest almindelige metode, hvorved ikke-alkoholisk fedtleversygdom diagnosticeres, er ved billeddannelsesundersøgelser som ultralyd, computertomografi (CT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); som er opnået af andre årsager end diagnosticering af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom kan også blive opdaget, når patienter udvikler komplikationer af leversygdommen - skrumpelever, leversvigt og leverkræft - på grund af tilstedeværelsen af NASH.
Det er ikke muligt at skelne mellem isoleret fedtlever og NASH med billeddiagnostiske undersøgelser. Selvom en kombination af flere blodprøver er blevet foreslået som et middel til at adskille de to, og tests er ved at blive udviklet til at identificere NASH, er leverbiopsi det bedste middel til at skelne mellem tilstedeværelsen af fedt eller fedt og betændelse (NASH) . Selvom størstedelen af individer vil have isoleret fedtlever og ikke NASH, er det vigtigt at identificere patienter med NASH, på grund af behovet for at lede efter komplikationer af leversygdomme og lade disse patienter indgå i behandlingsforsøg med håb om at forhindre progression af leversygdommen. Patienter med metabolisk syndrom, fedme og diabetes er gode kandidater til at gennemgå en biopsi af leveren, da forekomsten af NASH er højere blandt disse grupper.
En af vanskelighederne ved at diagnosticere NASH som årsag til alvorlige skræmmer eller skrumpelever er, at efterhånden som forskrækkelsen udvikler sig til skrumpelever, forsvinder fedtet. Dette resulterer i en tilstand, der omtales som kryptogen cirrhose , skrumpelever, hvor der ikke er nogen klar årsag. (Specifikt er de to mest almindelige årsager til cirrhose - alkohol og viral hepatitis - ikke involveret i kryptogen cirrhose.) Kryptogen cirrhose har undret læger i mange år med hensyn til årsagen. Det ser dog nu ud til, at halvdelen af kryptogene cirrhose forekommer hos patienter med fedme og/eller diabetes og sandsynligvis skyldes NASH.
Behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom omfatter livsstilsændringer (motion, vægttab, kost), medicin, kosttilskud og antioxidanter Omega-3 fedtsyrer, kirurgi og levertransplantation.
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom er i menneske- eller dyreforsøg blevet forbundet med reducerede mængder umættede fedtstoffer (en kost med højt indhold af mættet fedt) og øgede mængder af fruktose (som oftest tilsættes til kosten som majssirup med højt indhold af fructose). Fordelene ved at øge umættet fedt (en diæt med lavere indhold af mættet fedt og højere umættet fedt) og reducere majssirup med højt fructoseindhold på ikke-alkoholisk fedtleversygdom er ikke blevet påvist; dog er der kun lidt skade ved at gøre det, især da der kan være fordele ved disse kostændringer, der ikke er relateret til leveren.
En interessant observation - skønt uforklarlig - er, at der er mindre ardannelse (fibrose) i leveren hos patienter med NASH, som drikker mere end to kopper kaffe om dagen. (Ardannelse eller fibrose er den proces, der i sidste ende fører til skrumpelever.) Lignende fordele ved kaffe har været forbundet med mindre grader af leversygdom ved både alkoholisk skrumpelever og hepatitis C. Det er ikke urimeligt at anbefale at drikke kaffe i moderate mængder i lyset af mangel på skadelige bivirkninger.
D-vitaminmangel er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Selvom der ikke er nogen grund til at tro, at denne mangel bidrager til ikke-alkoholisk fedtleversygdom, er det rimeligt at måle D-vitaminniveauer hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom og behandle dem med D-vitamin, hvis de mangler.
Der er ingen beviser for skadelige virkninger af let alkoholforbrug (to eller færre drinks om dagen for mænd, en eller færre for kvinder) på ikke-alkoholisk fedtleversygdom, selvom der heller ikke er bevis for, at det er sikkert. Alle, inklusive personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom, bør undgå at drikke store mængder alkohol.
Da de alvorlige komplikationer ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom primært ses hos patienter med NASH, er behandling af NASH af stor betydning. Desværre er der ingen klart effektive behandlinger til disse patienter. En af vanskelighederne ved at identificere effektive behandlinger er behovet for langtidsundersøgelser, da progressionen af NASH til skrumpelever og dens komplikationer sker langsomt. Adskillige behandlinger har resulteret i en reduktion af fedt i leveren, men få har vist, at progressionen af NASH er bremset.
Vægttab og motion er blandt de mest lovende behandlinger for ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Det kræver ikke store mængder vægttab at resultere i et fald i leverfedt. Et mindre end 10 % vægttab kan være nok. Kraftig træning resulterer i en reduktion af leverfedt og kan reducere inflammation af NASH. De langsigtede virkninger af vægttab og træning på den vigtige udvikling af skrumpelever og dens komplikationer er ukendte. Ikke desto mindre, nu, er den bedste teoretiske tilgang til ikke-alkoholisk fedtleversygdom vægttab og kraftig motion. Desværre er kun et mindretal af patienterne i stand til at udføre disse.
Der er ingen lægemidler, der er godkendt til behandling af fedtlever eller NASH.
Metformin (Glucophage) er et lægemiddel, der bruges til behandling af diabetes. Det virker ved at øge cellernes insulinfølsomhed og modvirker direkte den insulinresistens, der ledsager ikke-alkoholisk fedtleversygdom samt det metaboliske syndrom. Det er blevet undersøgt, men det har desværre ikke vist sig klart at forbedre leverskaden forbundet med NASH.
Pioglitazon (Actos) og rosiglitazon (Avandia) er lægemidler, der behandler diabetes, fordi de øger insulinfølsomheden. De er mest brugt blandt patienter med diabetes til kontrol af deres diabetes. Der har været en reduktion i leverfedt og tegn på leverskade med begge lægemidler, og pioglitazon kan reducere ardannelsen, der skyldes betændelse i NASH. To problemer, der opstår ved behandling, er vægtøgning og, med rosiglitazon, en stigning i hjerteanfald. Pioglitazon kan bruges til at behandle NASH; det skal dog erkendes, at dets langsigtede effektivitet og sikkerhed ikke er blevet veletableret.
E-vitamin er blevet undersøgt i NASH på grund af dets generelle virkninger af modsat betændelse. Det har vist sig at reducere leverfedt og betændelse og muligvis fibrose, men dets langsigtede effektivitet og sikkerhed er ikke blevet velundersøgt. Desuden er behandling af patienter med E-vitamin, som ikke har NASH, forbundet med højere dødelighed og prostatacancer. E-vitamin kan bruges til behandling af NASH, men det bør bruges selektivt (ikke hos alle patienter), og patienterne bør forstå de potentielle risici.
Pentoxifylline (Trental) er blevet undersøgt til behandling af NASH i små grupper af patienter med opmuntrende resultater; dog er der ikke nok erfaring eller viden om dets effektivitet og sikkerhed til at anbefale behandling uden for forskningsstudier.
Små undersøgelser har vist en vis fordel med omega-3-fedtsyrer til at reducere leverfedt ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom, og større undersøgelser er undervejs. Hos store grupper af individer (ikke udvalgt på grund af tilstedeværelsen eller fraværet af ikke-alkoholisk fedtleversygdom) blev omega-3-fedtsyrer vist at reducere kardiovaskulære hændelser såsom hjerteanfald og overordnet dødelighed. Derfor kan omega-3-fedtsyrer være passende behandling for patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom og det metaboliske syndrom, fordi disse patienter har en høj forekomst af hjerte-kar-sygdomme og død.
Lipidsænkende lægemidler, specifikt statinerne og ezetimib (Zetia), er blevet brugt til at behandle de unormale blodlipider forbundet med det metaboliske syndrom. Selvom der er tegn på gavnlige virkninger af disse lægemidler på leveren ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom, er der ikke nok erfaring til at anbefale dem til patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom, medmindre de primært bruges til behandling af unormale blodlipider.
Ursodeoxycholsyre (Ursodiol) er blevet undersøgt ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom, men er blevet forladt på grund af dens ineffektivitet og bekymringer om toksicitet ved meget høje doser.
Fedmekirurgi er operation i mave-tarmkanalen, der resulterer i vægttab, og der findes flere forskellige former for fedmekirurgi. Da fedme menes at være en vigtig faktor i årsagen til ikke-alkoholisk fedtleversygdom, og vægttab har vist sig at have gavnlige virkninger på ikke-alkoholisk fedtleversygdom, er det ikke overraskende, at fedmekirurgi er blevet betragtet som en potentiel behandling for ikke-alkoholiske. fedtlever sygdom. Kun én undersøgelse har rapporteret virkningerne af fedmekirurgi på ikke-alkoholisk fedtleversygdom og har vist, at fedt og inflammation falder, og progression fra mild fibrose til mere alvorlig fibrose standses. (Patienter med mere alvorlig fibrose blev ikke undersøgt, og derfor vides det ikke, om progressionen fra mere alvorlig fibrose også er standset.) Ikke desto mindre, fordi passende undersøgelser til at bestemme både fordele og risici ved fedmekirurgi ikke er blevet udført, er det anbefalet, at fedmekirurgi ikke bør anvendes som behandling af NASH. I stedet bør patienter udvælges til operation, uanset tilstedeværelse eller fravær af NASH.
Når en lever er blevet skrumpelever, og komplikationer har udviklet sig, er mulighederne for behandling enten at behandle komplikationerne, efterhånden som de opstår, eller at erstatte den syge lever med en transplanteret lever. Faktisk er NASH blevet den tredjehyppigste årsag til levertransplantation, kun overgået af alkoholisk leversygdom og hepatitis C, men det forventes at klatre til nummer et på grund af epidemien af fedme og diabetes, der forekommer i USA Desværre kommer NASH ofte igen i den transplanterede lever og udvikler sig derefter til skrumpelever, formentlig fordi de underliggende årsager - fedme og diabetes fortsætter.
Komplikationerne til ikke-alkoholisk leversygdom er hovedsageligt dem af NASH, der har udviklet sig til skrumpelever og omfatter leversvigt, gastrointestinale blødninger og leverkræft.
Sygdommene i det metaboliske syndrom, der er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom, er allerede blevet diskuteret. Der findes andre sammenhænge, herunder fed bugspytkirtel, hypothyroidisme, colonpolypper, forhøjet urinsyre i blodet, D-vitaminmangel, polycystisk ovariesygdom (PCOD) og obstruktiv søvnapnø.
For eksempel har halvdelen af patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom obstruktiv søvnapnø, og de fleste patienter med obstruktiv søvnapnø har ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Associationer beviser ikke årsagssammenhæng, og i de fleste tilfælde er det ikke klart, hvorfor associationerne eksisterer - om associationerne skyldes en årsagssammenhæng, eller de afspejler en underliggende fælles årsag.
Hjerte-kar-sygdomme, især hjerteanfald og slagtilfælde, ses almindeligvis hos patienter med fedtlever. Faktisk forekommer kardiovaskulære dødsårsager hyppigere end leverrelaterede dødsfald. Mens komponenterne i det metaboliske syndrom er risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom, har ikke-alkoholisk fedtleversygdom vist sig at være en risikofaktor, der er uafhængig af det metaboliske syndrom, hvilket øger risikoen dobbelt. Da midlerne til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom er begrænsede, er det vigtigt, at manifestationerne af det metaboliske syndrom - fedme, diabetes, forhøjet blodtryk, dyslipidæmi (abnormiteter af fedt eller lipider i blodet) behandles aggressivt.
Som diskuteret tidligere er forskellen mellem isoleret, ikke-alkoholisk fedtlever og steatohepatitis (NASH) tilstedeværelsen af inflammation og beskadigelse af levercellerne i NASH; hos begge har leveren øgede mængder af fedt. Selvom omkring en tredjedel af befolkningen generelt har fedtlever, har cirka 10 % NASH. Cirka en tredjedel af patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom har NASH. Selvom fedtlever og NASH ser ud til at opstå under de samme forhold, ser det ikke ud til, at fedtlever udvikler sig til NASH. Om en patient skal udvikle fedtlever versus NASH afgøres således meget tidligt under ophobningen af fedt, selvom det er uklart, hvilke faktorer der afgør dette. Det menes, at inflammation og beskadigelse af leverceller er forårsaget af de toksiske virkninger af fedtsyrerne frigivet af fedtceller, men fedtsyrer i blodet er forhøjet i både fedtlever og NASH. Måske er forskellen forklaret af genetisk modtagelighed som antydet af foreløbige data.
Konsekvenserne af fedt i leveren afhænger i høj grad af tilstedeværelsen eller fraværet af betændelse og skader i leveren, dvs. om der er fedt alene eller NASH er til stede. Isoleret fedtlever udvikler sig ikke til vigtig leversygdom. NASH, på den anden side, kan udvikle sig gennem dannelsen af ar (fibrøst væv) til skrumpelever. Komplikationerne til skrumpelever, primært gastrointestinale blødninger, leversvigt og leverkræft, kan derefter forekomme.